p53、p16及HER-2蛋白在子宮內膜癌組織中的表達及與臨床病理特征的關系研究

傅建輝*

·基礎論著·

p53、p16及HER-2蛋白在子宮內膜癌組織中的表達及與臨床病理特征的關系研究

傅建輝*

（福建省婦幼保健院，福建 福州 350000）

研究分析子宮內膜癌組織中p53、p16及HER-2蛋白表達與患者臨床病理特征之間的關系。：選取我院2017年6月至2021年3月收治的70例經術后病理學檢查確診的子宮內膜癌患者作為研究對象。采用免疫組化法對患者病理組織中p53、p16及HER-2蛋白表達進行檢測，并分析這三種蛋白的表達與癌癥發生、病理類型、分化程度、FIGO分期的關系。：與癌旁組織相比，癌組織p53及HER-2陽性率更高（P<0.05），p16陽性率更低（P<0.05）；p53、p16以及HER-2在腺癌與非腺癌組織中的陽性率無明顯差異（P>0.05）； p16陽性率在G2級患者組織中最高，G3級次之，G1級患者組織中最低（P<0.05），p53、HER-2陽性率在G1級患者組織中最高，G2級次之，G3級患者組織中最低（P<0.05）；與Ⅰ期、Ⅱ期患者相比，Ⅲ期、Ⅳ期患者p53、HER-2陽性率均更高（P<0.05），而p16陽性率更低（P<0.05）；子宮內膜癌組織分級和分期與p53、HER-2陽性表達為正相關關系（P<0.05），與p16陽性表達為負相關關系（P<0.05）。子宮內膜癌患者臨床病理特征與p16表達降低及p53、HER-2表達升高存在明顯相關性，可為臨床治療及患者預后評估提供依據和參考。

子宮內膜癌；臨床病理特征；p53；p16；HER-2

子宮內膜癌是一種發病率較高的婦科惡性腫瘤，在臨床上較為常見。有調查研究指出，子宮內膜受到雌激素過度刺激是引發該疾病的主要原因[1,2]，同時還指出肥胖、卵巢疾病、高血壓等慢性疾病以及遺傳因素等也與該疾病的發生存在密切聯系。子宮內膜癌發作后可引發陰道流血、陰道異常排液等一系列臨床癥狀，會對患者身體健康及生命安全造成嚴重威脅。近些年來隨著生活環境及生活方式的改變，子宮內膜癌的發生率不斷升高，且低齡化趨勢愈發明顯。有研究發現，p53、p16及HER-2蛋白等子宮內膜癌標志物不僅能夠對腫瘤病灶分期、分級等情況進行有效反映，并且還能夠在術后通過檢測相關標志物水平，評估后期治療效果以及分析預測患者預后[3,4]。本文對子宮內膜癌組織中p53、p16及HER-2蛋白表達與患者臨床病理特征之間的關系進行研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年6月至2021年3月收治的70例子宮內膜癌患者作為研究對象。納入標準：臨床診斷結合術后病理學檢查確診為子宮內膜癌[5]；接受腹腔鏡下子宮內膜癌根治術治療者；臨床資料完整無殘缺；患者了解并同意參加本研究，且簽署知情同意書。排除標準：術前激素治療者；術前放療、化療治療者；合并凝血功能異常者；合并精神障礙者；合并全身感染者。所有患者年齡38～79歲，平均61.28±4.68歲；病理類型：腺癌44例，非腺癌26例；分化程度：G1級18例，G2級33例，G3級19例；FIGO分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期19例，Ⅲ期18例，Ⅳ期17例。

1.2 方法

所有患者經腹腔鏡下子宮內膜癌根治術治療后將術中所得病理組織樣本送檢，首先由實驗室醫務人員使用甲醛對樣本進行固定，脫水處理后石蠟包埋并切片，之后使用烘箱對切片進行脫蠟處理。采用真空負壓法進行抗原修復，將玻片取出后使用蒸餾水反復沖洗3m in，分3次進行，每次1 min。沖洗后完成后將3%雙氧水滴加到玻片上進行孵育，時間10 min，完成后使用磷酸鹽緩沖液反復沖洗3min，分3次進行，每次1 min。然后將磷酸鹽緩沖液清除干凈并繼續封閉處理，之后分別滴加p53、p16或HER-2的一抗工作液（上海博湖生物技術有限公司），于室溫下進行孵育10 min，之后使用磷酸鹽緩沖液反復沖洗5 min，分3次進行。完成后將酶標二抗加入到各個切片中進行孵育30 min，之后使用磷酸鹽緩沖液反復沖洗5 min，分2次進行。取50 μL新鮮DAB顯色液加入每張切片中，于室溫下進行孵育，時間10 min。完成后使用顯微鏡對切片進行詳細觀察，之后依次進行沖洗、復染、脫水及封片處理。所有操作步驟均嚴格按照抗免疫組化染色要求進行。

1.3 評價指標

對患者病理組織樣本切片進行免疫組化染色后，在光學顯微鏡下觀察后獲取圖像，并對圖像中p53、p16和HER-2蛋白的的表達情況進行統計。分別p53、p16和HER-2抗體對應，細胞核內出現棕褐色顆粒、而細胞質呈現淡藍色為該蛋白的陽性表達。

1.4 統計學分析

所有數據使用SPSS19.0軟件進行統計學分析。計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。兩變量的相關性采用Pearson相關性分析。P<0.05表示組間數據對比差異具有統計學意義。

2結果

2.1 p53、p16以及HER-2在不同組織中的陽性率對比

癌組織中p53陽性率和HER-2陽性率明顯高于癌旁組織（P<0.05），而癌組織p16陽性率明顯低于癌旁組織（P<0.05）。見表1。

2.2 p53、p16以及HER-2在不同病理類型中的陽性率對比

p53、p16以及HER-2在腺癌患者與非腺癌患者中的陽性率無明顯差異（P>0.05），見表2。

表1 p53、p16以及HER-2在不同組織中的陽性率對比（例（%），n=70）

注：與癌旁組織相比，*P<0.05。

表2 p53、p16以及HER-2在不同病理類型中的陽性率對比（例（%））

注：與非腺癌相比，*P<0.05。

2.3 p53、p16以及HER-2在不同組織分級中的陽性率對比

p16的陽性率，G2、G3級患者明顯高于G1級患者，G3級患者明顯低于G2級患者（P<0.05）；p53和HER-2的陽性率，G2、G3級患者的明顯低于G1級患者，G3級患者的明顯低于G2級患者（P<0.05）。見表3。

2.4 p53、p16以及HER-2在不同分期患者中陽性率對比

與Ⅰ期、Ⅱ期患者相比，Ⅲ期、Ⅳ期患者p53、子宮內膜癌HER-2陽性率均更高（P<0.05），且p16陽性率更低（P<0.05），見表4。

2.5 子宮內膜癌不同組織分級及不同分期與p53、p16以及HER-2表達的相關性分析

子宮內膜癌不同組織分級及不同分期與p53及HER-2陽性表達為正相關關系（r=0.689，0.531，P<0.05；r=0.591，0.520，P<0.05），與p16陽性表達為負相關關系（r=-0.639，-0.579，P<0.05）。

表3 p53、p16以及HER-2在不同組織分級中的陽性率對比（例（%））

注：與G1相比，*P<0.05；與G2相比，#P>0.05。

表4. p53、p16以及HER-2在不同分期患者中陽性率對比（n=35，例（%））

注：與Ⅰ期+Ⅱ期相比，*P<0.05。

3 討論

p53是一種抑癌基因，有研究表明，婦女子宮內膜癌的發生與該基因發生突變存在密切聯系[6,7]。在本次研究中，我們通過檢測腹腔鏡下子宮內膜癌根治術中所得患者組織樣本發現與癌旁組織相比，癌組織p53陽性率更高（P<0.05），提示與癌旁組織相比，癌組織存在更加明顯的p53表達。與此同時與G2、G3級患者相比，G1級患者p53陽性率更高（P<0.05），且與Ⅰ期、Ⅱ期患者相比，Ⅲ期、Ⅳ期患者p53陽性率更高（P<0.05），提示p53陽性表達隨著患者分期及組織分級的升高而升高，本次研究結果還顯示子宮內膜癌不同組織分級及不同分期與p53陽性表達為正相關關系（P<0.05），提示隨著患者病情的發展惡化p53表達也會隨之升高。

p16在臨床檢測高危型人乳頭瘤病毒（HPV）中應用廣泛，可通過檢測該物質水平鑒別診斷子宮內膜癌與宮頸腺癌[8,9]。在本次研究中與癌旁組織相比，癌組織p16陽性率更低（P<0.05），與此同時與G2、G3級患者相比，G1級患者p16陽性率更低（P<0.05），且與Ⅰ期、Ⅱ期患者相比，Ⅲ期、Ⅳ期患者p16陽性率更低（P<0.05），提示p16陽性表達隨著患者分期及組織分級的升高而降低，本次研究結果還顯示子宮內膜癌不同組織分級及不同分期與p16陽性表達為負相關關系（P<0.05），即隨著患者病情的發展惡化p53表達也隨之降低。

HER-2通過結合特異性配體能夠對細胞的分裂、增殖等過程進行有效控制，對癌細胞的發生發展具有促進作用[10-12]。在本次研究中與癌旁組織相比，癌組織HER-2陽性率更高（P<0.05），與此同時與G2、G3級患者相比，G1級患者HER-2陽性率更高（P<0.05），且與Ⅰ期、Ⅱ期患者相比，Ⅲ期、Ⅳ期患者HER-2陽性率均更高（P<0.05），提示HER-2陽性表達隨著患者分期及組織分級的升高而升高，本次研究結果還顯示子宮內膜癌不同組織分級及不同分期與HER-2陽性表達為正相關關系（P<0.05），即隨著患者病情的發展惡化HER-2表達也會隨之升高。

總而言之，子宮內膜癌患者臨床病理特征與p16表達降低及p53、HER-2表達升高存在明顯相關性，可為子宮內膜癌患者的資料與預后評估提供依據。

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Expression of p53, p16 and HER-2 proteins in endometrial carcinoma and their relationship with clinicopathological features

Fu Jian-hui*

(Fujian Maternal and Child Health Hospital, Fuzhou 350000, China)

To study and analyze the relationship between the expression of p53, p16 and HER-2 protein in endometrial cancer tissues and the clinicopathological characteristics of patients.A total of 70 patients with endometrial cancer diagnosed by postoperative pathological examinations admitted to our hospital from June 2017 to March 2021 were selected as the research objects. Immunohistochemical method was used to detect the expression of p53, p16 and HER-2 protein in the patient's pathological tissue, and the relationship between the expression of these three proteins and the occurrence of cancer, pathological type, degree of differentiation, and FIGO stage was analyzed.Compared with adjacent tissues, the positive rates of p53 and HER-2 in cancer tissues were higher (P<0.05), and the positive rates of p16 were lower (P<0.05); p53, p16 and HER-2 were found in adenocarcinoma and non-glandular tissues. There was no significant difference in the positive rate in cancer tissues (P>0.05); the positive rate of p16 was the highest in the tissues of G2 patients, followed by G3, and the lowest in G1 patients (P<0.05). The positive rates of p53 and HER-2 were It was the highest in G1 patient tissue, followed by G2, and the lowest in G3 patient tissue (P<0.05); compared with patients in stage I and II, the positive rates of p53 and HER-2 were higher in patients in stage III and IV. High (P<0.05), while the positive rate of p16 is lower (P<0.05); the grade and staging of endometrial cancer are positively correlated with the positive expression of p53 and HER-2 (P<0.05), and the positive expression of p16 is Negative correlation (P<0.05).The clinicopathological characteristics of patients with endometrial cancer are significantly correlated with the decrease of p16 expression and the increase of p53 and HER-2 expression, which can provide basis and reference for clinical treatment and patient prognosis evaluation.

Endometrial carcinoma; Clinicopathological features; p53; p16; HER-2

作者簡介：傅建輝，男，住院醫師，主要從事婦產科的臨床和研究工作，Email：Fulin36966@163.com。

（2021-10-15）