鹽酸安妥沙星治療慢性細(xì)菌性前列腺炎效果分析

李健 熊杰 王英寶 龔瑞 張鶴云

慢性細(xì)菌性前列腺炎是指由細(xì)菌感染所引起的以尿道刺激癥狀和慢性盆腔疼痛為主要臨床表現(xiàn)的前列腺疾病[1]。該病發(fā)病率及復(fù)發(fā)率高，大腸埃希菌、葡萄球菌、克雷白桿菌等是主要致病菌[2]。常導(dǎo)致患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、疲乏無(wú)力等全身癥狀，部分伴有會(huì)陰部和恥骨上疼痛，可有尿頻、尿急和直腸刺激癥狀，甚至急性尿潴留，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。鹽酸左氧氟沙星是治療該病的常規(guī)用藥，其能夠穿過(guò)前列腺包膜發(fā)揮抗菌作用。但隨著應(yīng)用時(shí)間延長(zhǎng)，使細(xì)菌獲得耐藥性，從而降低鹽酸左氧氟沙星的治療效果[3]。通過(guò)對(duì)鹽酸左氧氟沙星結(jié)構(gòu)改造，獲得新一代抗菌藥物安妥沙星。既往研究顯示，安妥沙星對(duì)肺炎、急性腎盂腎炎、膀胱炎和傷口感染等均具有較佳的療效[4]。但較少研究將其應(yīng)用于慢性細(xì)菌性前列腺治療，且結(jié)果及機(jī)制尚不清楚。因此本研究將安妥沙星應(yīng)用于慢性細(xì)菌性前列腺炎治療并獲得了較佳療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月至2019年10月我院門(mén)診收治的慢性細(xì)菌性前列腺炎患者250例，采用區(qū)組隨機(jī)方法分為A組(安妥沙星治療)和B組(左氧氟沙星治療)。2組患者均簽署知情同意書(shū)，研究過(guò)程通過(guò)了本院的倫理審查。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所(NHI)制定的慢性前列腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②就診前2周內(nèi)未采用過(guò)其他抗菌藥物治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他系統(tǒng)疾病患者；②急性前列腺炎、前列腺增生、前列腺腫瘤和尿道急性患者；③藥物過(guò)敏者；④不依從者。

1.3 方法 2組患者確診后均給予盆底平滑肌張力調(diào)節(jié)，糾正神經(jīng)功能紊亂，并給以鎮(zhèn)靜和抗焦慮的藥物。在此基礎(chǔ)上A組患者給以鹽酸安妥沙星片(安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司，100 mg/片)，首次給藥400 mg，后200 mg/次，1次/d。B組患者給以左氧氟沙星(哈藥集團(tuán)三精制藥，0.1 g/片)，200 mg/次，2次/d。2組患者療程均為7～14 d。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1 2組患者基線(xiàn)資料：2組患者就診時(shí)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)記錄年齡、病程和合并癥等資料，根據(jù)實(shí)驗(yàn)室前列腺液(EPS)分離培養(yǎng)結(jié)果記錄主要致病菌。

1.4.2 于2組患者治療后1周觀(guān)察治療效果，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：①顯效：臨床癥狀基本消失，前列腺炎癥狀評(píng)分(CPSI)減少>15分，且EPS常規(guī)檢查各項(xiàng)指標(biāo)正常；②有效：臨床癥狀部分消失，CPSI評(píng)分減少>5分，≤15分，且EPS中白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少；③無(wú)效：臨床癥狀無(wú)變化，CPSI評(píng)分減少≤5分，EPS檢查各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)變化甚至惡化。

1.4.3 觀(guān)察2組患者治療前和治療后1周CPSI評(píng)分，包括疼痛不適、排尿癥狀、癥狀嚴(yán)重程度和生活質(zhì)量4個(gè)方面，癥狀由輕到重分?jǐn)?shù)增加，滿(mǎn)分42分。采取患者清晨尿前EPS，觀(guān)察白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.4.4 采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法觀(guān)察治療前后EPS中白細(xì)胞介素-1(IL-1)、IL-6和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的表達(dá)情況。

1.4.5 觀(guān)察2組患者治療后不良事件發(fā)生情況，包括頭暈頭痛、發(fā)熱、惡心嘔吐等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 A組患者治療后1周顯效89例，有效26例，總有效率94.3%(115/122)顯著高于B組的83.6%(107/128)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.148，P=0.008)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療效果比較 例(%)

2.2 2組患者治療前后CPSI評(píng)分、白細(xì)胞數(shù)比較 2組患者治療后CPSI評(píng)分顯著升高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著降低，且A組治療后各指標(biāo)顯著優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后CPSI評(píng)分、白細(xì)胞數(shù)比較

2.3 2組患者治療前后EPS中相關(guān)炎性因子表達(dá)量比較 2組患者治療后EPS中IL-1、IL-6和TNF-α均顯著降低，且A組治療后各指標(biāo)顯著優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后EPS中相關(guān)炎性因子表達(dá)量比較

2.4 2組患者治療后不良事件發(fā)生情況 A組患者治療后發(fā)生頭暈頭痛1例，發(fā)熱1例，惡心嘔吐1例，停藥后癥狀消失；B組患者治療后頭暈頭痛1例，發(fā)熱2例，惡心嘔吐0例，停藥后癥狀緩解。

3 討論

鹽酸安妥沙星是一種新的喹諾酮類(lèi)抗菌藥，主要用于慢性支氣管炎、急性腎盂腎炎、急性膀胱炎、傷口感染和多發(fā)性毛囊炎等多種感染性疾病，且治療效果較好[7]。但鹽酸安妥沙星較少應(yīng)用于慢性前列腺炎的治療。

因此本研究創(chuàng)新性地將鹽酸安妥沙星應(yīng)用于慢性前列腺炎的治療，與慢性前列腺炎常規(guī)治療方法對(duì)比并觀(guān)察其治療效果。結(jié)果顯示，A組患者治療后1周顯效89例，有效26例，總有效率94.3%(115/122)顯著高于B組的83.6%(107/128)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.148，P=0.008)。2組患者治療后CPSI評(píng)分顯著升高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著降低，且A組治療后各指標(biāo)顯著優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示安妥沙星與左氧氟沙星相比具有更佳的療效。這可能是由于鹽酸安妥沙星是由左氧氟沙星結(jié)構(gòu)改造而來(lái)的，而左氧氟沙星是通過(guò)抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶(細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ)的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制而達(dá)到抗菌作用[8]。

但隨著抗菌藥物的應(yīng)用，使部分細(xì)菌改變體內(nèi)靶位改變從而獲得耐藥性[9]。而通過(guò)結(jié)構(gòu)改造的鹽酸安妥沙星與細(xì)菌靶位結(jié)構(gòu)改變從而具有更好的抑菌效果[10]。既往研究顯示，鹽酸安妥沙星與鹽酸左氧氟沙星治療由金黃色葡萄球菌以及凝固酶陰性葡萄球菌引起的傷口感染、多發(fā)性毛囊炎有效，且鹽酸安妥沙星組非劣于鹽酸左氧氟沙星組[11]。鹽酸安妥沙星對(duì)于臨床主要致病菌大腸埃希菌達(dá)到較好的清除作用，且對(duì)由大腸埃希菌引起的急性腎盂性腎炎療效非劣于鹽酸左氧氟沙星[12]。除此之外，鹽酸對(duì)克雷伯菌、糞腸球菌和變形桿菌等均具有較佳的抑制效果[13]。

慢性前列腺炎主要引起以TLR4通路激活為主要特征的炎性疾病[14]。TLR4下游主要表達(dá)IL-1、IL-6和TNF-α等炎性因子，能夠損傷前列腺，使前列腺腫大、尿頻、尿急和直腸刺激癥狀，導(dǎo)致尿道、精索、睪丸、腹股溝、腹內(nèi)側(cè)放射痛。而IL-1、IL-6和TNF-α的高表達(dá)會(huì)募集炎性細(xì)胞進(jìn)一步分泌炎性因子，誘發(fā)“炎癥瀑布”，加重組織炎性損傷[15]。因此，EPS中IL-1、IL-6和TNF-α的表達(dá)量可作為評(píng)價(jià)疾病療效的關(guān)鍵指標(biāo)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用鹽酸安妥沙星治療的慢性前列腺炎患者EPS中具有更低的IL-1、IL-6和TNF-α表達(dá)量。這是由于鹽酸安妥沙星抑菌效果非劣于左氧氟沙星，使得細(xì)菌減少，以細(xì)菌分泌的外毒素(LPS)為主要的配體的TLR4激活強(qiáng)度減弱，從而導(dǎo)致下游NF-κB和MAPK通路激活強(qiáng)度減弱，從而更有效的降低IL-1、IL-6和TNF-α的表達(dá)[16]。關(guān)于安全性結(jié)果，鹽酸安妥沙星與左氧氟沙星相似，且安全性較佳。

綜上所述，鹽酸安妥沙星與左氧氟沙星相比，治療細(xì)菌性前列腺炎療效更佳，有助于改善癥狀、白細(xì)胞數(shù)和EPS中炎性因子表達(dá)量，安全可靠。