高校教師非酒精性脂肪性肝病的流行病學調查及危險因素分析

梁樂樂，陳金華，亢秀麗，冉 艷，萇新明，厲英超,2?

（1.西北工業大學醫院內科，陜西 西安 710072；2.西安交通大學第一附屬醫院消化內科，陜西 西安 710061）

非酒精性脂肪性肝病（Non-Alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）是非過度飲酒及其他肝損因素（包括自身免疫性損傷、藥物損害及病毒感染等）所致的肝細胞彌漫性大泡性脂肪變性。NAFLD主要包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝硬化及非酒精性脂肪性肝細胞癌[1]。近幾年，NAFLD已取代病毒性肝炎成為導致我國居民肝臟酶學指標異常的最常見原因。相關的研究結果顯示，罹患NAFLD可增加患者發生糖尿病、心血管疾病、慢性腎臟疾病及腫瘤的風險[2]。目前臨床上關于NAFLD在高校教師中流行特點的研究較少。本文主要是探討NAFLD在高校教師中的流行現狀和特點，分析導致其發生該病的危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2017年3月至2018年3月期間在陜西省西北工業大學醫院體檢中心體檢的1306例西北工業大學在職教師。在這些教師中，有男教師730例，女教師576例；其年齡為21～71歲，平均年齡為（43.29±9.55）歲。這些研究對象在西北工業大學在職教師中的占比超過80%，具有代表性。

1.2 方法

1.2.1 協助研究對象填寫調查問卷 為研究對象發放陜西省西北工業大學醫院自制的NAFLD相關調查問卷。該調查問卷包括以下兩個部分：1）個人基本情況及生活行為方式。調查的內容包括研究對象的性別、年齡、日常作息習慣、飲食量、飲食結構、吸煙情況、飲酒情況及運動情況等。根據《中國居民膳食指南》中的相關內容，將研究對象每天攝入的糧谷類食物量＞500 g定義為攝入主食過量。將研究對象平均每天睡眠時間＜6 h且經常在晚上12點后入睡定義為經常熬夜。將研究對象每天飲用酸奶量＞200 g定義為適量飲用酸奶。將研究對象每周累計運動（運動程度達到出汗）時間＞3.5 h定義為經常運動。將研究對象無其他器質性疾病但日常便意少、每周排大便的次數少于3次、持續時間超過半年定義為患有便秘。將研究對象經常感到擔憂、恐懼定義為長期存在焦慮感。將研究對象每天攝入200 mL以上的含糖飲料定義為攝入過多的含糖飲料。調查這些教師對脂肪肝的認知水平及對脂肪肝相關知識的掌握情況。2）病史（包括現病史、既往史和家族史）。調查的疾病種類主要包括糖尿病、病毒性肝病、自身免疫性疾病及血脂異常、高血壓等心腦血管疾病。研究對象病史中的相關疾病需在二級或二級以上的醫院確診。由經過培訓的調查員協助這些教師完成調查問卷?；厥盏降?306份調查問卷不存在項目不全或邏輯錯誤的情況。

1.2.2 收集研究對象進行健康體檢的結果 體檢的內容主要包括：1）人體學指標（包括身高、體質量及腰圍）及動脈血壓。2）生化及影像學檢查。具體包括肝功能檢查、腎功能檢查、血糖檢查、各項血脂指標檢查、血尿酸檢查及肝臟彩色多普勒超聲檢查等。高血壓的診斷標準為：研究對象的收縮壓≥140 mmHg、舒張壓≥90 mmHg。高甘油三酯血癥的診斷標準為：研究對象空腹血清甘油三酯的水平≥1.7 mmol/L（150 mg/dl）。高膽固醇血癥的診斷標準為：研究對象空腹血清總膽固醇的水平≥5.2 mmol/L。身體質量指數超標的判定標準為：研究對象的身體質量指數≥24。血糖水平高的診斷標準為：研究對象的空腹血糖≥7.0 mmol/L或已確診患有為糖尿病。高尿酸血癥的診斷標準為：女性研究對象血尿酸的水平＞360 μmol/L，男性研究對象血尿酸的水平＞420 μmol/L。這些研究對象進行的體檢項目全面，其不存在可導致NAFLD的其他因素（如罹患病毒性肝炎等）。

1.3 觀察指標

根據研究對象填寫的調查問卷及其進行健康體檢的結果，觀察不同性別及不同年齡教師罹患NAFLD的情況，分析導致其發生NAFLD的危險因素。根據2018年更新版《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[1]中的相關標準診斷NAFLD。若研究對象進行肝臟彩超檢查的結果滿足以下條件的第1項及2～5項中的任意一項，即可診斷其患有脂肪肝[3]。這些條件為：1）肝臟的近場回聲強于腎臟及脾臟的回聲，但遠場回聲漸弱。2）超聲圖像中肝臟內部的管道結構模糊不清。3）肝臟的邊緣變鈍，肝臟輕度或中度腫大。4）肝內血管走行正常，但肝內彩色血流信號較少或難以顯示。5）橫膈及右葉的肝包膜回聲不完整或不清晰。若脂肪肝患者進行各項檢查的結果同時滿足以下條件，即可診斷其病情為NAFLD。這些條件為：1）從未飲過酒，或男性平均每天攝入的乙醇＜30 g、女性平均每天攝入的乙醇＜20 g。2）未患有自身免疫性肝病、基因3型丙型肝炎病毒感染、肝豆狀核變性、全胃腸外營養支持、甲狀腺功能減退癥、庫欣綜合征、藥物（包括丙戊酸鈉、他莫昔芬、甲氨蝶呤、乙胺碘呋酮及糖皮質激素等）、炎癥性腸病、乳糜瀉、β脂蛋白缺乏血癥、脂質萎縮性糖尿病或Mauriac綜合征等所致的脂肪肝[1,4]。

1.4 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 17.0統計軟件進行處理，正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用c2檢驗，危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析方法進行分析，檢驗水準取α=0.05，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別及不同年齡教師罹患NAFLD的情況

在這些教師中，有291例教師患有NAFLD，其NAFLD的發病率為22.28%。在男教師中，有232例教師患有NAFLD，其NAFLD的發病率為31.78%。在女教師中，有59例教師患有NAFLD，其NAFLD的發病率為10.24%。男教師NAFLD的發病率高于女教師，c2=86.244，P＜0.05。這些教師的年齡越大，其NAFLD的總發病率越高。在50歲以上的教師中，男教師與女教師NAFLD發病率的差異會隨著年齡的增加而減小。詳見表1。

表1 不同性別及不同年齡教師罹患NAFLD的情況[例（%）]

2.2 多項因素與這些教師發生NAFLD的關系

以是否發生NAFLD為因變量，以經常運動、經常熬夜、長期存在焦慮感、患有便秘、睡眠質量差、長期攝入主食過量、嗜食富含油脂的食物、長期攝入過多的含糖飲料、經常適量飲用酸奶、身體質量指數超標、患有高血壓、血糖水平高、患有高膽固醇血癥、患有高甘油三酯血癥及患有高尿酸血癥為自變量，進行logistic多因素回歸分析。分析的結果顯示，導致這些教師發生NAFLD的危險因素（由密切到疏遠排列）包括經常熬夜、嗜食富含油脂的食物、長期攝入主食過量、長期攝入過多的含糖飲料、身體質量指數超標、患有高甘油三酯血癥、睡眠質量差、患有便秘、血糖水平高、患有高尿酸血癥、患有高血壓及長期存在焦慮感?；加懈吣懝檀佳Y與NAFLD的發生沒有關系。經常運動和經常適量飲用酸奶是防止NAFLD發生的因素。詳見表2。

表2 多項因素與這些教師發生NAFLD的關系

3 討論

近幾年，隨著我國居民膳食結構及行為方式的改變，其疾病譜逐漸發生變化，其NAFLD的發病率逐漸增高。據統計，脂肪肝已成為導致肝臟終末事件的重要肝病之一[5]。

本次研究的結果顯示，這些教師NAFLD的發病率為22.28%。這些教師NAFLD的發病率高于ZHU等[6]報告的2014年中國居民NAFLD的發病率（16.73%），也稍高于2015年延華等[7]報告的陜西地區成人NAFLD的發病率（18.5%），比較接近亞洲多數國家居民的NAFLD發病率（25%）[8]。本次研究的結果顯示，男教師NAFLD的發病率高于女教師，P＜0.05。這與ZHU等[6]研究的結果相一致。導致男教師NAFLD的發病率高于女教師的原因主要包括：1）女性通常更注重保持較輕的體重。2）女性體內的雌激素會參與下丘腦的能量調控，促進肝臟和肌肉中的脂肪酸氧化，防止脂肪在組織中積蓄，調節脂肪及脂蛋白的代謝，提高肝臟中乳糜顆粒的清除速度，防止脂質堆積在肝臟中。本次研究的結果顯示，在50歲以上的教師中，女教師NAFLD發病率的差異會隨著年齡的增加而減小。這可能是因為，50歲以上的女性逐漸絕經，其卵巢的功能逐漸衰退，其體內雌激素的水平逐漸降低。

本次研究的結果顯示，導致這些教師發生NAFLD的危險因素（由密切到疏遠排列）包括經常熬夜、嗜食富含油脂的食物、攝入主食過量、攝入過多的含糖飲料、身體質量指數超標、患有高甘油三酯血癥、睡眠質量差、患有便秘、血糖水平高、患有高尿酸血癥、患有高血壓及長期存在焦慮感。這與向茜等[9]及李金鵒等[10]研究的結果相一致。在上述眾多的危險因素中，大多數因素與患者的飲食及代謝情況有關。肝臟是脂質代謝的主要場所。若甘油三酯在肝內的合成量超過轉運量，就會沉積在肝臟中，引發脂肪肝。人體內糖、脂肪和蛋白質之間可以相互轉化。若患者長期攝入含糖量較高的食物又缺乏運動，其攝取的糖會在滿足糖原合成后代謝生成碳化合物，并在肝細胞中轉化為脂肪酸，再脂化為甘油三酯，沉積在肝臟中。緊張、焦慮等不良的情緒會激活患者交感神經系統和下丘腦—垂體—腎上腺軸的功能，使其體內組織釋放大量的兒茶酚胺。兒茶酚胺會通過脂解作用促進甘油三酯的合成，進而引發脂肪肝。此外，存在焦慮的情緒還會刺激患者的下丘腦，使其體內糖皮質激素的合成和分泌量增多，進而可促進肝細胞中生成和聚積脂質[11]。

本次研究的結果顯示，經常運動和經常適量飲用酸奶是防止NAFLD發生的因素。內臟脂肪的含量與腸道中益生菌的多樣性呈反比[12]?；颊呓洺＿m量飲用酸奶可補充其腸道內益生菌的數量和種類，促使其消化道中的膳食纖維生成短鏈脂肪酸?；颊呓洺＿M行適量的運動可增加其體內脂肪的消耗，避免脂肪在其肝臟中囤積。盡管參與本次研究的高校教師為高學歷人群，但其對NAFLD的認知水平并不高。高校教師的教學、科研任務重，其伏案工作的時間較長，精神壓力大，又疏于進行飲食管理，缺乏體育鍛煉，這使得他們NAFLD的發病率較高。但本次研究中選取的教師均來自工科院校，且本次研究為橫斷面研究，因此本次研究存在一定的局限性。日后相關研究人員可選取多樣性的研究對象進行長時間的跟蹤調查，以便了解NAFLD在高校教師中的流行特點及導致其發生該病的危險因素。

綜上所述，高校教師NAFLD的發病率較高。經常熬夜、嗜食富含油脂的食物、長期攝入主食過量、長期攝入過多的含糖飲料、身體質量指數超標、患有高甘油三酯血癥、睡眠質量差、患有便秘、血糖水平高、患有高尿酸血癥、患有高血壓及長期存在焦慮感是導致其發生NAFLD的危險因素。