中醫藥治療慢性胰腺炎用藥規律研究

柳詩雨 曾松林 趙 果 代 垚 陳旭怡

1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208；2.湖南省中醫藥研究院附屬醫院，湖南 長沙 410006

慢性胰腺炎(Chronic pancreatitis，CP)是由遺傳、環境等多種因素引起胰腺組織的形態和功能發生不可逆性病變的慢性遷延性炎癥性疾病[1]。其患病率大約為50/10萬人，而發病率為5～12/10萬人[2]，并且近年受飲食結構、生活習慣變化的影響，CP的發病呈現逐漸攀升的趨勢。因其疼痛、腹瀉等癥狀頑固，常需終身替代治療，影響患者生活質量，且患胰腺癌的風險普遍增加[3]，極大地加重家庭和社會的經濟負擔。CP目前仍以治未病、防復發、改善患者生活質量為主[4]。西醫主要采用止痛、改善胰腺外分泌功能、降糖、營養支持、內鏡介入治療或手術治療，但其主要為對癥支持，病情易反復，即使手術后腹腔感染、膽瘺、胰瘺、胃潴留等并發癥發生率仍高于30%，老年體弱者甚至高達40%左右[5-6]。中醫在提升正氣、減少復發、控制或減輕癥狀及并發癥、降低手術概率等方面效果顯著。臨床上，中醫病證結合、辨證論治、隨證加減，療效頗佳，探討中醫藥治療 CP的用藥規律，對于CP的臨床治療具有重要意義。因此，本研究通過檢索國內科技期刊收錄的相關文獻，采用數據挖掘方法，探索中醫藥治療CP的用藥規律，以發揮中藥優勢、提高臨床療效。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 以“慢性胰腺炎”“中醫”“中藥”“中醫藥”為主題詞，檢索從建庫-2020年12月在維普資訊中文科技期刊數據庫(VIP)、中國生物醫學文獻數據庫(SinoMed)、中國期刊全文數據庫(CNKI)、萬方數據知識服務平臺(WANFANG)所收錄的中醫藥治療CP的相關臨床文獻(包含期刊、著作、書籍、學術思想、經驗總結等)。

1.2 納入標準 ①從建庫至2020年12月在相關數據庫發表的關于中醫藥治療CP(不論何疾病分期、嚴重程度或并發癥有或無)的相關文獻；②文獻中檢索對象限湯劑、藥酒、丸散劑、丹藥等，且中藥組成明確；③研究對象CP診斷明確；④所有治療CP的處方均療效明確有效，且有治療前后對照的療效分析；⑤治療組以上述中醫藥各劑型治療為主，可合并其他中西醫療法干預治療。

1.3 排除標準 ①不符合納入標準；②動物實驗及病理等基礎研究類論文；③綜述、個案類、護理類或研究對象少于10例的文獻；④中藥處方相同的不同文章、重復發表的文章；⑤二次文獻。

1.4 藥物整理標準 1篇文章含多首方劑者，按多首方劑進行統計；1首方劑如有加減藥物者,按照1首方劑統計，其中方劑組成中藥物及其加減藥物均予統計；中藥名稱和功能分類均參照“十二五”國家級規劃教材《中藥學》[7]和2015年版《中華人民共和國藥典》[8]，將表達同義的中藥歸類后進行標準化處理。

1.5 統計學方法 通過Microsoft Office Excel錄入處方用藥，進行校對，收集成方劑數據庫。采用中國中醫科學院中醫藥信息研究所開發的中醫藥數據挖掘系統-TCM Minner進行處方數據拆分、頻次統計、關聯關系挖掘。

2 結果

2.1 中藥頻次分析 參照納入與排除標準共有62篇目標文獻入選，涉及方劑82首，共計中藥169味，中藥總使用頻次為1268次。對用藥頻率前35味的中藥進行排序(頻率超過1%)，前十味高頻藥物依次為：柴胡、大黃、白芍、延胡索、黃芩、白術、甘草、枳殼、茯苓、香附。詳見表1。

表1 高頻用藥統計表(前35位)

表1 高頻用藥統計表(前35位)

2.2 高頻中藥功效類別分析 高頻用藥功效分類統計結果顯示，治療CP的高頻用藥(前35位)功效類別由高到低分別為補虛藥、理氣藥、活血化瘀藥、清熱藥、消食藥、利水滲濕藥、瀉下藥、解表藥、化濕藥、化痰止咳平喘藥(見表2)。其中補虛藥以補氣藥為主，占58.33%，包括白術、甘草、黨參、黃芪(見表3)；活血化瘀藥以活血止痛藥為主，占71.88%，包括延胡索、川芎、郁金(見表4)；清熱藥中清熱燥濕藥比例較大，為49.09%，包括黃芩、黃連(見表5)；而利水滲濕藥又為利水消腫藥比例較大，為55.70%，包括茯苓、薏苡仁(見表6)。

表2 高頻用藥功效類別統計表

表3 補虛藥統計表

表4 活血化瘀藥統計表

表5 清熱藥統計表

表6 利水滲濕藥統計表

2.3 常用藥對分析 采用TCM Minner進行關聯規則分析，設定支持度為16%，置信度為70%，將獲得的結果按支持度大小進行排序，顯示前12位常用藥對為柴胡-白芍、柴胡-黃芩、柴胡-枳殼、柴胡-芒硝、柴胡-川芎、白芍-黃芩、柴胡-香附、柴胡-茯苓、柴胡-赤芍、黃芩-芒硝、茯苓-陳皮、柴胡-大黃(見表7)，其中柴胡-白芍的支持度最高，為48.78%。

表7 常用藥對統計表(前12位)

2.4 常用3味藥配伍分析 以上述同法進行排序，結果顯示中醫治療CP常用3味藥配伍為柴胡-黃芩-白芍、柴胡-黃芩-芒硝、柴胡-枳殼-白芍、柴胡-芒硝-白芍、柴胡-茯苓-白芍等，其中最高的為柴胡-黃芩-白芍，支持度達25.61%(見表8)。

表8 常用3味藥配伍統計表(前9位)

3 討論

CP臨床表現多樣，可看作中醫“腹痛”“脾心痛”“胃脘痛”“泄瀉”的范疇[9],中醫認為其病因與外邪侵擾、情志不暢、飲食不節以及長期嗜酒等相關[10]，病位在肝、膽(胰)和脾胃，病機主要分為急性復發期和緩解期的不同，急性期主要為實證，可表現為氣滯、血瘀、濕熱、食積、酒毒等；緩解期則為本虛標實，其中虛則因各臟腑虛損不同而表現各異，實則以血瘀、水停為突出表現，病情遷延可發展為“癥瘕積聚”[11-12]。

治療CP的用藥頻次結果顯示，高頻用藥有柴胡、大黃、白芍、延胡索、黃芩、白術、甘草、枳殼、茯苓、香附等，功效分析結果顯示，治療CP的藥物類別主要為補虛藥、理氣藥、活血化瘀藥、清熱藥、消食藥、利水滲濕藥等10類，提示補虛藥在CP的治療過程中占據重要地位，與病程各階段皆伴隨不同程度的臟腑虛損相關。解表藥柴胡使用頻次最高，以柴胡入少陽之經，善疏木氣之結塞，為疏肝解郁之要藥，張仲景提出“損在肝、傷在脾”，又《靈樞·四時氣第十九》云“邪在膽、逆在胃”，肝郁不舒，橫逆則損傷脾胃，致肝脾不調，久之可致各臟腑虛損，是以CP各階段皆有不同程度的臟腑虛損表現；脾為后天之本，氣血生化之源，脾虛日久，氣血漸虛，又與補虛藥以補氣藥和補血藥為主這一結果相符，可見“治肝”在治療CP中具有重要作用。現代藥理研究[13]發現柴胡中主要成分柴胡皂苷可調節消化系統的功能，且具有消炎鎮痛及抗菌的作用，對CP所致腹痛亦有較好的療效。瀉下藥大黃排在第2位，因氣滯、血瘀、濕熱為CP復發期的主要病理，大黃雖屬攻下藥，但亦具有較強的清熱瀉火、逐瘀通經的作用，且氣滯則血因之而瘀，血瘀則氣亦隨之而滯，大黃可通過逐瘀通經達行氣之效，《素問·至真要大論》云“疏其血氣，令其調達，而致和平”，此即大黃活血以行氣之意。現代藥理學研究表明，大黃可抑制胰酶活性[14]，增加胰腺組織血流灌注[15]，可以一定程度緩解CP復發期的炎癥反應。總結其頻率可得出，CP的治療多以健脾益氣、疏肝行氣活血為主。

關聯分析結果顯示，中醫治療CP的常用藥對為柴胡-白芍、柴胡-黃芩、柴胡-枳殼等，提示使用常用藥對可增強對CP的治療效果，充分發揮疏肝調肝作用。其中支持度最高的藥對為柴胡-白芍，兩者合用專取所長，相互協同，達到條暢肝氣、疏肝解郁功效。以二藥為主要組成的逍遙散及四逆散等經典方劑療效為歷代醫家所稱贊,而現代藥理學研究[16]也表明二藥合用在改善肝疏泄失常等方面有著顯著的效果。中醫治療CP的常用的3味藥配伍為柴胡-黃芩-白芍、柴胡-黃芩-芒硝、柴胡-枳殼-白芍等，其中以柴胡為核心藥物，支持度最高的3味藥為柴胡-黃芩-白芍，三者同用既可疏調肝膽之氣機，又能清泄氣機郁結之熱，且三者的藥理學研究表明均具有抑制炎癥因子、護肝、鎮痛等作用[17]。

綜上所述，CP的病性為虛實夾雜，虛則以氣虛為主，實則以氣滯、血瘀為主，其用藥以健脾益氣、疏肝理氣、活血化瘀為特點，因其癥狀及并發癥多，病程長，易復發，西醫治療療效一般，建議輔以中藥治療，以期達到治未病、防復發，提高患者生活質量的效果。