阿維A治療銀屑病的臨床療效及安全性分析

陳琳 張斌 姚瑩 賈雪平 齊志峰 楊元元

·臨床研究·

阿維A治療銀屑病的臨床療效及安全性分析

陳琳*張斌 姚瑩 賈雪平 齊志峰 楊元元

（河南科技大學第二附屬醫院皮膚科，河南 洛陽 471000）

分析阿維A治療銀屑病的臨床療效及安全性。選取我院于2019年5月至2020年6月期間收治的96例銀屑病患者，根據治療方法不同分為研究組和對照組（n=48），其中對照組患者口服復方氨肽素片+外用地蒽酚軟膏治療，研究組患者在此基礎上口服阿維A膠囊進行治療。2 m后比較兩組患者治療總有效率，并采用皮膚病生活質量指數（Dermatology life quality index，DLQI）評估治療前、后生活質量，同時記錄藥物不良反應的發生率。研究組治療總有效率明顯高于對照組（93.75% vs 79.17%，P<0.05）；治療后，兩組患者DLQI評分均明顯低于治療前（P<0.05），且研究組評分明顯低于對照組（P<0.05）；兩組患者不良反應總發生率無統計學差異（P>0.05）。阿維A用于治療銀屑病能夠有效提高患者的臨床療效，改善患者生活質量，安全性較好。

阿維A；銀屑病；臨床療效；安全性

銀屑病是一種慢性、難治且極易復發的皮膚病，屬于免疫性疾病并有一定的遺傳性，但不具傳染性。目前發病原因尚無明確定論，但鏈球菌性喉炎等感染、皮膚損傷以及家族史等都可能增加該病的風險[1]。銀屑病可分為不同的類型，其中以尋常銀屑病最為常見，約占所有銀屑病的90%；其他類型包括關節病型銀屑病、膿皰型銀屑病以及紅皮病性銀屑病等重癥類型比較罕見[2]。

銀屑病主要表現為較厚的白色、銀色或紅色皮膚斑塊，斑塊大小不一，常覆有松散的銀白色鱗屑，皮膚鱗屑刮破后可見微小出血點；斑塊通常出現在膝蓋、肘部、頭皮、手、足或腰部，還可累及手指甲和腳趾甲，造成指甲凹陷、顏色改變且與甲床剝離，有些患者還會出現關節腫脹、觸痛和疼痛，給日常生活帶來極大的不便[3]。銀屑病無法完全治愈，但通過治療可以有效的控制病情發展，常用的治療方法包括皮膚用藥、口服藥物、光療等[4]。阿維A是人工合成的芳香族維生素A類似物，為阿維A酯的活性代謝產物[5]，本文對阿維A治療銀屑病患者的效果及安全性進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年5月至2020年6月期間收治的96例銀屑病患者進行隨機分組，包括研究組和對照組，每組均為48例。

研究組中女性20例，男性28例，年齡20歲～63歲，平均年齡38.20±3.50歲；病程2～8 y，平均病程4.12±1.20 y；根據疾病類型分為：尋常銀屑病40例，膿皰型銀屑病3例，關節病型銀屑病3例，紅皮病型銀屑病2例。

對照組中女性19例，男性29例，年齡21歲～64歲，平均年齡38.56±3.43歲；病程1～8 y，平均病程4.26±1.19 y；根據疾病類型分為：尋常銀屑病41例，膿皰型銀屑病3例，關節病型銀屑病2例，紅皮病型銀屑病2例。兩組一般資料比較無顯著差異，具有可比性（P>0.05）。

納入標準：所有患者均符合《中國銀屑病診療指南（2018簡版）》[6]中的診斷標準；未合并心、肺、腦等嚴重疾患；未合并嚴重肝腎功能不全；患者臨床資料完整且自愿簽署知情同意書。

排除標準：合并高脂血癥；處于哺乳期或者妊娠期期的女性患者；既往有相關藥物過敏史；治療過程中出現不可接受的不良反應停止治療者；存在嚴重精神疾病治療依從性低者。

1.2 方法

兩組患者入院后均完善血常規、肝腎常規、血脂檢查等常規檢查。

對照組患者進行常規治療，包括口服復方氨肽素片（華潤三九藥液有限公司生產；國藥準字H11022266；每片含氨肽素0.2 g，氨茶堿0.02 g，馬來酸氯苯那敏0.5 mg）5片，Tid；外涂0.5%地蒽酚軟膏（重慶科瑞制藥有限公司；國藥準字H50020539）Qd，20 min后用肥皂水沖洗去除藥物；2 w后改為外涂45 min后用肥皂水沖洗去除藥物。涂藥后洗手，以免藥物誤入眼部。

研究組患者在對照組治療基礎上前4 w與主餐一起口服阿維A膠囊（重慶華邦制藥有限公司生產；國藥準字H20010126；每粒10 mg）25 mg或30 mg，Qd，4 w后若未出現不良反應，可增加劑量至75 mg，Qd。

兩組患者均治療2 m；若兩組患者在治療過程中出現不良反應及時予對癥治療后適當調整劑量，若出現不能接受的不良反應立即中止治療并做出處理。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效[7]

根據患者治療后癥狀改善情況作為療效評定標準，Ⅰ級：皮膚斑塊消失90%或以上；Ⅱ級：皮膚斑塊消失61%～89%；Ⅲ級：皮膚斑塊消失21%～60%，Ⅳ級：皮膚斑塊消失20%或以下；總有效率=Ⅰ級率+Ⅱ級率+Ⅲ級率。

1.3.2 生活質量評估

采用皮膚病生活質量指數（Dermatology life quality index，DLQI）[8]進行評估，該量表包括10個項目，每個項目0～3分，總分0～30分，得分越高表示患者生活質量越差；分別于治療前、治療后進行生活質量的評估。

1.3.3 藥物不良反應

統計兩組患者在治療過程中出現的皮膚發紅、灼熱、瘙癢、口干、唇炎等藥物不良反應；總發生率=（發紅+灼熱+瘙癢+口干+唇炎）例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 對比兩組臨床療效

研究組患者療效Ⅰ級者13例（27.08%）、Ⅱ級者19例（39.58%）、Ⅲ級者13例（27.08%）、Ⅳ級者3例（6.25%），治療總有效率為93.75%；對照組患者療效Ⅰ級者9例（18.75%）、Ⅱ級者15例（31.25%）、Ⅲ級者14例（36.84%）、Ⅳ級者10例（20.83%），治療總有效率為79.17%；研究組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 治療前、后生活質量評分

治療前，兩組患者DLQI評分無統計學差異（P>0.05）；治療后，兩組患者DLQI評分均明顯低于治療前（P<0.05），且研究組評分明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 藥物不良反應發生率

研究組患者出現皮膚發紅1例（2.08%）、灼熱2例（4.17%）、瘙癢1例（2.08%）、口干3例（6.24%）、唇炎5例（10.42%），藥物不良反應總發生率為25.00%。對照組患者出現皮膚發紅3例（6.25%）、灼熱4例（8.33%）、瘙癢3例（6.25%），藥物不良反應總發生率為20.83%；研究組不良反應總發生率略高于對照組，但兩組間比較差異不具統計學意義（P>0.05），見表3。

表1 兩組患者治療后的臨床療效對比（例（%），n=48）

表2 治療前、后DLQI評分（±SD，n=48）

注：與對照組相比，*P<0.05；與治療前比，#P<0.05。

表3 對比兩組藥物不良反應發生率（例（%），n=48）

3 討論

正常表皮更替時間約為26～28天，銀屑病由于表皮細胞增殖加速，表皮細胞更替時間明顯縮短，僅為3～4天，因而出現銀白色鱗屑、透明角質顆粒減少等現象[9]。銀屑病目前還不能夠完全根治，但是通過治療可以明顯的減輕癥狀，銀屑病的治療多為綜合治療，在口服藥物的同時使用外用藥能夠提高治療效果。

本研究的常規用藥方法為復方氨肽素片加外用地蒽酚軟膏；復方氨肽素片中的主要成分氨肽素能夠協助調節機體免疫功能，利于機體營養代謝；地蒽酚主要的藥理作用包括抗上皮細胞增殖、誘導上皮細胞分化及抗炎癥作用，兩者均常用于癥狀較嚴重的銀屑病的治療中[10]。

阿維A膠囊是第二代維A酸類藥物，具有調節細胞生長、分化和修復，抑制皮脂腺功能和調節機體免疫反應等廣泛的藥理作用，在與蒽林等外用藥物合用時起效更快，且能夠降低阿維A的累積用量，從而減少藥物毒副作用發生的幾率及程度[11]。

本研究結果顯示，聯合阿維A治療后患者治療總有效率明顯高于常規治療患者，治療后生活質量評分亦顯著升高；且并未增加毒副反應發生率；同時阿維A膠囊獨有的唇炎、口干等不良反應癥狀表現輕，患者依從性較高。

綜上所述，阿維A用于治療銀屑病能夠有效提高患者的臨床療效，可有效改善患者生活質量，安全性高。

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1 李悅, 徐麗梅, 熊再道, 等. 尋常型銀屑病合并代謝綜合征與血清脂肪因子Chemerin的相關性研究[J]. 解放軍醫藥雜志, 2018, 30(1): 19-22.

2 鄒黎, 馮立, 陳聃. 小劑量甲氨蝶呤治療銀屑病致全血細胞減少1例的臨床分析[J]. 保健醫學研究與實踐, 2020, 17(5): 90-92.

3 郭智瑋, 晉紅中. 銀屑病伴瘙癢的臨床特點,發病機制及治療研究進展[J]. 中華皮膚科雜志, 2020, 53(12): 1029-1032.

4 李葆宸, 郭巧玲, 王焱焱, 等. 銀屑病關節炎患者心血管損害的風險因素及炎癥機制進展[J]. 中華風濕病學雜志, 2020, 24(09): 638-642.

5 陳娜, 許莉, 張良. Ellman射頻切削聯合阿維A治療乳頭乳暈角化過度癥三例[J]. 中華整形外科雜志, 2019, 35(12): 1197-1199.

6 中華醫學會皮膚性病學分會銀屑病專業委員會. 中國銀屑病診療指南(2018簡版)[J]. 中華皮膚科雜志, 2019, 52(4): 223-230.

7 白明輝, 劉悅, 李鐵男. 環孢素與阿維A治療紅皮病性銀屑病的療效觀察[J]. 中華皮膚科雜志, 2018, 51(10): 756-757.

8 穆欣, 春麗霞, 劉云. 丹參穴位注射聯合皮膚修復敷料治療輕中度痤瘡療效觀察及其對皮膚病生活質量指數的影響[J]. 中國中西醫結合皮膚性病學雜志, 2018, 17(5): 25-28.

9 張同梅, 王剛. 銀屑病313例臨床與組織病理分析[J]. 中華皮膚科雜志, 2018, 51(10): 741-744.

10 王世博, 張曉艷. 基于數據挖掘中醫藥治療銀屑病用藥規律研究[J]. 中華中醫藥學刊, 2019, 37(12): 160-164.

·PROGRESS·

SARS-CoV-2 infection in free-ranging white-tailed deer

Vanessa L Hale, et al.

Humans have infected a wide range of animals with SARS-CoV-2 viruses1-5, but the establishment of a new natural animal reservoir has not been observed. Here, we document that free-ranging white-tailed deer (Odocoileus virginianus) are highly susceptible to infection with SARS-CoV-2 virus, are exposed to a range of viral diversity from humans, and are capable of sustaining transmission in nature. SARS-CoV-2 virus was detected by rRT-PCR in more than one-third (129/360, 35.8%) of nasal swabs obtained from Odocoileus virginianus in northeast Ohio (USA) during January-March 2021. Deer in 6 locations were infected with 3 SARS-CoV-2 lineages (B.1.2, B.1.582, B.1.596). The B.1.2 viruses, dominant in humans in Ohio at the time, infected deer in four locations. Probable deer-to-deer transmission of B.1.2, B.1.582, and B.1.596 viruses was observed, allowing the virus to acquire amino acid substitutions in the spike protein (including the receptor-binding domain) and ORF1 that are infrequently seen in humans. No spillback to humans was observed, but these findings demonstrate that SARS-CoV-2 viruses have the capacity to transmit in US wildlife, potentially opening new pathways for evolution. There is an urgent need to establish comprehensive "One Health" programs to monitor deer, the environment, and other wildlife hosts globally.

Nature . 2021 Dec 23.

作者簡介：陳琳，女，主治醫師，主要從事皮膚疾病的診斷和治療，Email：e6j20myvcm@sina.cn。

10.1038/s41586-021-04353-x.

（2020-11-5）