CT聯(lián)合CA19-9，CEA診斷胰腺癌的價值分析

高紅麗 劉艷菊

·臨床研究·

CT聯(lián)合CA19-9，CEA診斷胰腺癌的價值分析

高紅麗*1劉艷菊2

（1. 河南省鶴壁市人民醫(yī)院CT室，河南 鶴壁 458030；2. 安陽縣人民醫(yī)院檢驗科，河南 安陽 455133）

：分析計算機斷層掃描（CT）聯(lián)合以及癌抗原19-9( CA19-9)診斷胰腺癌的價值。：選擇我院2018年1月至2021年4月期間收治的胰腺癌患者121例作為病例組，選擇同期接受健康體檢的120例作為健康組，均接受CT以及CA19-9、CEA檢查。觀察CA19-9，CEA在胰腺癌中的表達水平、CT對胰腺癌的診斷以及兩種方式單獨以及聯(lián)合檢測對該疾病的診斷價值。：2組CA19-9，CEA水平對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（<0.05），病例組上述水平高于健康組（<0.05）；病例組CA19-9，CEA以及CT陽性率高于健康組（<0.05）；聯(lián)合檢測診斷符合率94.61%、敏感度95.04%、特異度94.17%均較單一CA19-9診斷符合率63.48%、敏感度64.46%、特異度62.50%；CEA診斷符合率64.73%、敏感度66.94%、特異度62.50%；CT診斷符合率70.98%、敏感度71.90%、特異度70.00%高（P<0.05）；聯(lián)合檢測和金標(biāo)準一致性好，Kappa值為0.892。：血清CA19-9，CEA在胰腺患者中存在高表達，且聯(lián)合檢測可提高診斷效能。

胰腺癌；CA19-9；CEA；計算機斷層掃描

胰腺癌是一種具有惡性率高早期診斷困難特點的消化道腫瘤。但早期治療可以延長患者生存期限，降低死亡率[1]，因此合理有效的診斷方式于患者意義重大。病理活檢為臨床診斷該疾病的金標(biāo)準，但其為有創(chuàng)檢查，故不宜作為首選。

計算機斷層掃描（computed tomography CT）引起具備無創(chuàng)等優(yōu)勢成為目前監(jiān)測該疾病的常用方式。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)志物檢測逐漸成為臨床研究腫瘤的主要方向之一，(carcinoembryonicantigen 以及癌抗原19-9(Cancer antigen19-9)為檢測該疾病的常見腫瘤標(biāo)志物，CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，CA19-9被稱為胃腸道相關(guān)抗原，被廣泛用各類消化道腫瘤的檢測中[2]。但單一使用某一檢測方式較為局限，會出現(xiàn)漏診和誤診發(fā)生，進而延誤后期治療[3]。將上述兩種檢查方式聯(lián)合用于該疾病的診斷，可能會提高診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患者及家屬同意并簽署知情同意書選擇我院2018年1月至2021年4月期間收治的胰腺癌患者121例作為病例組，選擇同期接受健康體檢的120例作為健康組。

病例組納入標(biāo)準（1）符合胰腺癌診斷標(biāo)準[4]；（2）入院前無放化療治療史者；（3）臨床資料完善者。

病例組排出標(biāo)準（1）伴有肝腦腎等重要器官器質(zhì)性病變者；（2）患者伴有其他嚴重消化系統(tǒng)疾病者；（3）伴有嚴重免疫系統(tǒng)疾病者。

病例組男61例，女60例；年齡40～70歲，平均年齡55.36±13.01歲；BMI17～23（kg·m2）-1；平均BMI 20.14±2.12（kg·m2）-1。健康組男62例，女58例；年齡40～70歲，平均年齡54.97.96±12.98歲；BMI19～23（kg·m2）-1；平均BMI 20.14±1.12（kg·m2）-1。本研究已取得院倫理委員會批準

1.2 方法

1.2.1 CA19-9以及CEA檢測

病例組患者于入住第二天早晨八點抽取5ml肘部空腹靜脈血，健康組在空腹時抽取血液。將所抽取血液置于血清分離管中靜置15分鐘，然后采用3000r/min的轉(zhuǎn)速將血液進行離心處置，并取上方清液置于-300C冰箱中進行保存。采用全自動型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（型號：安圖A2000）以及與其相適應(yīng)的試劑盒檢測癌胚抗原（CEA）；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測CA19-9水平（試劑盒由美國雅培公司生產(chǎn)）。參考范圍：CA19-9：0～37U·ml-1；CEA為0～5ng·ml-1。

1.2.2 計算機斷層掃描（CT）檢查

由我院工齡大于10年的影像醫(yī)師增強掃描采用GE16層螺旋CT掃描儀進行檢查。掃描參數(shù)：電壓為120kV，電流為200mAs，厚度、準直以及間距三者參數(shù)分別為3mm、2.5mm以及1mm，矩陣重建512×512。進行CT掃描前30分鐘囑患者口服泛影葡胺500ｍＬ（1%～2%），然后予以上中腹部平掃三相（動脈期、門脈期以及胰腺期）增強掃描，掃描6～8s，掃描時在前臂靜脈團采用3.0ml·s-1速率快速靜脈注射300mgI·ml-1碘海醇注射液90～100ml。掃描后，根據(jù)原始數(shù)據(jù)運用厚度為1.25mm重建層進行薄層重建，然后將獲取影像資料均傳至影像工作站進行分析。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準

（1）觀察CA19-9，CEA在胰腺癌中的表達。

（2）CA19-9，CEA以及CT陽性率對比：任何1種腫瘤標(biāo)志物水平高于臨界值則為陽性。

（3）兩種方式單獨以及聯(lián)合檢測對該疾病的診斷符合率、靈敏度以及特異度。

（4）診斷效能：值<0.4表示診斷一致性差，0.4≤值<0.60表示診斷一致性一般，0.6≤值≤1.0表示診斷一致性好

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 CA19-9，CEA表達水平對比

病例組CEA表達水平（6.01±1.10）ng·ml-1，CA19-9表達水平（86.29±15.24）U·mL-1水平高于健康組CEA表達（2.24±0.57）ng·ml-1，CA19-9表達（12.32±3.68）U·mL-1（<0.05），見表1。

2.2 CA19-9，CEA以及CT陽性率對比

病例組CA19-9，CEA以及CT陽性率高于健康組（<0.05）見表2。

2.3 CA19-9，CEA以及CT單獨及聯(lián)合檢測對胰腺癌的診斷價值

聯(lián)合檢測診斷符合率94.61%、敏感度95.04%、特異度94.17%均較單一CA19-9診斷符合率63.48%、敏感度64.46%、特異度62.50%；CEA診斷符合率64.73%、敏感度66.94%、特異度62.50%；CT診斷符合率70.98%、敏感度71.90%、特異度70.00%高（P<0.05），見表3。

2.4 聯(lián)合檢測對胰腺癌的診斷效能

聯(lián)合檢測和金標(biāo)準診斷一致性好，Kappa值為0.892。

表2 CA19-9，CEA以及CT陽性率對比（n，%）

注：與健康組對比，*P<0.05。

表3 CA19-9，CEA以及CT單獨及聯(lián)合檢測對胰腺癌的診斷價值 （n，%）

注：與聯(lián)合檢測對比，*P<0.05，

表4 聯(lián)合檢測對胰腺癌的診斷效能（n，%）

3 討論

胰腺癌是起源于腺管上皮的消化道惡性腫瘤，其早期癥狀以腹部不適、腹痛、黃疸以及消瘦乏力等為主要表現(xiàn)，缺乏典型性，因此早期診斷往往較為困難[4]。CT檢查因其具備高空間分辨率，價格低、掃描時間短等優(yōu)勢成為臨床診斷該疾病的常用方式；血清腫瘤標(biāo)志物CA19-9，CEA檢檢測亦是臨床輔助檢查該疾病的常用方式，但由于CT檢查的局限性以及CA19-9，CEA在其他疾病中的表達，可能會導(dǎo)致誤診或漏診的發(fā)生[5]，故本研究旨在探討聯(lián)合檢測對疾病的診斷價值。

本研究中2組CA19-9，CEA水平對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，病例組上述水平高于健康組；病例組CA19-9，CEA以及CT陽性率高于健康組，說明CA19-9，CEA在胰腺癌中均有一定的表達，且CA19-9，CEA以及CT對該疾病可進行檢查。可能的原因是首先CA19-9是一種與胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌等消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，任帥[6]等人在其腫瘤標(biāo)志物在胰腺癌診斷中的研究進展的研究中表明該物質(zhì)往往表達在具有高分子量黏蛋白的碳水化合物部位，并且無器官特異性，此特性于胰腺相似，因此在胰腺癌的診斷中具有高靈敏度。

CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細胞分化而來的癌癥細胞表面，是細胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白，由于胰腺癌是一種起源于腺管上皮的消化道惡性腫瘤，因此該腫瘤標(biāo)志物在胰腺癌中亦進行表達。由于該類腫瘤是一種嗜血管生長類型的腫瘤，而胰腺體周圍血管通常參與各類腫瘤血栓的形成，并且當(dāng)門脈系統(tǒng)分支受累時可造成繼發(fā)性胰腺門靜脈高壓，進而使得胰腺開放側(cè)支循環(huán)，因此在胰腺體周圍血管形成血栓時，使得其周圍血管管腔明顯變窄嚴重者可導(dǎo)致閉塞，由此可診斷為胰腺癌。CT利用精確準直的X線束，與靈敏度極高的探測器一同圍繞人體的胰腺一個接一個的斷面掃描，進而呈現(xiàn)較為清晰的圖像等，因此可對該疾病進行診斷，這與康鑫崴[7]等人的研究結(jié)果一致，支持本研究結(jié)果。

本研究中聯(lián)合檢測診斷符合率94.61%、敏感度95.04%、特異度94.17%均較單一CA19-9診斷符合率63.48%、敏感度64.46%、特異度62.50%；CEA診斷符合率64.73%、敏感度66.94%、特異度62.50%；CT診斷符合率70.98%、敏感度71.90%、特異度70.00%高；聯(lián)合檢測和金標(biāo)準一致性好，Kappa值為0.892，說明兩種方式臉很使用可以提高診斷價值。可能的原因是CA19-9易受很多良性疾病的影響而升高，在臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)，患有良性肝膽胰腺疾病的患者，如肝炎、肝硬化等疾病亦會出現(xiàn)CA19-9陽性的情況，且其概率該高達20%-60%[8]。CEA是從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原，因此該物質(zhì)亦可在直腸癌中表達，因此單獨使用該腫瘤標(biāo)志物可造成誤診。有研究表明[9]CT雖為臨床診斷該疾病常用的檢查方式，但由于大多癌癥病灶周圍會有炎癥反應(yīng)發(fā)生，進而使得其病灶邊界不清楚，而胰腺癌的血液供應(yīng)不足可以使得腫瘤病灶織產(chǎn)生壞死或者液化，且其密度低于正常組織，因此單獨使用CT檢查易造成漏診。而將上述方式聯(lián)合檢測可取長補短，提高診斷價值，這與趙麗[10]等人的研究結(jié)果一致（聯(lián)合診斷靈敏度94.50%顯著高于單一使用CT71.80%）,支持本研究結(jié)果。

綜上所述，血清CA19-9，CEA在胰腺患者中存在高表達，且聯(lián)合檢測可提高診斷效能。本研究不足之處為樣本量相對較少，且僅從聯(lián)合檢測效能出發(fā)，并未對各指標(biāo)的臨界值進行探討，可能導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)偏倚，因此在日后研究中應(yīng)擴大樣本量，繪制ROC曲線，選擇出聯(lián)合檢測最佳的診斷界限值，彌補上述不足。

1 張艷飛.多排螺旋CT多期掃描在胰腺癌診斷中的臨床價值研究[J].影像研究與醫(yī)學(xué)應(yīng)用,2019,3(11):49-50.

2 曾憲斌,賈宙,王琦.血清CA199、CA242、TSGF水平在胰腺癌診斷及預(yù)后評估中的臨床意義研究[J].哈爾濱醫(yī)藥,2021,41(03):63-64.

3 劉蘭,陳躍,黃占文,等.CT增強影像學(xué)聯(lián)合血清IgG4和CA199檢測在自身免疫性胰腺炎鑒別診斷中的臨床價值[J].中國免疫學(xué)雜志,2019,35(22):2769-2773.

4 虞先濬,劉亮,徐華祥,等.胰腺癌綜合診治指南(2018版)[J].中華外科雜志,2018,56(07):481-494.

5 毛興波,盛濤,莊麗萍,等.胰腺癌組織miRNAlet-7a與HMGA2的表達及血清miRNA let-7a水平對胰腺癌的診斷價值[J].四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2020, 51(04):540-545.

6 任帥,湯匯涓,王中秋.腫瘤標(biāo)志物在胰腺癌診斷中的研究進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2019,27(3):512-515.

7 康鑫崴,李祥哲,劉杰.計算機斷層掃描聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物檢測在胰腺癌診斷中的應(yīng)用價值分析[J].癌癥進展,2020,18(21):2187-2190.

8 黃曙,周海浪,王敏,等.胰腺癌患者癌組織與血清中klotho的表達水平及其臨床意義[J].中華胰腺病雜志,2019,19(03):194-197.

9 任帥,崔文靜,陳井亞,等.增強CT及MRDWI序列對自身免疫性胰腺炎與胰腺癌的鑒別診斷價值[J].實用放射學(xué)雜志,2018,34(5):694-697.

10 趙麗,李明星,周靜.CA19-9、CA242聯(lián)合常規(guī)超聲、超聲造影、PET/CT、CT在胰腺癌診斷中的臨床價值[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志,2018,29(07):483-485+490.

Evaluation of CT CA19-9 and CEA in diagnosis of pancreatic cancer

GAO Hong-li*1，LIU Yan-ju2

(1. CT room, Hebi People's Hospital, Hebi 458030, Henan, China; 2. Department of Laboratory Medicine, Anyang People's Hospital, Anyang 455133, Henan, China)

To analyze the diagnostic value of computed tomography (CT) combined with carcinoembryonic antigen (CEA) and cancer antigen 19-9 (CA19-9) in pancreatic cancer.121 patients with pancreatic cancer treated in our hospital from January 2018 to April 2021 were selected as the case group, and 120 patients who received physical examination in the same period were selected as the healthy group, all of whom received CT, CA19-9 and CEA examination. To observe the expression level of CA19-9 and CEA in pancreatic cancer, the diagnosis of pancreatic cancer by CT, and the diagnostic value of the two methods alone or in combination.There were significant differences in CA19-9 and CEA levels between the two groups (P<0.05), and the above levels in the case group were higher than those in the healthy group (P < 0.05). The positive rates of CA19-9, CEA and CT in the group were higher than those in the healthy group (P < 0.05). The diagnostic coincidence rate, sensitivity and specificity of combined detection were 94.61%, 95.04% and 94.17%, which were 63.48%, 64.46% and 62.50% higher than those of CA19-9 alone. The diagnostic coincidence rate, sensitivity and specificity of CEA were 64.73%, 66.94% and 62.50%, respectively. The diagnostic coincidence rate, sensitivity and specificity of CT were 70.98%, 71.90% and 70.00% respectively (P < 0.05). The agreement between the combined detection and the gold standard is good, and the Kappa value is 0.892.Serum CA19-9 and CEA are highly expressed in pancreatic patients, and combined detection can improve the diagnostic efficiency.

Pancreatic cancer; CA19-9; CEA; Computed tomography

作者簡介：高紅麗，漢族，副主任醫(yī)師，主要從事影像診斷（CT），Email：hbsrmyy_gbh@163.com。

（2021-8-20）