司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病51例

趙磊，荊曉娟，蔣世杰

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，表現(xiàn)為靜止性震顫或運(yùn)動障礙，與遺傳及神經(jīng)系統(tǒng)老化等因素相關(guān)，會導(dǎo)致自理能力喪失，嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量，其主要病因是各種因素導(dǎo)致PD病人中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性死亡，進(jìn)而誘發(fā)疾病[1-3]。目前，臨床上以口服左旋多巴對PD病人進(jìn)行多巴胺替代治療為首選療法，能有效改善病人的臨床癥狀及運(yùn)動障礙情況，但是較易引發(fā)一系列不良反應(yīng)，因此尋求一種可行有效的藥物治療方案，已成為當(dāng)務(wù)之急，通過兩種藥物聯(lián)用以達(dá)到增強(qiáng)療效，改善單一應(yīng)用左旋多巴對病人的毒副作用的目的，緩解病情。司來吉蘭，是一種選擇性B型單胺氧化酶不可逆性抑制劑，具有彌補(bǔ)多巴胺內(nèi)源性不足的優(yōu)勢，與左旋多巴合用，可減輕左旋多巴引起的“開關(guān)”效應(yīng)[4-6]。本研究應(yīng)用司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴治療PD，旨在探討司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴對PD病人帕金森綜合評分量表（unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS）評分、血清β淀粉樣蛋白（amyloid-beta peptid1-42，Aβ1-42）水平及平衡能力的影響，現(xiàn)就研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2019年8月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬遂寧市中心醫(yī)院就診的PD病人102例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各51例。觀察組年齡（62.27±4.34）歲，男26例，女25例，病程（2.84±0.26）年，Hoehn-Yahr分級Ⅲ級22例，Ⅳ級29例；對照組年齡（61.85±4.51）歲，男24例，女27例，病程（2.75±0.31）年，Hoehn-Yahr分級Ⅲ級20例，Ⅳ級31例。

兩組年齡、性別、病程及Hoehn-Yahr分級比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國帕金森的診斷標(biāo)準(zhǔn)》（2016版）；②Hoehn-Yahr分級為Ⅲ～Ⅳ級者；③對本研究所用藥物無過敏、不耐受者；④病人及近親屬對本研究知情同意，并簽訂協(xié)議書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有嚴(yán)重感染的病人；②肝腎功能不全者；③具有高血壓、糖尿病病人；④具有消化道潰瘍及精神疾病病人；⑤其他嚴(yán)重心腦血管疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑥治療依從性不足者。

本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 對照組病人給予靜脈滴注10%葡萄糖溶液（含精氨酸20 g，乙酰谷酰胺1 000 mg）500 mL，在此基礎(chǔ)上給藥，予以左旋多巴（上海福達(dá)制藥有限公司，批號H31020888）治療，飯后口服，開始劑量250毫克/次，3次/天，每間隔5 d增加130 mg/d，并依照病人的耐受及癥狀緩解程度調(diào)整給藥劑量，連續(xù)治療2個(gè)月后進(jìn)行療效觀察。

1.2.2 觀察組 觀察組應(yīng)用與對照組病人相同的基礎(chǔ)治療方案，并在對照組予以左旋多巴的基礎(chǔ)上服用司來吉蘭（成都蓉藥集團(tuán)四川長威制藥有限公司，批號H20113448），早餐后1 h口服，前2周劑量0.5毫克/次，1次/天，第3周起藥劑增加至1毫克/次，1次/天。連續(xù)治療2個(gè)月后進(jìn)行療效觀察。

需注意的是，若兩組病人治療期間產(chǎn)生異動癥狀，應(yīng)在保證左旋多巴每日用藥總劑量不變的前提下，通過減少每次左旋多巴給藥劑量，以增加左旋多巴每日給藥次數(shù)。

1.3 檢測指標(biāo)及方法

1.3.1 主要試劑與儀器 人血清Aβ1-42 ELISA試劑盒，購自武漢華美公司；日立超高速冷凍離心機(jī)，購自美國Thermo MicroMax公司；多功能酶標(biāo)儀，購自上海首立實(shí)業(yè)有限公司。

1.3.2 檢測指標(biāo) 觀察組與對照組病人均于治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min后取上層血清，?80℃儲存?zhèn)溆谩Ｑ錋β1-42水平采用酶聯(lián)免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作步驟，最后于酶標(biāo)儀450 nm處讀取吸光度OD值，求得樣品中Aβ1-42濃度。

1.4 評分標(biāo)準(zhǔn)以Hoehn-Yahr分級表評估帕金森癥病病人障礙級別。以UPDRS評分評價(jià)病人病情，分?jǐn)?shù)越高則表示病情越嚴(yán)重。以Berg平衡量表（berg balance scale，BBS）測試評價(jià)平衡功能，分值越高則表示平衡功能越好。以跌倒效能量表（modified falls efficacy scale，MFES）評價(jià)病人進(jìn)行穿衣、沐浴、走動等日常活動時(shí)不發(fā)生跌倒的自信程度；MFES有14個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)條目0～10分，總測試時(shí)間僅需要5～10 min；各項(xiàng)分?jǐn)?shù)累計(jì)后的分?jǐn)?shù)作為最后得分，分值越高，效能程度越高。通過問題詢問“你害怕/擔(dān)心跌倒嗎？”判斷PD病人是否存在害怕跌倒（fear of falling，F(xiàn)OF），“略微害怕”“有些害怕”和“非常害怕”，則表明病人存在FOF；“不害怕”，則表明不存在FOF。采用生活質(zhì)量綜合評價(jià)量表（short form 36 questionnaire，SF-36）評價(jià)各組病人生活質(zhì)量情況，得分越高，則表示生活質(zhì)量越好。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：UPDRS評分下降幅度超過50%；有效：UPDRS評分下降1%～50%；無效：UPDRS評分下降小于1%。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，兩組數(shù)據(jù)的組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以±s表示，進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，兩組數(shù)據(jù)組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較治療后，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.331，P=0.012），見表1。

2.2 兩組血清Aβ1-42水平、UPDRS評分及平衡能力比較治療前，兩組血清Aβ1-42水平、UPDRS評分及BBS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血清Aβ1-42水平和BBS評分均較治療前升高，觀察組高于對照組，UPDRS評分均較治療前降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 帕金森病102例血清β淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）水平、帕金森病評分量表（UPDRS）評分及平衡能力比較/±s

表2 帕金森病102例血清β淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）水平、帕金森病評分量表（UPDRS）評分及平衡能力比較/±s

組別例數(shù)t值P值t值P值t值P值對照組觀察組t值P值51 51 Aβ1-42/（μg/L）治療前1.08±0.41 1.05±0.35 0.40 0.692治療后1.27±0.45 1.32±0.42 0.58 0.563 2.23 3.53 0.028 0.001 UPDRS/分治療前37.24±1.47 37.39±1.52 0.51 0.614治療后31.33±1.62 25.36±1.54 19.07 0.000 19.294 39.704 0.000 0.000 BBS/分治療前43.26±4.05 42.87±3.15 0.54 0.588治療后45.31±4.01 47.05±4.16 2.15 0.034 2.57 5.72 0.012 0.000

2.3 兩組MFES評分、SF-36評分及FOF例數(shù)比較治療前，兩組MFES評分、SF-36評分及FOF例數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組MFES評分、SF-36評分均較治療前升高，觀察組高于對照組；FOF例數(shù)均較治療前減少，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 帕金森病102例跌倒效能量表（MFES）評分、生活質(zhì)量綜合評價(jià)量表（SF-36）評分及害怕跌倒（FOF）例數(shù)比較

3 討論

帕金森病屬于一種具有進(jìn)展性特征的緩慢性疾病，其確切病因尚未明確，是多個(gè)基因和環(huán)境因素共同作用下的結(jié)果，且老年人多見，其診斷多依靠病史及臨床癥狀來確定，表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動遲緩等，大多伴有運(yùn)動障礙，極大降低日常生活質(zhì)量，藥物治療是PD的主要治療手段，通過有效治療能夠顯著提高病人的生存質(zhì)量[7-9]。

左旋多巴能明顯改善病人的運(yùn)動功能障礙，是現(xiàn)階段臨床公認(rèn)的PD替代治療藥物，但隨著病情的惡化和發(fā)展，臨床治療劑量不斷增加。長期單一服用左旋多巴存在發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致病人產(chǎn)生各種繼發(fā)性運(yùn)動系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響周圍神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等功能障礙。

司來吉蘭具有保護(hù)神經(jīng)、長期增效等作用，在臨床治療上可有效緩解PD病人運(yùn)動功能障礙表現(xiàn)，聯(lián)合用藥可減少左旋多巴使用量[5-6]。本研究結(jié)果顯示，治療后，司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴治療PD的總有效率顯著高于單一服用左旋多巴治療，且聯(lián)合治療方式下PD病人UPDRS評分低于左旋多巴治療，表明司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴治療PD療效更為顯著，與孫強(qiáng)[10]研究結(jié)果一致。

Aβ1-42是由膜淀粉樣蛋白前體蛋白水解切割產(chǎn)生的肽，具有較強(qiáng)的神經(jīng)毒性，相關(guān)研究表明，Aβ 1-42參與PD的病理改變，其水平降低與PD進(jìn)展有關(guān)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清Aβ1-42水平明顯高于對照組，提示司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴治療PD能更顯著提高Aβ1-42水平，起到緩解病情的效果。

PD病人多出現(xiàn)平衡能力減弱，運(yùn)動幅度減少及運(yùn)動功能減退等癥狀，且易發(fā)生跌倒事件，對病人生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[13-15]。平衡能力是身體素質(zhì)的一種，是機(jī)體為防止跌倒以保持全身處于穩(wěn)定狀態(tài)的能力，較好的平衡能力是維持人體各種活動的重要保障，而平衡功能受損，容易導(dǎo)致PD病人發(fā)生FOF[16-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組BBS評分、MFES評分及SF-36評分均較治療前提高，且高于對照組，F(xiàn)OF例數(shù)均較治療前減少，且顯著少于對照組，表明司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴藥物方案可緩解PD病人運(yùn)動障礙。

綜上，司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴治療PD效果顯著，可有效提高血清Aβ1-42水平、BBS評分、MFES評分及SF-36評分，降低UPDRS評分及FOF例數(shù)，緩解病人病情，改善臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。