伊伐布雷定聯合復方血栓通膠囊治療冠心病心肌梗死的臨床療效及對心功能、心肌損傷的影響

馬召友

商丘市中醫院心病二科，河南 商丘 476000

冠心病屬于臨床高發心血管疾病，患者由于冠狀動脈 狹窄或閉塞引起的心臟供血不足，繼而發生心律失常、心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）等不良事件，其中AMI屬于冠心病病情較為嚴重階段，對患者生命安全造成了嚴重威脅，若不及時干預治療將會大大增加患者死亡風險［1］。臨床常規主要采用抗血小板等藥物治療，療效顯著但不良反應較多，臨床應用局限性較大，聯合其他藥物可以進一步降低用藥不良反應。近年來，將伊伐布雷定應用于AMI治療中，在控制房室傳導、心肌收縮等不良事件干擾方面有著較好的應用前景［2］。此外，采用中西醫區結合治療可以減少AMI 不良事件發生，并顯著改善預后。復方血栓通膠囊屬于中藥制劑，其功效主要為活血化瘀、益氣養陰，既往常用于視網膜微循環疾病治療中。但近年來，隨著對疾病發病機制更深層次的認識，有學者［3］認為該藥物對于改善AMI血流循環、灌注及疾病預后有著顯著效果。基于此，本研究將對中西醫聯合療法（伊伐布雷定+復方血栓通膠囊）應用于冠心病AMI 臨床效果及對其心功能、心肌損傷的影響進行分析，試驗結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年2 月商丘市中醫院就診的106 例冠心病AMI 患者作為研究對象，根據治療方案不同將患者分為觀察組（n=53）和對照組（n=53）。觀察組男26 例，女27 例；年齡46～83 歲，平均年齡（67.23±4.25）歲；對照組男28 例，女25 例；年齡44～85 歲，平均年齡（67.34±4.11）歲。兩組患者資料比較，具有可比性（P＞0.05）。

納入標準：（1）符合《冠心病合理用藥指南》［4］《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》［5］中急性冠狀動脈綜合征診斷標準：患者表現出壓迫性、緊縮性、燒灼感等胸痛，出現無法解釋的上腹痛及腹脹，且放射到機體頸部、肩部等其他部位，伴隨者惡心、氣短、無力等癥狀。（2）心功能分級處于Ⅱ-Ⅳ級范圍內。（3）患者簽署知情同意書。（4）本研究通過醫院倫理委員會同意。排除標準：（1）排除由其他疾病引起的繼發性AMI。（2）合并腦外傷、糖尿病及其他系腦血管疾病者。（3）對本研究伊伐布雷定、復方血栓通膠囊用藥存在不耐受或過敏者。

1.2 方法

對照組采用單純伊伐布雷定（生產廠家：Les Laboratoires Servier Industrie，規格：5 mg×14 片，國藥準字：H20150217），初始劑量為5 mg/次，2 次/d，根據療效調整劑量，維持劑量調整為7.5 mg/次，2 次/d，若患者出現心跳過緩等癥狀需要調整為2.5 mg/次，2 次/d。觀察組采用伊伐布雷定聯合復方血栓通膠囊（生產廠家：東莞廣發制藥有限公司， 規格： 每粒裝0.74 g， 國藥準字：Z20050245），伊伐布雷定療法同上，1.5 g/次，3 次/d，兩組均連續治療4周。

1.3 觀察指標

對比兩組高壓包這個心功能指標：選擇治療前后4 周采用彩色多普勒超聲診斷儀（AIEMEN SACUSON/HDI5000 Sonoct 型）檢測左心室射血分數（left ventricular end diastolic，LVEF）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）及左室收縮末內徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）。

對比兩組心肌損傷指標：選擇治療前后4 周采集空腹靜脈血，應用全自動生化分析儀（希森美康醫用電子有限公司Sysmex-180）進行檢測，肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）采用酶聯免疫法（日本株式會社）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cardiac troponin I，cTnI）采用化學發光免疫法（上海科華生物工程股份有限公司）。

對比兩組患者臨床療效。參照診斷標準制定，顯效：患者心絞痛、煩躁不安、出汗等臨床癥狀基本消失，心電圖顯示正常且穩定；有效：患者心絞痛、煩躁不安、出汗等臨床癥狀有所改善，心電圖檢測接近正常；無效：患者心絞痛、煩躁不安、出汗等臨床癥狀無改善甚或家中，心電圖檢測仍處于異常。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效情況

觀察組綜合有效率（96.23%）明顯高于對照組綜合有效率（83.02%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后心肌損傷指標情況

治療前，兩組患者心肌損傷指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CK-MB、cTnI水平明顯下降，且觀察組CK-MB、cTnI 水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后心肌損傷指標情況（±s）

表2 兩組患者治療前后心肌損傷指標情況（±s）

組別觀察組（n=53）治療前治療后對照組（n=53）治療前治療后CK-MB（U/L）cTnI（ng /mL）58.64±11.32 15.27±6.35 1.67±0.42 0.48±0.07 t觀察組（治療前后）值P觀察組（治療前后）值t對照組（治療前后）值P對照組（治療前后）值t治療前（組間對比）值P治療前（組間對比）值t治療后（組間對比）值P治療后（組間對比）值58.59±11.37 27.34±6.82 24.326 0.001 17.159 0.001 0.023 0.982 9.430 0.001 1.65±0.46 0.97±0.13 20.346 0.001 10.356 0.001 0.234 0.816 24.161 0.001

2.3 兩組患者治療前后心功能指標情況

治療前，兩組患者心功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者LVEDD、LVESD 水平明顯下降，LVEF 出現明顯上升，且觀察組LVEDD、LVESD 水平明顯低于對照組，而LVEF 明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能指標情況（±s）

表3 兩組患者治療前后心功能指標情況（±s）

組別觀察組（n=53）治療前治療后對照組（n=53）治療前治療后LVEF（%）LVEDD（mm）LVESD（mm）29.74±5.32 41.45±7.26 62.39±6.51 37.42±4.58 43.57±4.63 31.27±3.45 t觀察組（治療前后）值P觀察組（治療前后）值t對照組（治療前后）值P對照組（治療前后）值t治療前（組間對比）值P治療前（組間對比）值t治療后（組間對比）值P治療后（組間對比）值29.71±5.42 35.67±6.78 9.472 0.001 4.999 0.001 0.029 0.977 4.236 0.001 62.41±6.48 43.27±4.56 22.838 0.001 17.586 0.001 0.016 0.987 6.590 0.001 43.62±4.58 36.78±3.52 15.508 0.001 8.621 0.001 0.056 0.956 8.139 0.001

3 討論

隨著我國心血管疾病負擔加重，AMI 成為我國重大公共衛生問題，冠心病AMI屬于急性冠脈綜合征，是由于患者出現冠狀動脈病變、供血急劇下降或中斷導致血栓堵塞動脈，引起心肌嚴重且持久缺血壞死［7］。治療該病癥關鍵在于恢復血管微循環，促使缺血心肌再灌注。臨床主要采用β 受體阻滯劑等藥物作為基礎治療，但由于該類型藥物作用于房室傳導、心肌等阻滯，會引起心力衰竭等嚴重不良反應，限制了其臨床推廣及應用。伊伐布雷定可以有效增加冠脈血流儲備效應，改善冠脈微循環。同時，可以通過保護脾功能，促使機體建立及開放側支循環機制，繼而改善冠脈以及心肌組織結構及功能［7］。

中醫將冠心病AMI納入“胸痹心痛”范疇，認為其主要病機在于氣虛血瘀，氣虛則血行無力，血脈凝淤，因此主要治療原則在于活血化瘀、補氣養血，復方血栓通膠囊，其方中主要成分三七可起散瘀止血、消腫定痛之功，黃芪可起到益衛固表、健脾補中之功，丹參可起活血通經、祛瘀止痛之功，玄參可起涼血滋陰、瀉火解毒之功，方藥共奏治療氣虛血瘀之癥療效顯著［8］。本研究結果顯示，觀察組綜合有效率明顯高于對照組，說明中西聯合療法（伊伐布雷定+復方血栓通膠囊）臨床療效更理想。伊伐布雷定為抗心絞痛藥物，可以通過降低心率增加心室舒張時間以及冠狀動脈血流量，改善側枝循環灌注。復方血栓通膠囊同樣具有促進冠狀動脈血流增加、抑制血小板凝聚等功效，聯合用藥可以通過多靶點多途徑治療，進一步提高臨床療效。CK-MB、cTnI 為常用心肌損傷標志物，LVEDD、LVESD、LVEF 為常用心功能評估指標，當冠心病發病后，將導致心肌細胞損傷，心肌缺血壞死，心臟收縮舒張功能減弱。伊伐布雷定可以有效減輕患者缺血性及炎癥反應損傷，促使心肌細胞恢復，改善心肌重構，促進心功能恢復。現代藥理學研究顯示復方血栓通膠囊中，三七可以起到清除氧自由基，縮短凝血時間，促進纖溶功效；丹參活血通經藥材可以通過擴張血管、抑制血小板凝聚，抑制紅細胞變形，繼而起到促進血液循環，降低血液黏稠度，加速機體內有害物質代謝，減輕氧化應激反應，維持血運及預防血栓形成；黃芪可以發揮抑制抗脂質過氧化以及清除自由基功能，還具有改善微循環、血液流變學，抑制血栓形成；玄參可以發揮血小板聚集以及降低血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1活性；各方藥協同可發揮活血化瘀、益氣養陰功效。復方血栓通膠囊可通過調控HIF 信號通路，發揮血管舒張功能，還可以通過調控下游血管內皮生長因子，發揮抑制血小板凝聚，改善機體內心肌微循環狀態，擴張血管，減輕疾病氧化應激刺激，減輕機體血管內皮損傷及炎性反應，保護心肌損傷細胞，促進心肌損傷康復，減輕缺血再灌注損傷，有效改善心功能。

綜上所述，伊伐布雷定聯合復方血栓通膠囊應用于冠心病AMI臨床效果顯著，可有效改善患者心功能指標，促進心肌損傷康復。