對接受藥物洗脫支架植入術后的冠心病患者進行短期與長期雙聯抗血小板治療的效果對比

李軼鵬

（遼寧電力中心醫院心內二科，遼寧 沈陽 110006）

近年來，藥物洗脫支架（drug eluting stent，DES）植入術在冠心病的治療中得到廣泛的應用。用該手術治療冠心病的機制為，金屬支架表面的聚合物攜帶有抗血管內膜增生的藥物，待支架進入發生病變的血管內部后，藥物會以洗脫的方式從聚合物的表面緩慢釋放入患者的心血管壁組織中，并在其心血管壁組織中發揮生物學效應，從而達到預防支架內再狹窄、再次進行血運重建的目的。但研究發現，實施DES植入術可抑制冠心病患者血管內皮層的正常生長，導致其發生血管內皮功能障礙，進而可增加其術后發生血栓的風險，不利于其遠期預后[1]。因此，對于接受DES植入術的患者，臨床上多對其進行術后雙聯抗血小板治療（dual antiplatelet therapy，DAPT），以預防其發生心血管不良事件，改善其遠期預后。不過，由于進行DAPT可起到較好的抗凝作用，并可增加患者出血的風險，故需控制好其治療的時間。本文主要是對比對接受DES植入術的患者進行術后短期與長期DAPT的臨床效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年1月至2019年12月在遼寧電力中心醫院接受DES植入術的100例冠心病患者為研究對象。本次研究對象的納入標準：1）具備進行DES植入術的指征。2）術后接受12個月的隨訪。3）臨床資料完整。其排除標準：1）合并有嚴重的肝、腎功能障礙。2）合并有血液系統疾病。3）合并有惡性腫瘤。根據術后進行DAPT的方式將100例患者均分為短期組和長期組。短期組50例患者中有32例男性，18例女性；其年齡為45～76歲，平均年齡（60.62±4.15）歲；其術中使用支架的個數為1～3個，平均個數（1.67±0.17）個。長期組50例患者中有33例男性，17例女性；其年齡為45～75歲，平均年齡（60.33±3.97）歲；其術中使用支架的個數為1～3個，平均個數（1.62±0.14）個。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 治療方法

在兩組患者進行DES植入術后12 h，均對其進行DAPT。對短期組患者進行短期DAPT。方法為：指導患者服用阿司匹林腸溶片（生產企業：沈陽奧吉娜藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20065051，規格：0.1 g/片），1片/次，1次/d，連服1個月。同時指導患者服用替格瑞洛片（生產企業：南京正大天晴制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20193177，規格：90 mg/片），1片/次，2次/d，連服12個月。對長期組患者進行長期DAPT治療。方法為：指導患者服用阿司匹林腸溶片，1片/次，1次/d。同時指導患者服用替格瑞洛片，1片/次，2次/d，兩種藥物均連服12個月。

1.3 觀察指標

1）觀察兩組患者血液學相關指標的變化情況。治療前及治療12個月后，分別采集兩組患者2 mL的外周肘靜脈血（在晨起空腹的狀態下采集），采用全自動血細胞分析儀（生產企業：濟南好來寶醫療器材有限公司，型號：BM830）檢測其血小板的聚集率、血小板計數及紅細胞計數。2）對比治療期間兩組患者主要心血管事件的發生情況，包括心源性死亡、再發心肌梗死、腦卒中等。3）記錄治療期間兩組患者出血事件的發生情況。參照出血學術研究會[2]提出的出血標準判斷兩組患者是否發生出血事件。若患者血紅蛋白的含量下降至50 g/L，并發生嚴重的低血壓，需為其靜脈注射升壓藥物或采用外科手術對其進行治療，則判斷其發生出血事件。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計軟件對本次研究中的數據進行處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者血液學相關指標的對比

治療前，兩組患者血小板的聚集率、血小板計數及紅細胞計數相比，P＞0.05。治療12個月后，兩組患者血小板的聚集率及血小板計數均低于治療前，但兩組患者上述的指標及紅細胞計數相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血液學相關指標的對比（）

表1 治療前后兩組患者血液學相關指標的對比（）

2.2 治療期間兩組患者主要心血管事件發生情況的對比

治療期間，兩組患者主要心血管事件的總發生率相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 治療期間兩組患者主要心血管事件發生情況的對比

2.3 治療期間兩組患者出血事件發生情況的對比

治療期間，短期組患者出血事件的發生率為6.00%（3/50），長期組患者出血事件的發生率為22.00%（11/50），二者相比，χ2=4.070，P=0.044。

3 討論

進行支架植入術是臨床上治療心血管疾病的常用手術。對冠心病患者進行DES植入術可降低其發生支架內再狹窄的風險和再次進行介入手術的幾率。但術后在血管內膜還未覆蓋DES的一段時期內，患者仍易發生支架內再狹窄，故需對其進行DAPT，以穩定其血管內皮的功能，防止其發生血小板聚集，引發血栓。

目前，關于進行DAPT的時間尚無統一的標準。研究發現，對接受DES植入術的患者術后進行短期與長期DAPT均可在一定程度上改善其血液學指標，降低其主要心血管事件的發生率。其原因可能為，進行DAPT所使用的阿司匹林可使血小板內的環氧化酶活性部分乙酰化，促使環氧化酶失活，從而可抑制血栓烷A2的生成，減少血小板的聚集[3]。替格瑞洛可直接作用于血小板P2Y12ADP受體，抑制二磷酸腺苷介導的血小板活化和聚集，發揮抗血小板聚集的作用[4]。將兩種藥物聯用，可有效地改善患者組織缺血缺氧的狀態，促進其凝血功能的恢復。

研究證實，對接受DES植入術的冠心病患者術后進行短期DAPT治療可明顯降低其出血事件的發生率。其原因可能為，長期聯用阿司匹林與替格瑞洛對冠心病患者進行治療時，替格瑞洛可抑制阿司匹林代謝產物水楊酸的尿苷二磷酸葡萄糖基轉移酶代謝途徑，減少水楊酸的排泄。而水楊酸的蓄積可提高阿司匹林的血藥濃度，并與替格瑞洛相互作用，增強抗血小板聚集的效果，故長期進行DAPT的患者發生出血的風險較高[5]。

本次研究的結果證實，對接受DES植入術的冠心病患者進行術后短期與長期DAPT均可改善其血液學相關的指標，降低其主要心血管事件的發生率，但接受短期DAPT的冠心病患者出血事件的發生率更低。