李軼鵬

（遼寧電力中心醫(yī)院心內(nèi)二科，遼寧 沈陽 110006）

近年來，藥物洗脫支架（drug eluting stent，DES）植入術(shù)在冠心病的治療中得到廣泛的應(yīng)用。用該手術(shù)治療冠心病的機(jī)制為，金屬支架表面的聚合物攜帶有抗血管內(nèi)膜增生的藥物，待支架進(jìn)入發(fā)生病變的血管內(nèi)部后，藥物會以洗脫的方式從聚合物的表面緩慢釋放入患者的心血管壁組織中，并在其心血管壁組織中發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，從而達(dá)到預(yù)防支架內(nèi)再狹窄、再次進(jìn)行血運(yùn)重建的目的。但研究發(fā)現(xiàn)，實施DES植入術(shù)可抑制冠心病患者血管內(nèi)皮層的正常生長，導(dǎo)致其發(fā)生血管內(nèi)皮功能障礙，進(jìn)而可增加其術(shù)后發(fā)生血栓的風(fēng)險，不利于其遠(yuǎn)期預(yù)后[1]。因此，對于接受DES植入術(shù)的患者，臨床上多對其進(jìn)行術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療（dual antiplatelet therapy，DAPT），以預(yù)防其發(fā)生心血管不良事件，改善其遠(yuǎn)期預(yù)后。不過，由于進(jìn)行DAPT可起到較好的抗凝作用，并可增加患者出血的風(fēng)險，故需控制好其治療的時間。本文主要是對比對接受DES植入術(shù)的患者進(jìn)行術(shù)后短期與長期DAPT的臨床效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年1月至2019年12月在遼寧電力中心醫(yī)院接受DES植入術(shù)的100例冠心病患者為研究對象。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)：1）具備進(jìn)行DES植入術(shù)的指征。2）術(shù)后接受12個月的隨訪。3）臨床資料完整。其排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并有嚴(yán)重的肝、腎功能障礙。2）合并有血液系統(tǒng)疾病。3）合并有惡性腫瘤。根據(jù)術(shù)后進(jìn)行DAPT的方式將100例患者均分為短期組和長期組。短期組50例患者中有32例男性，18例女性；其年齡為45～76歲，平均年齡（60.62±4.15）歲；其術(shù)中使用支架的個數(shù)為1～3個，平均個數(shù)（1.67±0.17）個。長期組50例患者中有33例男性，17例女性；其年齡為45～75歲，平均年齡（60.33±3.97）歲；其術(shù)中使用支架的個數(shù)為1～3個，平均個數(shù)（1.62±0.14）個。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 治療方法

在兩組患者進(jìn)行DES植入術(shù)后12 h，均對其進(jìn)行DAPT。對短期組患者進(jìn)行短期DAPT。方法為：指導(dǎo)患者服用阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20065051，規(guī)格：0.1 g/片），1片/次，1次/d，連服1個月。同時指導(dǎo)患者服用替格瑞洛片（生產(chǎn)企業(yè)：南京正大天晴制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193177，規(guī)格：90 mg/片），1片/次，2次/d，連服12個月。對長期組患者進(jìn)行長期DAPT治療。方法為：指導(dǎo)患者服用阿司匹林腸溶片，1片/次，1次/d。同時指導(dǎo)患者服用替格瑞洛片，1片/次，2次/d，兩種藥物均連服12個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察兩組患者血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)的變化情況。治療前及治療12個月后，分別采集兩組患者2 mL的外周肘靜脈血（在晨起空腹的狀態(tài)下采集），采用全自動血細(xì)胞分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：濟(jì)南好來寶醫(yī)療器材有限公司，型號：BM830）檢測其血小板的聚集率、血小板計數(shù)及紅細(xì)胞計數(shù)。2）對比治療期間兩組患者主要心血管事件的發(fā)生情況，包括心源性死亡、再發(fā)心肌梗死、腦卒中等。3）記錄治療期間兩組患者出血事件的發(fā)生情況。參照出血學(xué)術(shù)研究會[2]提出的出血標(biāo)準(zhǔn)判斷兩組患者是否發(fā)生出血事件。若患者血紅蛋白的含量下降至50 g/L，并發(fā)生嚴(yán)重的低血壓，需為其靜脈注射升壓藥物或采用外科手術(shù)對其進(jìn)行治療，則判斷其發(fā)生出血事件。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)的對比

治療前，兩組患者血小板的聚集率、血小板計數(shù)及紅細(xì)胞計數(shù)相比，P＞0.05。治療12個月后，兩組患者血小板的聚集率及血小板計數(shù)均低于治療前，但兩組患者上述的指標(biāo)及紅細(xì)胞計數(shù)相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)的對比（）

表1 治療前后兩組患者血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)的對比（）

2.2 治療期間兩組患者主要心血管事件發(fā)生情況的對比

治療期間，兩組患者主要心血管事件的總發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 治療期間兩組患者主要心血管事件發(fā)生情況的對比

2.3 治療期間兩組患者出血事件發(fā)生情況的對比

治療期間，短期組患者出血事件的發(fā)生率為6.00%（3/50），長期組患者出血事件的發(fā)生率為22.00%（11/50），二者相比，χ2=4.070，P=0.044。

3 討論

進(jìn)行支架植入術(shù)是臨床上治療心血管疾病的常用手術(shù)。對冠心病患者進(jìn)行DES植入術(shù)可降低其發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的風(fēng)險和再次進(jìn)行介入手術(shù)的幾率。但術(shù)后在血管內(nèi)膜還未覆蓋DES的一段時期內(nèi)，患者仍易發(fā)生支架內(nèi)再狹窄，故需對其進(jìn)行DAPT，以穩(wěn)定其血管內(nèi)皮的功能，防止其發(fā)生血小板聚集，引發(fā)血栓。

目前，關(guān)于進(jìn)行DAPT的時間尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。研究發(fā)現(xiàn)，對接受DES植入術(shù)的患者術(shù)后進(jìn)行短期與長期DAPT均可在一定程度上改善其血液學(xué)指標(biāo)，降低其主要心血管事件的發(fā)生率。其原因可能為，進(jìn)行DAPT所使用的阿司匹林可使血小板內(nèi)的環(huán)氧化酶活性部分乙酰化，促使環(huán)氧化酶失活，從而可抑制血栓烷A2的生成，減少血小板的聚集[3]。替格瑞洛可直接作用于血小板P2Y12ADP受體，抑制二磷酸腺苷介導(dǎo)的血小板活化和聚集，發(fā)揮抗血小板聚集的作用[4]。將兩種藥物聯(lián)用，可有效地改善患者組織缺血缺氧的狀態(tài)，促進(jìn)其凝血功能的恢復(fù)。

研究證實，對接受DES植入術(shù)的冠心病患者術(shù)后進(jìn)行短期DAPT治療可明顯降低其出血事件的發(fā)生率。其原因可能為，長期聯(lián)用阿司匹林與替格瑞洛對冠心病患者進(jìn)行治療時，替格瑞洛可抑制阿司匹林代謝產(chǎn)物水楊酸的尿苷二磷酸葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶代謝途徑，減少水楊酸的排泄。而水楊酸的蓄積可提高阿司匹林的血藥濃度，并與替格瑞洛相互作用，增強(qiáng)抗血小板聚集的效果，故長期進(jìn)行DAPT的患者發(fā)生出血的風(fēng)險較高[5]。

本次研究的結(jié)果證實，對接受DES植入術(shù)的冠心病患者進(jìn)行術(shù)后短期與長期DAPT均可改善其血液學(xué)相關(guān)的指標(biāo)，降低其主要心血管事件的發(fā)生率，但接受短期DAPT的冠心病患者出血事件的發(fā)生率更低。