不同劑量氟康唑治療尿路念珠菌感染療效比較

羅斌 王博 陳立華 周恒毅

·臨床研究·

不同劑量氟康唑治療尿路念珠菌感染療效比較

羅斌*王博 陳立華 周恒毅

（洛陽市第一人民醫院泌尿外科，河南 洛陽 471000）

：比較不同劑量氟康唑治療尿路念珠菌感染臨床療效。：選取2019年6月至2020年6月洛陽市第一人民醫院收治的93例為尿路念珠菌感染患者研究對象，隨機分為A、B、C三組各31例，均采用氟康唑治療，A組使用劑量為400 mg?d-1，B組使用劑量為300 mg?d-1，C組使用劑量為200 mg?d-1進行治療。治療1周后比較三組臨床療效，對比治療前后三組患者尿液標本培養念珠菌菌落計數，統計治療1周內三組藥物不良反應發生情況。：治療1周后，A組總有效率明顯高于C組（P<0.05）；A組尿液標本培養念珠菌菌落計數明顯低于B、C組（P<0.05）；A組尿液氟康唑濃度明顯高于B、C組（P<0.05）；C組藥物不良反應發生率明顯低于A、B組（P<0.05）。：400 mg?d-1氟康唑治療尿路念珠菌感染臨床療效較高，但其藥物安全性相對較低，需結合臨床實際給藥。

氟康唑；尿路念珠菌感染；療效

隨著抗生素的長期使用以及尿路插管患者的增加，尿路念珠菌感染發病率明顯增多。念珠菌感染是由各種致病性念珠菌引起的感染性疾病，念珠菌能夠產生多種酶類，促進病原菌的侵襲作用，造成細胞變性、壞死，導致組織器官損傷[1]。氟康唑為三唑類廣譜抗真菌藥，能通過使麥角甾醇合成受阻，破壞真菌細胞膜的完整性，達到抑制真菌的生長的目的。臨床研究指出氟康唑進入機體后肝臟代謝少，大部分藥物經腎臟排泄，導致氟康唑在尿液中維持較高濃度，可應用于尿路念珠菌感染的治療[2]。根據王興剛等[3]研究指出采用口服200 mg?d-1、400 mg?d-1氟康唑治療尿路念珠菌感染均具有一定療效，然而由于氟康唑在臨床上的廣泛應用，現已證實長期、大量使用氟康唑易使部分念珠菌產生耐藥性，并非劑量越大，療效越好，對此，為在臨床治療中提高合理用藥指導，本研究比較不同劑量氟康唑治療尿路念珠菌感染臨床療效，現將過程報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選用我院2019年6月至2020年6月收治的93例為尿路念珠菌感染患者研究對象。

納入標準：診斷為尿路念珠菌感染[4]；近期未服用抗菌藥物；患者了解并愿參與此次研究。排除標準：免疫功能障礙患者；肝腎功能失常者；惡性腫瘤患者；吡咯類藥物過敏者。

本研究經醫院倫理學會批準。隨機為A、B、C三組各31例。A組：男18例，女13例；平均年齡52.29±9.43歲；感染菌型：白念珠菌14例、光滑念珠菌9例、熱帶念珠菌8例。B組：男19例，女12例；平均年齡53.62±8.91歲；感染菌型：白念珠菌15例、光滑念珠菌8例、熱帶念珠菌8例。C組：男17例，女14例；平均年齡53.97±8.42歲；感染菌型：白念珠菌14例、光滑念珠菌8例、熱帶念珠菌9例。三組臨床資料具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

A組大劑量組采用400 mg?d-1氟康唑治療，B組采用300 mg?d-1氟康唑治療，C組小劑量組采用200 mg?d-1氟康唑治療。其中氟康唑（規格：50 mg×6片，批準文號：國藥準字H20065144，山東齊都藥業有限公司），用藥方式：單次口服，用藥時間：每日午餐后服用。三組均服用1周，觀察治療1周后患者情況。

1.3 觀察指標

⑴比較治療。1周后三組臨床療效，臨床療效包括治愈、緩解、無效，其中治愈指患者尿液標本在治療后連續兩次培養未分離出念珠菌，且尿路念珠菌感染出現的尿液渾濁、出現絮狀物、精神疲憊等臨床癥狀完全消失；緩解指尿液標本存在念珠菌，但上述臨床癥狀出現明顯改善；無效指臨床癥狀無明顯變化，總有效率=治愈率+緩解率。

⑵對比治療前、治療1周后三組患者尿液標本培養念珠菌菌落計數，取患者早晨第一次中段尿標本10 mL，使用定量接種環分別取尿液1μL涂抹接種血平板和麥康凱平板，35～37℃培養24 h，觀察其中念珠菌菌落計數。

⑶ 統計治療1周內三組藥物不良反應。

1.4 數據分析

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療1周后，三組總有效率整體間比較有統計學意義（6.192，P=0.045），其中A組臨床療效明顯高于C組（χ=0.020，P=0.040），A組與B組之間、B組與C組之間療效無統計學意義（χAB=0.477，PAB=0.490、χBC=2.818，PBC=0.093），見表1。

2.2 尿液標本培養念珠菌菌落計數比較

治療前，A、B、C三組念珠菌菌落計數分別為（146.74±28.18）CFU?mL-1、（151.69±30.67）CFU?mL-1、（152.33±31.42）CFU?mL-1，治療1周后，A、B、C三組念珠菌菌落計數分別為（64.22±8.78）CFU?mL-1、（76.84±10.63）CFU?mL-1、（94.57±11.49）CFU?mL-1。其中A組尿液標本培養念珠菌菌落計數明顯低于B、C組（AB=6.781，PAB<0.001；AC=16.308，PAC<0.001），B組明顯低于C組（BC=9.527，PBC<0.001）。

2.3 藥物不良反應比較

治療1周后，C組藥物不良反應發生率明顯低于A、B組（χAC=11.273，PAC=0.002、χBC=5.905，PBC=0.015），A組與B組之間差異無統計學意義（χ=1.060，P=0.303），見表2。

表1 三組臨床療效比較[n(%)]

注：與C組比較，*P<0.05。

表2 三組藥物不良反應比較[n(%)]

注：與C組比較，*P<0.05。

3 討論

念珠菌感染尿道會讓患者出現尿道癢、排尿有灼燒感、尿痛等病癥出現，有少數患者會有排出分泌物的癥狀。氟康唑為三唑類抗真菌藥，通過干擾真菌細胞色素P-450活性，抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成，破壞真菌細胞膜的完整性，抑制其生長繁殖，從而對念珠菌感染進行有效控制[5]。本研究發現A組臨床療效明顯高于C組，A組尿液標本培養念珠菌菌落計數明顯低于B、C組，這說明給予400 mg?d-1大劑量氟康唑藥物治療，能維持尿路中較高氟康唑濃度，能對尿路念珠菌產生較高的滅菌率，從而減少尿路念珠菌數量，緩解尿路念珠菌感染癥狀。

由于氟康唑屬于抗真菌藥物，臨床上應用該藥物，可能會產生一些副作用，如常見的消化道反應、可能會出現過敏反應以及肝毒性等癥狀。本研究發現治療1周后，C組藥物不良反應發生率明顯低于A、B組，這與趙涵等[6]的研究結論相類似，這說明臨床上400mg?d-1大劑量氟康唑使用方案存在一定的副作用，其原因可能是氟康唑主要由腎排泄，80%以上藥量以原形自尿中排出，少量在肝臟代謝，且血消除半衰期時間較長，在大劑量給藥方案中，大量氟康唑會聚集在患者肝腎處，對其產生肝、腎毒性癥狀，會對患者產生不良影響，而200mg?d-1小劑量氟康唑給藥方案中，藥物濃度較低，對其肝、腎影響較小，因此需根據患者念珠菌感染程度和免疫狀態等實際情況選擇藥物方案。

綜上所述，400 mg?d-1氟康唑治療尿路念珠菌感染臨床療效較高，能有效抑制尿路念珠菌生長，但該方案藥物不良反應發生率較高，需根據患者實際情況具體給藥。

1 答嶸,石紅,劉萬靜,等.念珠菌血流感染特點分析[J].檢驗醫學與臨床,2017,14(4):458-458.

2 李毓龍,毛煒,李陽超.ICU尿路感染患者菌群分布特征及耐藥性分析[J].檢驗醫學與臨床,2019,16(22):3293-3296.

3 王興剛,王陶陶,王茂義,等.尿路念珠菌感染流行病學特征及氟康唑治療療效的分析[J].中國抗生素雜志,2019,44(10):1209-1213.

4 趙景,魏從真,李彥明,等.泌尿系統念珠菌感染的菌種分布及藥敏結果分析[J].現代醫學,2016,44(7):926-928.

5 譚靜文,宋金鳳,劉小萍,等.Ridaforolimus體外單獨或聯合氟康唑抗念珠菌作用的研究[J].菌物學報,2019,38(8):1371-1378.

6 趙涵,張雪艷,馮欣.氟康唑治療念珠菌性外陰陰道炎的療效和不良反應分析[J].臨床藥物治療雜志,2018,16(11):61-64.

作者簡介：羅斌，男，副主任醫師，主要從事泌尿外科臨床工作與研究，Email：luobing20212021@163.com。

（2021-9-27）