小兒復方感冒藥的組分分析與不良反應現狀

王秋昊* 嚴瑞嬌a 綜述 周黎明r 審閱

·綜 述·

小兒復方感冒藥的組分分析與不良反應現狀

王秋昊*1嚴瑞嬌a1綜述 周黎明r2審閱

（1．四川大學華西口腔醫學院，四川 成都 610041；2．四川大學基礎與法醫學院藥理教研室，四川 成都 610041）

小兒感冒是兒科最常見的疾病之一，具有較高的發病率，易出現諸多并發癥，因此醫師和家長會及時給予小兒復方感冒藥。復方感冒藥雖然多為非處方藥（Over the counter drug，OTC），相對安全，但因其組分復雜、用藥禁忌多，常導致患兒出現諸多不良反應。本文對常見小兒復方感冒藥的組分及其不良反應進行綜述，希望為臨床醫師和家長為感冒患兒選藥、用藥提供指引。

患兒；復方感冒藥；不良反應

感冒屬于一種自限性疾病，總體上可分為普通感冒和流行性感冒（流感）[1]，一般可以不用藥，但由于咳嗽、打噴嚏、乏力、嗜睡、喉痛等癥狀[2]，可能影響正常生活，因而在臨床上仍需用藥進行治療。據統計，兒童平均每年感冒6-8次，明顯多于成人（平均每年2-4次），而小兒復方感冒藥多屬于OTC藥容易購得[3]，因此家長多選用其緩解患兒病情。事實上，諸多因素均可造成患兒用藥的安全性問題，如家長的用藥常識缺乏，部分臨床醫師的處方錯誤、藥物本身的不良反應等[4]。市面上復方感冒藥組分雖然復雜，但仍存在一定的共性，大致可分為解熱鎮痛組分、鎮咳組分、抗組胺組分、縮血管組分、抗病毒組分五大類。為了充分認識復方感冒藥各組分及其不良反應能有助于醫師開具正確的處方、幫助家長提高合理購藥意識，有效提高臨床用藥的安全性，保障患兒的健康，我們特別對目前市場上常用的兒童感冒藥做一調查并分析其不良反應。

1 常見小兒復方感冒藥主要組分分析

對目前市面上常見小兒復方感冒藥的主要成分進行分析，列出其主要成分表格，見表1。

表1 常見小兒復方感冒藥主要成分

2 常見小兒復方感冒藥各組分及其不良反應分析

2.1 非甾體類解熱鎮痛組分

非甾體類抗炎藥（Nonsteroidal anti-inflamma-tory drugs, NSAIDs）作為解熱鎮痛組分常用于對癥治療小兒感冒的發熱頭痛，代表藥物有阿司匹林、對乙酰氨基酚。小兒出現高燒時使用阿司匹林可能會導致大量流汗和驚厥[5]，尤其是病毒感染性疾病如流感、水痘時，常出現瑞夷綜合征（Reye syndrome），表現為昏迷、暈厥、意識障礙等中毒性腦病和肝功能損害[6]。建議12歲以下兒童不宜使用阿司匹林[7]。

對乙酰氨基酚不良反應少，常做小兒復方感冒藥組分。該類藥物主要通過抑制體內環氧化酶活性而減少局部前列腺素的生物合成，達到解熱、鎮痛的效果，但選擇性低，易引發不良反應：1）胃腸道反應，表現為上腹不適、惡心、嘔吐、出血、消化道潰瘍[8]等，口服前列腺類似物可減輕損害；2）過敏反應，表現為皮疹、蕁麻疹；3）血液系統，表現為抑制血小板聚集、延長出血時間，粒細胞的缺失和白細胞的減少；4）肝腎損害，三歲以下的孩子腎、肝發育不成熟[5]，不合理用藥可引起肝炎，嚴重者可致肝昏迷甚至死亡[9]。

2.2 鎮咳組分

鎮咳藥根據作用機制可分為：1）中樞性鎮咳藥，直接抑制延髓咳嗽中樞；2）外周性鎮咳藥，通過抑制咳嗽反射弧中感受器、傳入神經、傳出神經及效應器中的任意環節而發揮鎮咳作用。相對于中樞鎮咳藥，外周鎮咳藥鎮咳作用較弱，但幾乎不具有成癮性[10]。

氫溴酸右美沙芬是非成癮性類中樞性鎮咳藥的代表藥物，常用于各種原因引起的干咳[11]，偶見不良反應：1）過敏；2）胃腸道反應：食欲下降、便秘等；3）中樞系統反應：頭暈頭痛、嗜睡等。臨床建議患兒每日用藥量控制在0.06g以內[12]，超量可能造成大腦損傷、意識消失、心律不齊，甚至導致呼吸抑制、循環抑制至死亡[13]。近年來，我國青少年濫用該類藥物出現成癮和中毒事件常有報道[11,14,15]，提示應注意該藥的使用和管理。值得注意的是，鎮咳藥能影響痰液排出,堵塞呼吸道,有痰患兒應慎用，防止呼吸困難、窒息[16]。

2.3 抗組胺組分

抗組胺藥與組胺結構相似，能競爭性結合H1受體，達到抗組胺作用，藥理作用為：1）抑制局部毛細血管擴張和減少通透性，從而改善患兒流鼻涕、打噴嚏、流淚等癥狀[16]；2）透過血腦屏障，阻斷中樞內源性組胺介導的覺醒反應[17]，達到鎮痛、促進睡眠的效果[18]。

抗組胺藥馬來酸氯苯那敏為小兒復方感冒藥的常見組分[20]，常見的不良反應與抗膽堿作用和中樞抑制有關[20]，患兒可表現為口干、視力模糊、惡心、疲乏、嗜睡、抽搐等[21]，嚴重者可發生尖端扭轉型心律失常，危及生命[22]。另外，中華醫學會認為抗組胺藥對伴有嚴重持續哮喘的患兒無明顯療效[17]，當小兒突發哮喘時，切勿盲目選用抗組胺藥物治療。

第二、第三代抗組胺藥物因幾乎無抗膽堿作用和中樞抑制作用，不良反應少，且體內代謝慢，藥效更持久，具有開闊臨床應用前景，值得深入研究。

2.4 縮血管組分

小兒復方感冒藥中，縮血管成分有偽麻黃堿、咖啡因、苯腎上腺素、氧美唑啉或丁芐唑啉等[23]，具有收縮血管、舒張支氣管、中樞興奮的作用，主要用于緩解鼻塞。最常見的縮血管組分為α1受體激動劑偽麻黃堿，選擇性較高，收縮鼻粘膜血管作用較強，能使鼻塞減輕、鼻涕減少，用于緩解鼻塞的劑型為鼻噴霧劑或者滴鼻劑（濃度在0.5%-1.0%）[23]。

偽麻黃堿的中樞興奮作用，雖然能夠抵抗抗組胺組分導致的嗜睡、精神不振等中樞神經癥狀和感冒導致的疲憊癥狀[24]，但也可導致患兒頭疼、失眠、驚厥、抽搐、高熱[7, 23, 25]。偽麻黃堿的縮血管作用可引起患兒血壓升高、心率加快等[26]。所以，當患兒已患有高血壓疾病、甲亢或其他系統疾病時，應謹慎服用此類縮血管組分藥物。同時，此類藥物還不能與酚妥拉明和洋地黃苷類藥物聯合用藥[27]。

2.5 抗病毒組分

流感是由流感病毒導致的一種急性呼吸道疾病，傳染性強，患兒由于免疫力低下極易被傳染并出現嚴重并發癥，因此小兒復方感冒藥常含鹽酸金剛烷胺用以抗病毒。患兒若服用過量鹽酸金剛烷胺可導致幻視、譫語等癥狀，1到9歲兒童最大用量不可超過0.15g·d-1，且金剛烷胺中毒沒有特效解毒藥，故用藥時需謹慎考慮用量[28,29]。

2.6 清熱解毒中藥

人工牛黃同天然牛黃作用類似，有清熱解毒、化痰定驚等功效，主要由牛膽粉、膽酸、?；撬岬燃庸ぶ瞥?，常在小兒感冒藥中與其他西藥制成復方藥，如小兒氨酚黃那敏顆粒[30]。但相對于成人，人工牛黃更易在兒童引發不良反應，尤其是有過敏史的患者[31]。在用于治療小兒上呼吸道感染時，胃腸道系統癥狀是最主要的不良反應，常表現為惡心、腹瀉等[32,33]。

3 總結和展望

目前，小兒復方感冒藥的使用存在諸多問題，如抗生素、抗病毒藥的濫用[6]，聯合用藥失誤，未考慮病史等[34]。

此外，因感冒藥組分導致的不良反應與其他原發病容易混淆，兒科醫師在日常診斷時可能忽視小兒感冒藥的不良反應，以致患兒延遲治愈。因此，建議兒科醫師在工作中應仔細斟酌小兒感冒藥處方、劑型，同時建議市民在醫師指導下為患兒購藥。藥品監管部門也應及時對OTC藥品的標準進行再考量，將社會因素、藥品本身不良反應等因素再充分納入考慮，以保證小兒復方感冒藥在易購情況下的安全性。

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作者簡介：王秋昊，男，四川大學華西口腔醫學院2019級本科生，Email：wangqiuhao@stu.scu.edu.cn；

嚴瑞嬌，女，四川大學華西口腔醫學院2019級本科生，Email：key_yrj@163.com；

周黎明，女，教授，主要從事藥理學教學和科研工作，Email：zhou108@163.com。

（2021-5-23）