TPF-D對老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者炎癥免疫水平及血清重組β-細胞營養因子的影響

曹書奎 金曉燁 趙曉

·臨床論著·

TPF-D對老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者炎癥免疫水平及血清重組β-細胞營養因子的影響

曹書奎*金曉燁 趙曉

（開封市人民醫院重癥醫學科，河南 開封 475002）

探究含緩釋淀粉EN制劑（瑞代）（TPF-D）在老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染中的應用效果及其對炎癥免疫水平、血清重組β-細胞營養因子的影響。選取我科2019年9月至2021年8月期間129例老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為兩組，對照組64例給予百普力乳劑，觀察組65例給予TPF-D，兩組均使用鼻腸管持續滴注方式，干預后對比兩組患者營養狀態，炎癥免疫水平，糖代謝，不良反應發生率。治療前，兩組營養狀態、炎癥免疫水平、糖代謝指標比較無統計學意義（）；治療后，觀察組血清白蛋白（Albumin，Alb）、前白蛋白（Prealbumin，PA）和轉鐵蛋白（Transferrin，TRF）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）和免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）高于對照組，C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、重組β-細胞營養因子、胰島素使用量水平低于對照組，（P<0.05）；觀察組治療前后血糖水平比較無統計學意義（P>0.05）；兩組不良反應比較無統計學意義（P>0.05）。TPF-D不僅可以改善老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者的營養狀態，同時控制患者血糖，降低炎性反應狀態，提高免疫力。

瑞代；營養狀態；2型糖尿病；下呼吸道感染

隨著我國老齡化社會的不斷發展，老年糖尿病的發病率逐年升高，其中以2型糖尿病最為常見[1]。由于長期胰島素不足或作用減弱，會引發糖、脂肪、蛋白代謝等嚴重紊亂，以至水、電解質和酸堿失衡，造成機體營養流失現象，增加患者并發癥發生概率，同時由于呼吸機的輔助治療促使2型糖尿病患者并發下呼吸道感染，進一步加重機體營養不足[2]。

腸內營養作為常見營養補充方式，具有經濟性強、并發癥少且利于患者腸道吸收的優勢，是臨床干預老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染的首選方案[3]。瑞代作為蛋白質、脂肪、飽和脂肪酸、必需脂肪酸組成的復方制劑，可以通過鼻腸管持續滴注發揮作用以改善患者營養狀態，本實驗旨在分析瑞代制劑在老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者中的治療效果及對炎癥免疫水平、血清重組β-細胞營養因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2019年9月至2021年8月期間129例老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者進行研究。納入標準：（1）符合2型糖尿病診斷標準[4]，同時符合歐洲《成人下呼吸道感染診治指南》[5]中的相關診斷；（2）年齡≥60歲；（3）經患者及患者家屬同意，并經我院醫院倫理委員會批準。排除標準：（1）合并惡性腫瘤患者；（2）處于休克狀態者；（3）合并心、腎、肺等功能不全；（4）合并嚴重腹痛、腹瀉、腹脹者；（5）對本研究治療藥物過敏者；（6）依從性較差者。采用隨機數字表法將患者分為兩組，對照組64例，男41例，女21例；年齡60～71歲，平均年齡（67.15±5.11）歲；糖尿病病程3～8年，平均病程（5.97±1.25）年。觀察組65例，男42例，女23例；年齡61～75歲，平均年齡（67.48±5.24）歲；糖尿病病程4～9年，平均病程（6.11±1.27）年。兩組患者一般資料比較無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均建立人工管道機械通氣，常規抗感染、止咳、祛痰等干預，同時兩組均建立鼻腸管。對照組接受白普力乳劑（紐迪希亞制藥(無錫)有限公司，國藥準字H20010285，規格500ml）經鼻腸管持續滴注，初始劑量25ml/h，后逐漸轉化為腸內營養方式。觀察組給予瑞代EN制劑（Fresenius Kabi Deutschland GmbH（費森尤斯卡比華瑞制藥有限公司分裝），國藥準字J20140077，規格500 mL）經鼻腸管持續滴注，劑量使用同腸內營養方式：第1個24 h給予所需熱量的40%，每24 h增加30%，直至全用量，頭高位保持30～40°。兩組均連續治療兩周。

1.3 觀察指標

（1）營養狀態：于治療前后采取患者清晨空腹靜脈血，分離血清后，采用生化分析儀（邁瑞-BS220型）檢測血清白蛋白（Albumin，Alb）、前白蛋白（Prealbumin，PA）和轉鐵蛋白（Transferrin，TRF）水平。（2）炎癥免疫水平：于患者治療前后采取患者清晨空腹靜脈血，經血常規分析儀（邁瑞BC-5000型）檢測C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）)、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）和免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）水平。（3）糖代謝：記錄兩組患者治療前后血糖及胰島素使用劑量變化，同時采取治療前后清晨空腹靜脈血，經離心后取血清，經酶聯免疫分析法檢測血清重組β-細胞營養因子。（4）不良反應發生率：記錄治療過程中的一切不良反應，對比不良反應發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組營養狀態比較

治療前，兩組營養狀態指標比較無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組Alb、PA、TRF水平均較治療前升高，觀察組各項營養狀態水平高于對照組，（P<0.05）。詳見表1。

表1 兩組營養狀態比較（±SD）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與觀察組比較，#P<0.05。

2.2 兩組炎癥免疫水平比較

治療前，兩組炎癥免疫水平比較無統計學意義（P>0.05）；治療后，對照組CRP、PCT水平較治療前下降，IgG、IgA水平較治療前升高，觀察組各項炎癥免疫水平變化優于對照組，（P<0.05）。詳見表2。

2.3 兩組糖代謝指標比較

治療前，兩組糖代謝各項指標比較無統計學意義（P>0.05）；治療后，對照組血糖水平、胰島素使用量較治療前升高，觀察組血糖水平較治療前無改善，胰島素使用量較治療前下降，觀察組重組β-細胞營養因子水平較治療前下降，且低于對照組，（P<0.05）。詳見表3。

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應比較無統計學意義（P>0.05）。詳見表4。

表2 兩組炎癥免疫水平比較（±SD）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與觀察組比較，#P<0.05。

表3 兩組糖代謝指標比較（±SD）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與觀察組比較，#P<0.05。

表4 兩組不良反應比較（%）

3 討論

隨著年齡的不斷增加，老年2型糖尿病患者自身生理、免疫功能下降且伴隨疾病的影響，機體常處于營養不良狀態，當患者出現下呼吸道感染術時將會引發血糖進一步升高，胃腸功能紊亂，導致機體出現胰島素抵抗，進而引發炎性反應加重機體營養不良，呼吸感染癥狀[6]。相關研究顯示，營養不良是加重呼吸感染患者呼吸機萎縮，免疫功能下降，病死率升高的重要原因之一[7]。臨床應盡早給予老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者營養支持，以緩解患者病情。腸內營養作為臨床常用營養方案，可以最大程度保證患者吸收，且具有并發癥更少的優勢，常作為首選方案。百普力乳劑是以水、麥芽糊精、乳清蛋白水解物、植物油、維生素、礦物質和微量元素為主要組成的復方制劑，通過對機體內補充足夠的營養成分，以提高呼吸肌和各組織器官的免疫功能，進而降低炎性反應[8]。瑞代作為蛋白質、脂肪、飽和脂肪酸、必需脂肪酸組成的復方制劑，可以通過對機體蛋白質、脂肪等含量的直接補充，以改善免疫狀態[9]。本文旨在對比兩種營養制劑在老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者中的作用。

標準的腸內營養制劑的主要成分包括麥芽糖、糊精等為主，百普力乳劑作為常規制劑其組分中麥芽糊精可迅速轉化為葡萄糖，在糖尿病患者出現胰島素抵抗時引發血糖升高，不利于糖尿病患者恢復，甚至導致患者死亡[10]。血清重組β-細胞營養因子可以參與機體能量代謝，當機體出現胰島素抵抗時，將會加重對β-細胞營養因子分泌，胰島素用量也反映者機體能量代謝狀態，所以本研究選取血糖、胰島素用量、血清重組β-細胞營養因子作為評估糖代謝的重要指標，在對照組治療后血糖狀態、胰島素使用量明顯升高，說明百普力乳劑可以升高老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者血糖。但在觀察組治療后患者血糖水平無明顯改變，且胰島素使用量、血清重組β-細胞營養因子較治療前下降，且低于對照組，這說明瑞代制劑對老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者血糖狀態無明顯影響，且可以改善糖代寫功能。考慮可能與瑞導制劑主要成分組成有關，其作為整蛋白型營養制劑，碳水化合物以70%緩釋淀粉和30%果糖組成，具有顯著抗水解作用，可以抑制葡糖糖吸收，進而控制血糖升高，同時果糖代謝不依賴胰島素，主要靠小腸吸收，不會增加機體胰島素用量，且存在時間短，對血糖無顯著影響。此外，通過瑞代制劑對血糖的控制，減少血糖波動的影響，有效減少血清重組β-細胞營養因子分泌[11]。

營養狀態、炎癥免疫因子作為評價老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染的重要指標，可以判斷患者治療效果。本研究中，對照組治療后的Alb、PA、TRF、IgG、IgA水平較治療前升高，CRP、PCT較治療前下降，說明百普力制劑可以改善老年2型糖尿病合并重癥下呼吸感染患者的營養狀態，進而改善炎性狀態。但與觀察組比較，瑞代制劑治療后的營養狀態、炎性免疫狀態變化均優于對照組，提示瑞代可以更有效治療老年2性糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者。考慮原因可能是瑞代制劑不僅可以補充機體營養成分，同時可以減少患者血糖波動，進而減少患者葡糖糖負荷，促進患者胃腸功能恢復，促進對營養物質吸收，改善機體營養狀態；此外通過對患者血糖水平控制可以進一步改善呼吸肌狀態和機體代謝功能，還可以作用于提高免疫球蛋白水平，抑制呼吸道上皮細胞再生，緩解對肺組織侵害，減少炎性因子擴散，有效緩解機體炎性狀態[12]。

兩組不良反應發生率比較無統計學意義，說明百普力乳劑和瑞代制劑使用后的不良反應發生率沒有顯著差別，惡心嘔吐、腹瀉、嘔吐、便秘均為藥物常見不良反應，并未增加新型不良反應，兩組均在干預后不良反應消失。

綜上所述，瑞代制劑可以更有效治療老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者，通過對營養因子的補充，有效提高機體免疫功能，降低炎性狀態，同時有效控制血糖穩定，減少血糖波動影響，且無明顯不良反應。本研究不足之處在于未對患者進行長期隨訪，治療時間較短，還需后期大量研究實驗證明。

1 張慶生.胰島素抵抗對糖尿病患者心功能的影響[J].四川生理科學雜志,2021,43(1):78-81,109.

2 韓婷,曲志華,李偉,等.含緩釋碳水化合物腸內營養制劑對老年2型糖尿病合并肥胖患者糖脂代謝及糞短鏈脂肪酸的影響[J].同濟大學學報（醫學版）,2021,42(4):516-521.

3 楊翔,陳敏,萬文輝,等.腸內營養混懸液(TPF-DM)對超高齡2型糖尿病病人營養、糖脂代謝及免疫功能的影響[J].腸外與腸內營養,2021,28(3):144-146,151.

4 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中華糖尿病雜志,2018,10(1):4-67.

5 Woodhead M，Blasi F，Ewig s,et al. Guidelines for themanagement of adult lower respiratory tract infections. Eur Respir[J],2005,26(10);1138-1180.

6 彭喜春,孫艷,嚴密.糖尿病伴感染性疾病與體質指數的相關性及其危險因素[J].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版）,2018,12(6):590-595.

7 陳秋婉,呂秀蕓,王凌燕,等.營養康復護理聯合呼吸機膨肺干預卒中相關性肺炎的應用分析[J].浙江臨床醫學,2021,23(8):1213-1215.

8 何俊俏.不同腸內營養制劑在ICU體外循環心臟術后機械通氣高血糖患者中的應用效果比較[J].中國中西醫結合急救雜志,2019,26(4):452-454.

9 周雪珍.腸內營養乳劑輔助腸道準備對胃癌患者營養支持的影響[J].護理實踐與研究,2017,14(20):103-105.

10 孔珊珊,李素云,柯卉,等.腸內營養并發低血糖風險預警分級標準及措施的構建[J].護理學雜志,2021,36(9):99-101.

11 王曹鋒,蔡文瑋,陳誼,等.瑞代對老年2型糖尿病合并重癥下呼吸道感染患者營養療效及炎癥狀態的影響[J].中華危重病急救醫學,2016,28(4):354-358.

12 史曉蘭,沈曉星,胡健,等.不同腸內營養制劑對老年重癥肺炎病人的血糖、營養狀態及預后的影響[J].實用老年醫學,2021,35(2):169-172.

The effect of TPF-D on inflammatory immune level and serum recombinant β-cytotrophic factor in elderly patients with type 2 diabetes complicated with severe lower respiratory tract infection

Cao Shu-kui*, Jin Xiao-ye, Zhao Xiao

(Department of Critical Care Medicine, Kaifeng People's Hospital, Kaifeng 475002, Henan, China)

To explore the effects of EN preparations containing sustained-release starch (Redai) (TPF-D) in elderly type 2 diabetes with severe lower respiratory tract infections and their effects on inflammation and immune levels and serum recombinant β-cytotrophic factors Influence.129 elderly patients with type 2 diabetes with severe lower respiratory tract infection in our department from September 2019 to August 2021 were selected as the research subjects, and they were divided into two groups by random number table method. 64 cases in the control group were given Baipu For Liemulsion. 65 patients in the observation group were given TPF-D. Both groups were given continuous infusion of naso-intestinal tubes. After intervention, the nutritional status, inflammatory and immune levels, glucose metabolism, and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Before treatment, the nutritional status, inflammatory immune level, and glucose metabolism index of the two groups were not statistically significant (P>0.05). After treatment, the observation group serum albumin (albumin, Alb), prealbumin (Prealbumin, PA) and conversion Ferritin (transferrin, TRF), immunoglobulin G (immunoglobulin G, IgG) and immunoglobulin A (immunoglobulin A, IgA) were higher than the control group. C-reactive protein (CRP), calcitonin procalcitonin (PCT), recombinant β-cytotrophic factor, and insulin consumption were lower than those of the control group (P<0.05). The blood glucose levels of the observation group before and after treatment were not statistically significant (P>0.05). The adverse reactions between the two groups The comparison was not statistically significant (P>0.05).TPF-D can not only improve the nutritional status of elderly patients with type 2 diabetes complicated with severe lower respiratory tract infection, but also control the blood sugar of the patients, reduce the inflammatory response state, and improve immunity.

Ruidai; nutritional status; Type 2 diabetes; Lower respiratory tract infection

·PROGRESS·

Dolutegravir as First- or Second-Line Treatment for HIV-1 Infection in Children

Anna Turkova, et al.

Results: From September 2016 through June 2018, a total of 707 children and adolescents who weighed at least 14 kg were randomly assigned to receive dolutegravir-based ART (350 participants) or standard care (357). The median age was 12.2 years (range, 2.9 to 18.0), the median weight was 30.7 kg (range, 14.0 to 85.0), and 49% of the participants were girls. By design, 311 participants (44%) started first-line ART (with 92% of those in the standard-care group receiving efavirenz-based ART), and 396 (56%) started second-line ART (with 98% of those in the standard-care group receiving boosted protease inhibitor-based ART). The median follow-up was 142 weeks. By 96 weeks, 47 participants in the dolutegravir group and 75 in the standard-care group had treatment failure (estimated probability, 0.14 vs. 0.22; difference, -0.08; 95% confidence interval, -0.14 to -0.03; P = 0.004). Treatment effects were similar with first- and second-line therapies (P = 0.16 for heterogeneity). A total of 35 participants in the dolutegravir group and 40 in the standard-care group had at least one serious adverse event (P = 0.53), and 73 and 86, respectively, had at least one adverse event of grade 3 or higher (P = 0.24). At least one ART-modifying adverse event occurred in 5 participants in the dolutegravir group and in 17 in the standard-care group (P = 0.01).

Conclusions: In this trial involving children and adolescents with HIV-1 infection who were starting first- or second-line treatment, dolutegravir-based ART was superior to standard care. (Funded by ViiV Healthcare; ODYSSEY ClinicalTrials.gov number, NCT02259127; EUDRACT number, 2014-002632-14; and ISRCTN number, ISRCTN91737921.).

N Engl J Med . 2021 Dec 30;385(27):2531-2543.

10.1056/NEJMoa2108793.

（2021-10-19）