雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療伴SIBO陽性反流性食管炎患者的臨床效果

何瑞麗 劉戰國 張瑞敏 肖聃

·臨床論著·

雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療伴SIBO陽性反流性食管炎患者的臨床效果

何瑞麗*1劉戰國1張瑞敏1肖聃2

(1. 上蔡縣中醫院內一科，河南 駐馬店 463800；2. 南陽南石醫院腫瘤科，河南 南陽 473031)

察雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療伴小腸細菌過度生長（SIBO）陽性反流性食管炎（RE）患者的臨床療效。選取我院收治的72例伴SIBO陽性RE患者（2019年8月～2020年12月），根據治療方案不同分為對照組（36例）、觀察組（36例）。兩組均給予常規治療，對照組采用奧美拉唑腸溶片治療，觀察組在對照組基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療。比較分析兩組臨床療效、治療前及治療3個月后胃食管反流病問卷評分（GerdQ評分）、食管遠端收縮積分（DCI積分）、腸道菌群變化（雙歧桿菌、腸桿菌、腸球菌）、炎性因子水平[白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）。兩組治療后總有效率比較，觀察組高于對照組（P<0.05）；治療后，觀察組GerdQ評分低于對照組，DCI積分高于對照組（P<0.05）；治療后，觀察組雙歧桿菌數量高于對照組，腸桿菌、腸球菌數量低于對照組（P<0.05）；治療后，觀察組IL-6、IL-8水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組（P<0.05）。雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療伴SIBO陽性RE患者療效確切，可有效減輕機體炎癥反應，改善腸道菌群環境，增強患者食管收縮功能，促進病情改善。

雙歧桿菌三聯活菌膠囊；小腸細菌過度生長；反流性食管炎

反流性食管炎（Reflux esophagitis，RE）為消化系統常見疾病，多表現為胸痛、胸骨后燒灼感，可對患者咽喉、氣道等造成刺激性損傷，且當合并小腸細菌過度生長（Small intestinal bacterial overgrowth，SIBO）時，可進一步加重患者腹瀉、腹痛等癥狀，影響患者正常生活質量[1-2]。奧美拉唑為臨床治療食管反流病常用藥物之一，可通過抑制胃酸過度分泌，有效緩解患者胃灼熱等癥狀，但長期使用易造成腸道微生態環境紊亂，影響治療效果，故多與益生菌類藥物聯合使用以改善患者腸道菌群，提升臨床療效[3]。

本研究觀察雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療伴SIBO陽性RE患者的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院72例伴SIBO陽性RE患者（2019年8月～2020年12月），根據治療方案不同分為對照組（36例）和觀察組（36例），對照組男19例，女17例，年齡32～60歲，平均年齡（43.35±5.14）歲；病程1～10年，平均病程（5.85±2.02）年；體質量45～68 kg，平均體質量（57.96±5.09）kg；觀察組男20例，女16例，年齡34～61歲，平均年齡（44.76±4.89）歲；病程1.5～12年，平均病程（6.23±2.11）年；體質量44～70 kg，平均體質量（59.03±4.93）kg；兩組患者基線資料均衡可比（P>0.05），研究經我院倫理委員會審核批準。

納入標準：經食管阻抗、胃鏡等臨床檢查確診為伴SIBO陽性RE患者；臨床資料完整；患者及家屬知情同意本研究，簽署同意書。

排除標準：合并腸梗阻、食管潰瘍等其他消化系統嚴重疾病者；合并肝、腎功能嚴重異常者；合并心、肺系統嚴重疾病者；合并惡性腫瘤者；伴有嚴重精神障礙，無法配合治療者；哺乳期、妊娠期婦女；對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

兩組均采用常規基礎治療，依病情不同給予護胃、抗炎、助消化等藥物治療。

1.2.1 對照組

采用奧美拉唑腸溶片（云鵬醫藥集團有限公司，國藥準字H20123239，規格20mg）治療，于早晚餐前30 min吞服，20mg·次-1，2次·d-1。

1.2.2 觀察組

上述基礎上采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，規格210 mg），口服，420 mg·次-1，3次·d-1；兩組均持續用藥3個月。

1.3 觀察指標

（1）對比分析兩組臨床療效。療效評估標準：治療后，患者胸痛、反酸、胃灼熱等臨床癥狀消失，胃鏡復查食管黏膜恢復為正常形態為顯效；治療后，患者胸痛、反酸、胃灼熱等臨床癥狀明顯改善，胃鏡復查食管黏膜病變面積減少＞50%為有效；治療后，患者胸痛、反酸、胃灼熱等臨床癥狀無明顯改善甚至加重為無效。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

（2）采用胃食管反流病問卷（Gastroeso-phageal reflux disease questionnaire，GerdQ）評分、食管遠端收縮（Distal contractile index，DCI）積分評估兩組疾病發作頻率、食管收縮功能；GerdQ評分：包括燒心、反酸、睡眠障礙、上腹痛等6項內容，總分值0～18分，評分越高，表示患者疾病發作頻率越高；DCI積分：采用高分辨率食管測壓裝置（美國ManoScan）測定，DCI積分越高，表示食管體部收縮功能越好。

（3）對比分析兩組腸道菌群變化。于治療前及治療后3個月采集兩組糞便標本，并于培養基中行菌群培養，采用平板菌落計數法檢測1g糞便標本中雙歧桿菌、腸桿菌、腸球菌含量。

（4）對比分析兩組炎性因子水平。于治療前及治療后3個月采集兩組清晨空腹靜脈血5mL，常規離心后（3 000 r·min-1，20 min），取上層血清，－60℃保存待檢，采用酶聯免疫吸附試驗（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）及配套試劑嚴格按照試劑盒檢測步驟操作檢測兩組白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、白細胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 對比兩組臨床療效

兩組治療后總有效率比較，觀察組91.67%高于對照組72.22%（P<0.05），見表1。

2.2 對比兩組GerdQ評分、DCI積分

治療前，兩組GerdQ評分、DCI積分對比無顯著差異（P>0.05），治療后，觀察組GerdQ評分低于對照組，DCI積分高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 對比兩組腸道菌群變化

治療前，兩組雙歧桿菌、腸桿菌、腸球菌數量對比無顯著差異（P>0.05），治療后，觀察組雙歧桿菌數量高于對照組，腸桿菌、腸球菌數量低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 對比兩組炎性因子水平

治療前，兩組IL-6、IL-8、IL-10水平對比無顯著差異（P>0.05），治療后，觀察組IL-6、IL-8水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組（P<0.05），見表4。

表1 兩組臨床療效比較 [例（%），n=36]

注：與對照組相比，*P<0.05。

表2 兩組GerdQ評分、DCI積分比較（±SD，n=36）

注：與本組治療前相比，P<0.05與同期對照組相比，*P<0.05。

表3 兩組腸道菌群變化比較（±SD，n=36）

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與同期對照組比較，*P<0.05。

表4 兩組炎性因子水平比較（±SD，n=36）

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與同期對照組比較，*P<0.05。

3 討論

RE為一種食道黏膜性炎癥，常引發咽下疼痛、反胃等，若不給予及時有效治療，可并發食管狹窄或消化性潰瘍，危及患者生命健康[4-5]。奧美拉唑是一種質子泵抑制劑，為臨床治療RE患者首選藥物之一，主要可通過抑制外部刺激性及基礎性胃酸分泌，調節胃內酸堿平衡，從而有效改善患者胃灼熱、胃反酸等癥狀；還可通過持久性抑制胃黏膜細胞內二丁基環腺苷酸大量分泌，有效提升胃內PH值，進一步改善胃部內環境[6-7]。但相關研究表明，質子泵抑制劑在抑制胃酸同時可對胃酸屏障功能造成一定破壞，進而造成腸道菌群紊亂，故常需與其他益生菌類藥物聯合使用[8]。

雙歧桿菌三聯活菌膠囊為一種活菌制劑，由乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌三種腸道固有菌組合制成，主要可通過發揮其競爭性抑制作用，有效抑制致病菌定植粘附于腸粘膜；還可通過激活腸黏膜上皮細胞及腸黏膜周邊淋巴組織，有效提升腸粘膜局部自我防御力，進一步改善腸道菌群環境；此外，雙歧桿菌三聯活菌膠囊可經口服后借助于壁磷酸附著于腸黏膜上皮中，并與上皮細胞緊密結合形成強而有力的菌膜生物屏障，從而有效調節腸道內微生態環境，促進腸道功能恢復[9-10]。本研究結果顯示，治療后，觀察組總有效率、DCI積分均高于對照組，GerdQ評分低于對照組，提示聯合治療改善患者反酸、腹痛等臨床癥狀，增強食管體部收縮功能；本研究結果還發現，治療后，觀察組雙歧桿菌數量高于對照組，腸桿菌、腸球菌數量低于對照組，提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療可促進患者腸道菌群改善。

RE為一種炎癥性消化系統疾病，其發病機制與炎癥因子水平變化密切相關，IL-6為一種促炎癥因子，主要由成纖維細胞和T淋巴細胞分泌而來，可通過誘導B淋巴細胞抗體釋放，促使T淋巴細胞增殖、分化，進而使炎癥細胞聚集于局部病變部位，加劇局部炎癥反應；IL-8為一種由巨噬細胞和上皮細胞分泌而來的趨化因子，當其水平升高時，可進一步增強促炎效應，加劇患者臨床癥狀；IL-10為一種多細胞源、多功能抗炎因子，由T淋巴細胞、單核吞噬細胞分泌而來，可調節細胞生長、分化，直接或間接性抑制消化系統中促炎癥因子分泌、釋放[11-12]。本研究結果顯示，治療后，觀察組IL-6、IL-8水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，提示聯合治療可減輕機體炎性反應。

綜上可知，雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療伴SIBO陽性RE患者的臨床療效顯著，可有效改善機體炎癥反應及食管體部收縮功能，調節腸道菌群，進一步減少患者疾病發作頻率，促進其癥狀改善。

1 李勉力,張偉健,郭玲瓏,等.沃諾拉贊對比質子泵抑制劑治療反流性食管炎有效性和安全性的Meta分析[J].中國全科醫學,2021,24(6):81-86.

2 張長青,張葵玲,王育斌,等.米曲菌酶聯合伊托必利輔助治療慢性胃炎伴反流性食管炎的療效觀察[J].中國現代應用藥學,2019,36(12):112-116.

3 宋茜雯.艾司奧美拉唑聯合氟哌噻噸美利曲辛治療難治性胃食管反流病患者的療效[J].實用臨床醫藥雜志,2019,23(3):78-81.

4 樊凱麗,李廷荃,王雁彬,等.順胃降逆方對復發反流性食管炎患者食管黏膜p16蛋白表達的影響[J].中國中醫藥信息雜志,2019,26(6):24-27.

5 李翠蓮,劉霞,劉巧梅,等.清胃順氣湯治療小兒氣郁型反流性食管炎療效及對患者PGE2、MOT的影響[J].陜西中醫,2019,40(6):781-783.

6 孫宇新,黃慧.奧美拉唑治療特發性肺纖維化相關咳嗽的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗[J].中華結核和呼吸雜志,2019,42(10):770-770.

7 賀海波,李小琴,李小妹,等.木瓜總三萜和奧美拉唑聯用對吲哚美辛誘導大鼠胃潰瘍的治療作用研究[J].中國中藥雜志,2019,44(11):160-169.

8 陸燕.質子泵抑制劑的不良反應與臨床合理用藥探討[J].中國繼續醫學教育,2020,12(3):112-113.

9 陳愛方,田霞,韓崢,等.質子泵抑制劑與小腸細菌過度生長的相關性及雙歧桿菌三聯活菌膠囊療效觀察[J].臨床消化病雜志,2019,31(3):159-162.

10 周燁,李庭贊,張雪梅,等.雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合標準三聯治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的臨床研究[J].現代消化及介入診療,2019,24(7):780-783.

11 陳霞,石益海,朱嬋艷,等.自擬和中健脾湯結合西醫常規療法對反流性食管炎患者胃腸動力學及炎性細胞因子水平的影響[J].國際中醫中藥雜志,2020,42(3):213-216.

12 李萬瑀.胃酸中和劑聯合康復新液對反流性食管炎患者血清胃泌素,胃動素及炎性因子的影響[J].貴州醫藥,2019,43(3):71-73.

Clinical effect of Bifidobacterium triple viable capsule in the treatment of patients with SIBO positive reflux esophagitis

He Rui-li1, Liu Zhan-guo1, Zhang Ruim-in1, Xiao Dan2

(1. The First Department of Internal Medicine, Shangcai County Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhumadian 4638001, Henan, China; 2. Department of Oncology, Nanyang Nanshi Hospital, Nanyang 4730312, Henan, China)

To observe the clinical efficacy of Bifidobacterium triple viable capsules in the treatment of reflux esophagitis (RE) with positive small intestinal bacterial overgrowth (SIBO).A total of 72 patients with SIBO-positive RE who were admitted to our hospital (from August 2019 to December 2020) were selected and divided into control group (36 cases) and observation group (36 cases) according to different treatment plans. Both groups were given conventional treatment. The control group was treated with omeprazole enteric-coated tablets, and the observation group was treated with bifidobacterium triple viable capsules on the basis of the control group. To compare and analyze the clinical efficacy of the two groups, the gastroesophageal reflux disease questionnaire score (GerdQ score), distal esophageal contraction score (DCI score), changes in intestinal flora (Bifidobacterium, Enterobacter, Enterococcus), levels of inflammatory factors [Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-8 (IL-8), Interleukin-10 (IL-10).The total effective rate of the two groups after treatment was compared. The observation group was higher than the control group (P<0.05); after treatment, the Gerd Q score of the observation group was lower than the control group, and the DCI score was higher than that of the control group (P<0.05); The number of bifidobacteria in the observation group was higher than that of the control group, and the number of Enterobacter and Enterococcus was lower than that of the control group (P<0.05); after treatment, the levels of IL-6 and IL-8 in the observation group were lower than those of the control group, and the levels of IL-10 Higher than the control group (P<0.05).Bifidobacterium triple viable capsules are effective in treating patients with SIBO-positive RE, which can effectively reduce the body's inflammatory response, improve the environment of the intestinal flora, enhance the contractile function of the patient's esophagus, and promote the improvement of the condition.

Bifidobacterium triple viable capsules; Small intestinal bacterial overgrowth; Reflux esophagitis

·PROGRESS·

Early Remdesivir to Prevent Progression to Severe Covid-19 in Outpatients

Robert L Gottlieb, et al.

Background: Remdesivir improves clinical outcomes in patients hospitalized with moderate-to-severe coronavirus disease 2019 (Covid-19). Whether the use of remdesivir in symptomatic, nonhospitalized patients with Covid-19 who are at high risk for disease progression prevents hospitalization is uncertain.

Methods: We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled trial involving nonhospitalized patients with Covid-19 who had symptom onset within the previous 7 days and who had at least one risk factor for disease progression (age ≥60 years, obesity, or certain coexisting medical conditions). Patients were randomly assigned to receive intravenous remdesivir (200 mg on day 1 and 100 mg on days 2 and 3) or placebo. The primary efficacy end point was a composite of Covid-19-related hospitalization or death from any cause by day 28. The primary safety end point was any adverse event. A secondary end point was a composite of a Covid-19-related medically attended visit or death from any cause by day 28.

Results: A total of 562 patients who underwent randomization and received at least one dose of remdesivir or placebo were included in the analyses: 279 patients in the remdesivir group and 283 in the placebo group. The mean age was 50 years, 47.9% of the patients were women, and 41.8% were Hispanic or Latinx. The most common coexisting conditions were diabetes mellitus (61.6%), obesity (55.2%), and hypertension (47.7%). Covid-19-related hospitalization or death from any cause occurred in 2 patients (0.7%) in the remdesivir group and in 15 (5.3%) in the placebo group (hazard ratio, 0.13; 95% confidence interval [CI], 0.03 to 0.59; P = 0.008). A total of 4 of 246 patients (1.6%) in the remdesivir group and 21 of 252 (8.3%) in the placebo group had a Covid-19-related medically attended visit by day 28 (hazard ratio, 0.19; 95% CI, 0.07 to 0.56). No patients had died by day 28. Adverse events occurred in 42.3% of the patients in the remdesivir group and in 46.3% of those in the placebo group.

Conclusions: Among nonhospitalized patients who were at high risk for Covid-19 progression, a 3-day course of remdesivir had an acceptable safety profile and resulted in an 87% lower risk of hospitalization or death than placebo. (Funded by Gilead Sciences; PINETREE ClinicalTrials.gov number, NCT04501952; EudraCT number, 2020-003510-12.).

N Engl J Med . 2021 Dec 22.

作者簡介：何瑞麗，女，副主任醫師，主要從事中醫院內科臨床工作，Email：edvfi596@163.com。

10.1056/NEJMoa2116846.

（2021-9-4）