桂枝茯苓湯治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤合并異常子宮出血的效果觀察

楊道偉

（濰坊中醫(yī)院濱海分院藥劑科，山東 濰坊 261108）

子宮肌瘤是一種常見(jiàn)的婦科良性腫瘤。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是腹部包塊、白帶增多等，部分患者可發(fā)生異常子宮出血。研究指出，子宮肌瘤合并異常子宮出血患者多為圍絕經(jīng)期女性[1]。目前西醫(yī)多采用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑、米非司酮等藥物治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤合并異常子宮出血[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期子宮肌瘤合并異常子宮出血屬于“癥瘕”、“崩漏”、“月經(jīng)過(guò)多”等范疇。桂枝茯苓湯由芍藥、丹參等中藥組成，具有活血疏經(jīng)、化瘀通絡(luò)的功效。本文主要是探討用桂枝茯苓湯治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤合并異常子宮出血的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月至2021年1月我院收治的104例圍絕經(jīng)期子宮肌瘤合并異常子宮出血患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[3]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中關(guān)于子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；處于圍絕經(jīng)期；存在異常子宮出血、月經(jīng)周期延長(zhǎng)、經(jīng)血量多、腹部包塊、白帶增多等癥狀；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有惡性腫瘤或其他嚴(yán)重的婦科疾病；存在凝血功能障礙；由婦科炎癥或妊娠導(dǎo)致的子宮出血；對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏或不能?chē)?yán)格遵醫(yī)囑用藥。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各有52例患者。觀察組患者的年齡為41～50歲，平均年齡為（46.75±4.56）歲；其異常子宮出血的病程為2～10個(gè)月，平均病程為（6.72±0.45）個(gè)月；其子宮肌瘤的平均體積為（21.74±3.12）mm3；對(duì)照組患者的年齡為42～51歲，平均年齡為（46.68±4.47）歲；其異常子宮出血的病程為1～10個(gè)月，平均病程為（6.69±0.49）個(gè)月；其子宮肌瘤的平均體積為（21.84±3.11）mm3。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行西醫(yī)常規(guī)治療，所用藥物為米非司酮片（生產(chǎn)企業(yè)：武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 033551；規(guī)格：25 mg/片）。此藥的用法是：口服，25 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥2個(gè)月。在此基礎(chǔ)上，用桂枝茯苓湯對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。桂枝茯苓湯的組方是：益母草、丹參、陳皮、川芎各15 g，桂枝、茯苓各30 g，當(dāng)歸、桃仁、芍藥、牡丹皮各20 g，炮姜、土鱉蟲(chóng)、木香各10 g。水煎服，每天服1劑（約250 mL），分早晚2次服用，共用藥2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較兩組患者子宮的體積、子宮肌瘤的體積及子宮內(nèi)膜的厚度。在患者膀胱處于充盈的狀態(tài)下采用彩色多普勒超聲儀測(cè)定其上述指標(biāo)。治療前后，比較兩組患者血清性激素及血管生成因子的水平。性激素包括促黃體生成激素（leuteinizing hormone，LH）、促卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、孕酮（progesterone，P）。血管生成因子包括基質(zhì)金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）。檢測(cè)上述指標(biāo)的方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 mL，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速為3500 r/min，離心時(shí)間為10 min），分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中LH、FSH、P、MMP-2、VEGF、IGF-1的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者子宮的體積、子宮肌瘤的體積及子宮內(nèi)膜厚度的比較

治療前，兩組患者子宮的體積、子宮肌瘤的體積及子宮內(nèi)膜的厚度相比，P＞0.05。治療后，兩組患者子宮的體積、子宮肌瘤的體積和子宮內(nèi)膜的厚度均小于治療前，且觀察組患者子宮的體積、子宮肌瘤的體積和子宮內(nèi)膜的厚度均小于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者子宮的體積、子宮肌瘤的體積及子宮內(nèi)膜厚度的比較（）

表1 治療前后兩組患者子宮的體積、子宮肌瘤的體積及子宮內(nèi)膜厚度的比較（）

注：*與本組治療前相比，P＜0.05。

2.2 治療前后兩組患者血清性激素水平的比較

治療前，兩組患者血清LH、FSH、P的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清LH、FSH、P的水平均低于治療前，且觀察組患者血清LH、FSH、P的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者血清性激素水平的比較（）

表2 治療前后兩組患者血清性激素水平的比較（）

注：*與本組治療前相比，P＜0.05。

2.3 治療前后兩組患者血清血管生成因子水平的比較

治療前，兩組患者血清MMP-2、VEGF、IGF-1的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清MMP-2、VEGF、IGF-1的水平均低于治療前，且觀察組患者血清MMP-2、VEGF、IGF-1的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者血清血管生成因子水平的比較（）

表3 治療前后兩組患者血清血管生成因子水平的比較（）

注：*與本組治療前相比，P＜0.05。

3 討論

圍絕經(jīng)期子宮肌瘤合并異常子宮出血主要是指圍絕經(jīng)期女性的子宮平滑肌細(xì)胞增生形成肌瘤組織，并伴有異常子宮出血的一種病癥。米非司酮是西醫(yī)治療此病的常用藥。此藥為孕酮受體拮抗劑，可調(diào)節(jié)性激素的水平，進(jìn)而可改善圍絕經(jīng)期子宮肌瘤合并異常子宮出血患者的臨床癥狀。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期子宮肌瘤合并異常子宮出血屬于“癥瘕”、“崩漏”、“月經(jīng)過(guò)多”等范疇。此病的病因主要是內(nèi)外合邪、氣滯血瘀等。中醫(yī)主張以化瘀解郁、活血疏肝、固本扶正為主要原則治療此病。本研究所用的桂枝茯苓湯中，桃仁、益母草、丹參、川芎可活血化瘀，陳皮可化痰燥濕，桂枝可溫經(jīng)通脈、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，茯苓可利水消腫，當(dāng)歸可補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，芍藥可養(yǎng)血斂陰，牡丹皮可涼血活血，炮姜可溫經(jīng)止血，土鱉蟲(chóng)可破血逐瘀，木香可理氣疏肝。諸藥合用，可共奏疏經(jīng)通絡(luò)、活血散瘀之功。本研究的結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者子宮的體積、子宮肌瘤的體積、子宮內(nèi)膜的厚度和血清性激素的水平均優(yōu)于對(duì)照組患者。這說(shuō)明，用桂枝茯苓湯治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤合并異常子宮出血可有效緩解患者的病情，改善其血清性激素的水平。這與張立新等[5]的研究結(jié)果相符。血清MMP-2、VEGF、IGF-1均為血管生成因子，其水平的升高表明子宮肌瘤患者肌瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度加快，病情加重?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桃仁水煎醇沉液可降低血管的阻力，促進(jìn)血液循環(huán)，改善子宮的收縮功能，抑制子宮肌瘤細(xì)胞的增殖，降低血管生成因子的水平；茯苓中的茯苓素可干擾腫瘤細(xì)胞的增殖過(guò)程和新血管的生成，抑制腫瘤的生長(zhǎng)。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清MMP-2、VEGF、IGF-1的水平均低于對(duì)照組患者。這與趙永新等[6]的研究結(jié)果相符。

綜上所述，在對(duì)圍絕經(jīng)期子宮肌瘤合并異常子宮出血患者進(jìn)行西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用桂枝茯苓湯對(duì)其進(jìn)行治療能顯著降低其子宮內(nèi)膜的厚度，減小其子宮及子宮肌瘤的體積，改善其血清性激素和血管生成因子的水平。