郝麗娟

（大同市第一人民醫院產后新生兒科，山西 大同 037000）

新生兒感染（neonatal infection）在新生兒科較為常見。新生兒感染是造成新生兒死亡率增高的主要原因。早產兒和低出生體重兒是新生兒感染的高發群體。新生兒在發生感染后其臨床癥狀和體征不典型，很難根據其臨床表現準確診斷其病情，故難以在短時間內對其進行有效的治療，易導致其病情加重[1]。因此，尋找一種有效的手段對新生兒感染進行早期、準確地診斷至關重要。研究指出，血清炎性標志物檢測在感染性疾病的診斷及預后評估中均具有一定的應用價值[2]。采集新生兒的臍帶血進行炎性標志物檢測可有效減輕其痛苦，并能獲得新生兒感染的相關數據，為臨床治療提供依據[3]。本文將50例發生感染的新生兒與50例未發生感染的健康新生兒作為研究對象，探討新生兒臍帶血中炎性標志物檢測在診斷新生兒感染中的應用價值

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取2020年3月至2021年1月期間大同市第一人民醫院收治的50例發生感染的新生兒與50例未發生感染的健康新生兒作為研究對象。50例發生感染新生兒的納入標準是：病情符合《諸福棠實用兒科學》[4]中關于新生兒感染的診斷標準；其母親在孕期有發熱、胎膜早破、炎性指標升高等感染征象；其家長簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：近期使用過抗菌藥物、人免疫球蛋白或血液制品；患有先天性心臟病或遺傳代謝疾病；病歷資料缺失；中途轉院或退出本研究。將其中50例發生感染的新生兒設為病例組，將其中50例健康新生兒設為對照組。在病例組新生兒中，有男29例（占58.00%），女21例（占42.00%）；其胎齡為36～40周，平均胎齡為（38.79±3.16）周；其出生時的體質量為2.1～4.4 kg，平均體質量為（3.26±0.84）kg。在對照組新生兒中，有男30例（占60.00%），女20例（占40.00%）；其胎齡為36～40周，平均胎齡為（38.61±3.11）周；其出生時的體質量為2.2～4.2 kg，平均體質量為（3.22±0.87）kg。兩組新生兒的基線資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過大同市第一人民醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

采集兩組新生兒的臍帶血5 mL，對血液標本進行離心處理（轉速為3000 r/min，離心時間為10 min），分離出血清。采用Cobas e601全自動免疫分析儀（由北京邁潤醫療醫療器械有限公司生產）測定血清中白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白介素細胞-10（interleukin-10，IL-10）、白介素細胞-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因 子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反應蛋白（C reactive protein，CRP）及降鈣素原（procalcitonin，PCT）的水平。

1.3 觀察指標

比較兩組新生兒血清IL-8、IL-10、IL-6、TNF-α、CRP、PCT的水平。繪制用臍帶血中炎性標志物（包括血清IL-8、IL-10、IL-6、TNF-α、CRP、PCT）檢測診斷新生兒感染的受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，統計用新生兒臍帶血中炎性標志物檢測診斷新生兒感染的效能，包括靈敏度、特異度、ROC曲線下面積（area under the curve，AUC）和約登指數。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組新生兒臍帶血中炎性標志物水平的比較

病例組新生兒血清IL-8、IL-10、IL-6、TNF-α、CRP和PCT的水平均高于對照組新生兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組新生兒臍帶血中炎性標志物水平的比較（）

表1 兩組新生兒臍帶血中炎性標志物水平的比較（）

2.2 用臍帶血中炎性標志物檢測診斷新生兒感染的效能

用血清IL-8、IL-10、IL-6、TNF-α、CRP、PCT檢測診斷新生兒感染的靈敏度、特異度和約登指數均較高。在各項臍帶血炎性標志物中，診斷新生兒感染的AUC由高至低的炎性標志物依次為血清IL-6（AUC=0.827）、IL-10（AUC=0.745）、PCT（AUC=0.715）、TNF-α（AUC=0.714）、CRP（AUC=0.679）、IL-8（AUC=0.678）。詳見圖1、表2。

圖1 用臍帶血中炎性標志物檢測診斷新生兒感染的ROC曲線

表2 用臍帶血中炎性標志物檢測診斷新生兒感染的效能

3 討論

新生兒的免疫功能尚未發育成熟，對侵入機體病原體的免疫反應不明顯，導致新生兒在發生感染的早期不會出現明顯的癥狀及體征，從而可給臨床上診斷新生兒感染增加難度，不利于其病情的快速控制。因此，尋找可靠的實驗室指標來診斷新生兒感染至關重要。本研究的結果顯示，病例組新生兒血清IL-8、IL-10、IL-6、TNF-α、CRP、PCT的水平均高于對照組新生兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。用血清IL-8、IL-10、IL-6、TNF-α、CRP、PCT檢測診斷新生兒感染的靈敏度、特異度和約登指數均較高。可見，檢測新生兒臍帶血中炎性標志物的水平對診斷新生兒感染具有較高的應用價值[5]。PCT是細菌、病毒等病原體在擴增的過程中分泌的一種降鈣素前肽物質，穩定性較高，可促進炎性損傷的發生、發展。研究指出，當機體發生感染時血液中PCT的水平會明顯升高[6]。CRP是一種重要的細胞炎性因子。血清CRP的水平可反映全身炎癥反應的嚴重程度。IL-8、TNF-α、IL-6均屬于促炎因子，可加重機體的炎癥反應。IL-10屬于抗炎因子。正常情況下人體內IL-10的水平較低，當機體發生感染后，會釋放大量的促炎因子，破壞了促炎因子與抗炎因子之間的平衡狀態，導致抗炎因子無法控制潛在的炎癥反應，此時機體就會分泌大量的抗炎因子，以對抗促炎因子。研究指出，感染性疾病新生兒血清TNF-α、IL-6的水平均明顯高于健康新生兒[7]。郭琳瓊等[8]發現，血清IL-8、TNF-α、IL-6、IL-10等炎性因子的水平在機體發生感染后會明顯升高，且與感染的嚴重程度存在一定的相關性。

綜上所述，檢測新生兒臍帶血中炎性標志物的水平對診斷新生兒感染具有較高的應用價值。IL-8、IL-6、IL-10、TNF-α、CRP、PCT等 新生兒臍帶血中炎性標志物有望成為新生兒感染的預警標志物。