左旋肉堿蝦青素聯合復方氨基酸膠囊治療特發性弱畸形精子癥的臨床觀察

翁治委，陳琦，馮家明，劉永祥，梁愛軍，李雅丹，周少虎

(1.廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣州 510405；2.廣州中醫藥大學，廣州 510405)

目前約有15%的夫婦受到生育問題的困擾，其中近一半的病例歸因于男性因素[1]。男性不育癥是生殖科最常見的疾病，其關乎家庭的和諧與幸福。有報道稱，在亞洲地區，男性不育癥的發病率高達39%[2]。而大多數男性不育癥患者往往找不到明確病因，僅在精液檢查時發現異常，稱為特發性男性不育癥。其中精液量、精子濃度正常，前向運動精子率<32%且正常形態精子率<4%的患者屬特發性弱畸形精子癥[3]。由于病因不明，臨床用藥也經常受限，以經驗性用藥為主，療效不確切[4]。我們于2020年1～12月聯合運用夢蘭康左旋肉堿蝦青素及復方氨基酸膠囊治療特發性弱畸形精子癥患者100例，療效滿意。現報道如下。

一、資料與方法

1.研究對象：所有病例均來源于廣州中醫藥大學第一附屬醫院生殖醫學科門診診斷為特發性弱畸形精子癥的男性不育患者。

納入標準：(1)男性，已婚，年齡20～40歲；(2)符合男性不育癥診斷：依照《實用男科學》第2版標準[5]，男女雙方正常性生活未避孕超過1年女方仍未懷孕，排除相關女性不孕的因素；(3)符合特發性弱畸形精子癥診斷：精液量、精子濃度正常，前向運動精子率<32%且正常形態精子率<4%；(4)患者自愿受試并簽署知情同意書。

排除標準：存在先天生殖器發育異常、染色體異常及性激素分泌異常者；存在精索靜脈曲張、生殖道感染者；性功能障礙患者；存在其它嚴重基礎性疾病患者；3個月內服用過其它影響精子質量的藥物者；精神異常不能保證按時服藥者；正在參加其它臨床試驗者。

共納入符合標準的患者100例，使用SPSS軟件生成隨機數字，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組50例。

2.治療方法：(1)觀察組：夢蘭康左旋肉堿蝦青素復合蛋白固體飲料(山東華潤圣海健康科技，批號SC1063703990020)口服，每次1袋，每日2次；復方氨基酸膠囊(和安，深圳萬和制藥，國藥準字H20000478)口服，每次2粒，每日2次。(2)對照組：僅口服復方氨基酸膠囊，服法同觀察組。

療程3個月，囑患者治療期間調整作息，規律性生活。

3.觀察指標及數據收集：治療前后，進行精液常規檢查，包括精液量、精子濃度、前向運動精子率(PR)、正常形態精子率；精子DNA碎片指數(DNA fragmentation index，DFI)；試驗過程中不良反應。

剔除標準：試驗過程發現不符合入選標準者；未按規定用藥，難以進行療效判斷者；資料不全者。

脫落標準：試驗過程出現嚴重不良反應，無法繼續完成臨床試驗者；患者自覺療效欠佳要求退出者；失訪患者。

二、結果

1.患者一般資料：共納入100例診斷為特發性弱畸形精子癥的男性不育患者，觀察組和對照組各50例。所有納入患者均完成預定的療程，病例無脫落。

觀察組患者平均年齡(29.52±5.14)歲(23～39歲)，平均不育年限(3.15±1.16)年(1～5年)；對照組平均年齡(30.70±4.97)歲(23～40歲)，平均不育年限(2.72±1.22)年(1～5年)。兩組間患者年齡、不育年限均無統計學差異(P>0.05)。

2.患者治療前后精液參數比較：治療前，兩組患者間精液量、精子濃度、前向運動精子率及正常形態精子率均無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組患者精液量與精子濃度均較治療前顯著改善(P<0.05)，但兩組患者間無統計學差異(P>0.05)；治療后，觀察組前向運動精子率及正常形態精子率的改善程度顯著優于對照組(P<0.05)(表1)。

3.患者治療前后精子DFI比較：治療前，兩組患者間精子DFI無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組患者精子DFI均較治療前顯著改善(P<0.05)，且觀察組改善程度顯著優于對照組(P<0.05)(表1)。

4.治療過程中不良反應比較：治療過程中，兩組患者均未觀察到明顯不良反應。

三、討論

特發性弱畸形精子癥病因繁多，其發病機制尚未完全闡明。目前特發性男性不育癥的研究熱點多聚焦于氧化應激(Oxidative stress，OS)[6]?；钚匝?reactive oxygen species，ROS)是氧衍生的自由基，

表1 兩組患者治療前后精液參數比較(-±s)

在人體生理學和病理學中起著至關重要的作用[7]。低劑量的ROS對精子獲能、頂體反應和精子-卵母細胞結合有促進作用[8]。然而，過量的ROS累積則會導致生殖細胞和間質細胞受損，損傷DNA，最終誘導男性不育[9]。

由于缺乏明確病因，特發性弱畸形精子癥目前臨床治療以經驗性藥物治療為主，包括抗雌激素類藥物、抗氧化類藥物、胰激肽釋放酶等[10]。研究顯示，非特異性治療對部分患者確實起到一定作用，但其仍缺乏充分的循證依據[11]。有Meta分析報道，抗氧化劑可能會提高不育夫婦的妊娠率，但證據質量等級是較低的[12]。因此，特發性弱畸形精子癥目前的臨床治療手段均存在一定局限性。并且，由于疾病的復雜性，單一藥物治療往往難以取得滿意的療效，故臨床多提倡聯合用藥以獲得更好的治療效果[13]。

復方氨基酸膠囊包含8種必需氨基酸和11種維生素，可調節精子的發生、發育及成熟，對男性精子質量有一定的改善作用[14]。氨基酸參與機體蛋白質合成及代謝，在精子生成方面起到重要作用。充足的氨基酸濃度為精子提供能量，可推動精子成熟，提高精子活性，并有效抵抗其它毒素對精子的損害[15]。有研究顯示，亮氨酸可提高精子存活率，色氨酸可改善精子質量參數及體內受精率[16]。此外，復方氨基酸膠囊富含的維生素E是一種良好的抗氧化劑，對男性精液質量有一定改善作用。其余的B族維生素、葉酸等也在男性生殖和不育的治療種發揮重要作用[17]。

夢蘭康左旋肉堿蝦青素復合蛋白固體飲料成分主要包括左旋肉堿、蝦青素及多種維生素，作為一種輔助用藥應用于男性不育的治療。左旋肉堿是一種機體能量代謝所必需的物質，具有儲備精子能量、調節支持細胞、維護精子正常生理功能的作用[18]。蝦青素是一種β-類胡蘿卜素，廣泛存在于蝦、蟹、魚及某些藻類生物中，具有強抗氧化性。有研究顯示，蝦青素不僅可透過血睪屏障調節生殖系統氧化平衡，還可誘導相關基因表達，改善精子頂體反應[19]。李煥等[20]運用左旋肉堿蝦青素復合營養素治療特發性少精子癥和弱精子癥患者，結果顯示其可改善患者精液質量。

本次研究顯示，相較于單純使用復方氨基酸膠囊，聯合使用夢蘭康左旋肉堿蝦青素復合蛋白固體飲料治療特發性弱畸形精子癥可以有效改善患者精液參數、減輕精子DNA損傷，且具有良好的安全性。綜上，在特發性弱畸形精子癥的治療中，聯合用藥可以取得更佳的治療效果，但由于樣本量較小，且缺乏妊娠率等結局指標，需進一步多中心、大樣本、隨機雙盲的試驗驗證其療效。