新生兒臍帶血中炎性標(biāo)志物檢測在診斷新生兒感染中的應(yīng)用價值

郝麗娟

（大同市第一人民醫(yī)院產(chǎn)后新生兒科，山西 大同 037000）

新生兒感染（neonatal infection）在新生兒科較為常見。新生兒感染是造成新生兒死亡率增高的主要原因。早產(chǎn)兒和低出生體重兒是新生兒感染的高發(fā)群體。新生兒在發(fā)生感染后其臨床癥狀和體征不典型，很難根據(jù)其臨床表現(xiàn)準(zhǔn)確診斷其病情，故難以在短時間內(nèi)對其進行有效的治療，易導(dǎo)致其病情加重[1]。因此，尋找一種有效的手段對新生兒感染進行早期、準(zhǔn)確地診斷至關(guān)重要。研究指出，血清炎性標(biāo)志物檢測在感染性疾病的診斷及預(yù)后評估中均具有一定的應(yīng)用價值[2]。采集新生兒的臍帶血進行炎性標(biāo)志物檢測可有效減輕其痛苦，并能獲得新生兒感染的相關(guān)數(shù)據(jù)，為臨床治療提供依據(jù)[3]。本文將50例發(fā)生感染的新生兒與50例未發(fā)生感染的健康新生兒作為研究對象，探討新生兒臍帶血中炎性標(biāo)志物檢測在診斷新生兒感染中的應(yīng)用價值

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取2020年3月至2021年1月期間大同市第一人民醫(yī)院收治的50例發(fā)生感染的新生兒與50例未發(fā)生感染的健康新生兒作為研究對象。50例發(fā)生感染新生兒的納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[4]中關(guān)于新生兒感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；其母親在孕期有發(fā)熱、胎膜早破、炎性指標(biāo)升高等感染征象；其家長簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：近期使用過抗菌藥物、人免疫球蛋白或血液制品；患有先天性心臟病或遺傳代謝疾病；病歷資料缺失；中途轉(zhuǎn)院或退出本研究。將其中50例發(fā)生感染的新生兒設(shè)為病例組，將其中50例健康新生兒設(shè)為對照組。在病例組新生兒中，有男29例（占58.00%），女21例（占42.00%）；其胎齡為36～40周，平均胎齡為（38.79±3.16）周；其出生時的體質(zhì)量為2.1～4.4 kg，平均體質(zhì)量為（3.26±0.84）kg。在對照組新生兒中，有男30例（占60.00%），女20例（占40.00%）；其胎齡為36～40周，平均胎齡為（38.61±3.11）周；其出生時的體質(zhì)量為2.2～4.2 kg，平均體質(zhì)量為（3.22±0.87）kg。兩組新生兒的基線資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過大同市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

采集兩組新生兒的臍帶血5 mL，對血液標(biāo)本進行離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心時間為10 min），分離出血清。采用Cobas e601全自動免疫分析儀（由北京邁潤醫(yī)療醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)）測定血清中白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白介素細胞-10（interleukin-10，IL-10）、白介素細胞-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因 子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）及降鈣素原（procalcitonin，PCT）的水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組新生兒血清IL-8、IL-10、IL-6、TNF-α、CRP、PCT的水平。繪制用臍帶血中炎性標(biāo)志物（包括血清IL-8、IL-10、IL-6、TNF-α、CRP、PCT）檢測診斷新生兒感染的受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，統(tǒng)計用新生兒臍帶血中炎性標(biāo)志物檢測診斷新生兒感染的效能，包括靈敏度、特異度、ROC曲線下面積（area under the curve，AUC）和約登指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒臍帶血中炎性標(biāo)志物水平的比較

病例組新生兒血清IL-8、IL-10、IL-6、TNF-α、CRP和PCT的水平均高于對照組新生兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組新生兒臍帶血中炎性標(biāo)志物水平的比較（）

表1 兩組新生兒臍帶血中炎性標(biāo)志物水平的比較（）

2.2 用臍帶血中炎性標(biāo)志物檢測診斷新生兒感染的效能

用血清IL-8、IL-10、IL-6、TNF-α、CRP、PCT檢測診斷新生兒感染的靈敏度、特異度和約登指數(shù)均較高。在各項臍帶血炎性標(biāo)志物中，診斷新生兒感染的AUC由高至低的炎性標(biāo)志物依次為血清IL-6（AUC=0.827）、IL-10（AUC=0.745）、PCT（AUC=0.715）、TNF-α（AUC=0.714）、CRP（AUC=0.679）、IL-8（AUC=0.678）。詳見圖1、表2。

圖1 用臍帶血中炎性標(biāo)志物檢測診斷新生兒感染的ROC曲線

表2 用臍帶血中炎性標(biāo)志物檢測診斷新生兒感染的效能

3 討論

新生兒的免疫功能尚未發(fā)育成熟，對侵入機體病原體的免疫反應(yīng)不明顯，導(dǎo)致新生兒在發(fā)生感染的早期不會出現(xiàn)明顯的癥狀及體征，從而可給臨床上診斷新生兒感染增加難度，不利于其病情的快速控制。因此，尋找可靠的實驗室指標(biāo)來診斷新生兒感染至關(guān)重要。本研究的結(jié)果顯示，病例組新生兒血清IL-8、IL-10、IL-6、TNF-α、CRP、PCT的水平均高于對照組新生兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。用血清IL-8、IL-10、IL-6、TNF-α、CRP、PCT檢測診斷新生兒感染的靈敏度、特異度和約登指數(shù)均較高。可見，檢測新生兒臍帶血中炎性標(biāo)志物的水平對診斷新生兒感染具有較高的應(yīng)用價值[5]。PCT是細菌、病毒等病原體在擴增的過程中分泌的一種降鈣素前肽物質(zhì)，穩(wěn)定性較高，可促進炎性損傷的發(fā)生、發(fā)展。研究指出，當(dāng)機體發(fā)生感染時血液中PCT的水平會明顯升高[6]。CRP是一種重要的細胞炎性因子。血清CRP的水平可反映全身炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。IL-8、TNF-α、IL-6均屬于促炎因子，可加重機體的炎癥反應(yīng)。IL-10屬于抗炎因子。正常情況下人體內(nèi)IL-10的水平較低，當(dāng)機體發(fā)生感染后，會釋放大量的促炎因子，破壞了促炎因子與抗炎因子之間的平衡狀態(tài)，導(dǎo)致抗炎因子無法控制潛在的炎癥反應(yīng)，此時機體就會分泌大量的抗炎因子，以對抗促炎因子。研究指出，感染性疾病新生兒血清TNF-α、IL-6的水平均明顯高于健康新生兒[7]。郭琳瓊等[8]發(fā)現(xiàn)，血清IL-8、TNF-α、IL-6、IL-10等炎性因子的水平在機體發(fā)生感染后會明顯升高，且與感染的嚴(yán)重程度存在一定的相關(guān)性。

綜上所述，檢測新生兒臍帶血中炎性標(biāo)志物的水平對診斷新生兒感染具有較高的應(yīng)用價值。IL-8、IL-6、IL-10、TNF-α、CRP、PCT等 新生兒臍帶血中炎性標(biāo)志物有望成為新生兒感染的預(yù)警標(biāo)志物。