子宮內(nèi)膜不孕癥患者子宮內(nèi)膜厚度及臨床妊娠結(jié)局的應(yīng)用研究

任潔

553000 六盤水市婦幼保健院生殖內(nèi)分泌科，貴州六盤水

在女性月經(jīng)周期當(dāng)卵泡＞1.8 cm，雌二醇≥200 pg/mL 時(shí)，子宮內(nèi)膜＜0.7 cm 稱為薄型子宮內(nèi)膜。薄型子宮內(nèi)膜會(huì)導(dǎo)致女性出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)閉經(jīng)的可能。同時(shí)薄型子宮內(nèi)膜常與人工流產(chǎn)手術(shù)、刮宮術(shù)、炎癥反應(yīng)、藥物影響等有關(guān)，常伴隨動(dòng)脈血流壓力增大，血供不足、血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)下調(diào)等。鑒于受精卵著床依賴于子宮內(nèi)膜厚度，若子宮內(nèi)膜較薄，會(huì)影響子宮內(nèi)膜容受性，導(dǎo)致受精卵著床率降低，妊娠率降低，流產(chǎn)率增加。目前針對(duì)該疾病常運(yùn)用雌激素療法及藥物刺激改善子宮內(nèi)膜血運(yùn)的治療，改善子宮內(nèi)膜容受性，以增厚子宮內(nèi)膜厚度，從而提高妊娠率。但經(jīng)過治療，部分患者仍無法改善患者妊娠結(jié)局，而部分研究指出宮腔灌注G-CSF 不僅可以改善子宮內(nèi)膜情況容受性，同時(shí)還可以提升受孕概率[1]。本次納入薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者80 例，并于2019年1月-2021年1月開展醫(yī)學(xué)研究，著重分析宮腔灌注G-CSF 的應(yīng)用效果。現(xiàn)將詳細(xì)內(nèi)容報(bào)告如下。

資料與方法

經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將2019年1月-2021年1月收治的六盤水地區(qū)薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者80 例納入研究，并以等量電腦隨機(jī)法均分成兩組，均簽署知情文件。同時(shí)排除藥敏史、精神異常、宮頸粘連、子宮畸形、子宮內(nèi)膜息肉、子宮黏膜下肌瘤患者。A 組年齡23～34 歲，平均(29.65±3.54)歲；不孕年限2～7年，平均(4.21±2.55)年；流產(chǎn)次數(shù)1～3 次，平均(1.46±0.43)次。B 組年齡24～36歲，平均(30.19±3.60)歲；不孕年限2～8年，平均(4.64±2.71)年；流產(chǎn)次數(shù)1～3次，平均(1.45±0.40)次。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；所有患者均簽署知情同意書。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：藥敏史、精神異常、宮頸粘連、子宮畸形、子宮內(nèi)膜息肉、子宮黏膜下肌瘤。

治療方法：①A 組予以雌激素治療，在患者月經(jīng)第8天開始指導(dǎo)其服用戊酸雌二醇片，1～2 mg/d，同時(shí)行B 超檢查及血激素檢查，尿LH 試紙檢查，以子宮內(nèi)膜厚度及性激素水平為依據(jù)調(diào)整戊酸雌二醇片使用劑量，經(jīng)過影像學(xué)檢查后患者子宮內(nèi)膜厚度≥7 mm，并在排卵日指導(dǎo)同房，排卵后予黃體酮膠囊口服治療，20 mg/次，2 次/d。持續(xù)治療14 d 后進(jìn)行血HCG 檢查。②B組宮腔灌注G-CSF 治療：在患者月經(jīng)第10、13、16 天行宮腔灌注G-CSF。治療前指導(dǎo)患者取截石位，然后應(yīng)用窺陰器充分暴露患者宮頸，并進(jìn)行常規(guī)消毒，隨后通過移植管將200 μg的G-CSF 送入患者宮頸，并緩慢注射于宮腔內(nèi)。退出移植管后，需將患者臀部墊高，保持15 min 臀高仰臥位。B 超監(jiān)測(cè)排卵日指導(dǎo)同房，排卵后予黃體酮膠囊口服治療，20 mg/次，2 次/d。持續(xù)治療14 d 后進(jìn)行血HCG 檢查。

觀察指標(biāo)：①子宮內(nèi)膜厚度；②隨訪1年后的妊娠結(jié)局；③不良反應(yīng)發(fā)生率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 軟件分析；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較：兩組治療前子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；B 組治療后子宮內(nèi)膜厚度高于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較(±s，mm)

表1 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較(±s，mm)

組別 n 治療前 治療后A組 40 5.32±0.34 6.84±0.47 B組 40 5.27±0.37 8.38±0.91 t 0.629 9.509 P 0.531 0.000

兩組患者妊娠結(jié)局比較：B 組臨床妊娠率高于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者妊娠結(jié)局比較[n(%)]

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：B 組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

討 論

適當(dāng)?shù)淖訉m內(nèi)膜厚度是胚胎著床的必要條件，薄型子宮內(nèi)膜會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性降低，胚胎著床率降低，流產(chǎn)率增加。薄型子宮內(nèi)膜不孕癥的原因[2]：①內(nèi)分泌紊亂性疾病導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜偏薄，因?yàn)樽訉m內(nèi)膜是在雌激素的作用下出現(xiàn)增殖的，若雌激素水平異常，就可以出現(xiàn)子宮內(nèi)膜薄，月經(jīng)量少的情況；②器質(zhì)性病變，比如子宮內(nèi)膜損傷、子宮內(nèi)膜粘連，這種情況主要是由于盆腔的炎癥或者人工流產(chǎn)等宮腔操作損傷子宮內(nèi)膜導(dǎo)致；③先天性子宮發(fā)育畸形，與先天卵巢功能不全有關(guān)。

如果患者僅為子宮內(nèi)膜薄且沒有生育要求是不用治療的，但是對(duì)于有懷孕需求的患者來說，需要進(jìn)行針對(duì)性的治療，并在指導(dǎo)下合理使用激素來調(diào)整子宮內(nèi)膜的厚度，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，并增加妊娠率[3]。針對(duì)薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者來說，首先要檢查原因，使用宮腔鏡檢查排除一下是否有宮腔粘連，如果有宮腔粘連，需要宮腔鏡下行粘連分解手術(shù)，術(shù)后給予雌孕激素序貫治療以促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長[4]。同時(shí)還可以給予大劑量雌激素，或者陰道塞17b 雌二醇，促進(jìn)內(nèi)膜生長。此外亦可加用一些輔助治療手段，比如口服維生素E，阿司匹林口服改善子宮內(nèi)膜流血，陰道塞西地那非改善薄型子宮內(nèi)膜。現(xiàn)階段，臨床應(yīng)用較多的治療方式為大量雌激素治療，先給予雌激素刺激生長，然后加入孕激素，改善子宮內(nèi)膜厚度，但是長期應(yīng)用孕激素會(huì)導(dǎo)致內(nèi)膜增生過長，并且其應(yīng)用過早還會(huì)抑制患者排卵，進(jìn)而使部分女性患者不能達(dá)到預(yù)期的受孕需求。同時(shí)在大量雌激素的應(yīng)用下，女性患者還會(huì)出現(xiàn)較多的藥物不良反應(yīng)，不利于其預(yù)后質(zhì)量的提升。

CSF 即粒細(xì)胞集落刺激因子，其在臨床上的使用是比較多，尤其是在血液病科，主要用于各種腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥的治療。G-CSF 主要作用是刺激機(jī)體產(chǎn)生白細(xì)胞，使機(jī)體的白細(xì)胞升高，促進(jìn)血小板增生，使機(jī)體處于一種能夠抵御外界的狀態(tài)[5]。隨著對(duì)薄型子宮內(nèi)膜不孕癥研究的不斷深入，宮腔灌注G-CSF 法被逐漸應(yīng)用于臨床。G-CSF不僅可以使機(jī)體的白細(xì)胞升高，促進(jìn)血小板增生，還可以參與卵泡的發(fā)育、生長、排卵，同時(shí)其可參與妊娠環(huán)節(jié)。將其灌注到薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者子宮內(nèi)，不僅具有黏膜細(xì)胞增殖作用，而且能活化中性粒細(xì)胞和誘導(dǎo)單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化成單核巨噬細(xì)胞，促進(jìn)輔助性T 細(xì)胞-2 分泌細(xì)胞因子，刺激分泌多種促血管生成因子，患者血清中的G-CSF 會(huì)明顯增加，并促進(jìn)對(duì)患者體內(nèi)激素水平多種細(xì)胞因子產(chǎn)生影響，同時(shí)還可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞的生長，并刺激內(nèi)膜血管網(wǎng)再生，因此，G-CSF 可能通過修復(fù)受損子宮內(nèi)膜創(chuàng)面起到促進(jìn)子宮內(nèi)膜增長的作用，進(jìn)而顯著改善薄型子宮內(nèi)膜癥狀容受性[6]。同時(shí)宮腔灌注作為機(jī)械刺激，可能誘發(fā)內(nèi)源性多種細(xì)胞因子分泌，從而影響內(nèi)膜容受性和胚胎種植。G-CSF 應(yīng)用到薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者中還可以減少激素藥物的使用量，有利于治療安全性。

本次將薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者80 例納入研究，顯示治療后B 組子宮內(nèi)膜厚度高于A組，臨床妊娠率高于A 組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于A 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這說明，宮腔灌注G-CSF 治療六盤水地區(qū)薄型子宮內(nèi)膜不孕癥不僅安全性較高，療效確切，同時(shí)還可改善患者妊娠結(jié)局，滿足女性患者的妊娠需求。

綜上所述，對(duì)薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者應(yīng)用腔灌注G-CSF 治療，應(yīng)用價(jià)值較高，臨床意義積極，值得被應(yīng)用。