小劑量阿司匹林與佩爾地平聯合高壓氧治療早發型重度子癇前期對患者血清內脂素、氧化修飾低密度脂蛋白水平變化及妊娠結局的影響

尤正芳，金紅梅

(上海復旦大學附屬中山醫院青浦分院產科，上海 201700)

早發型重度子癇前期(Early onset severe pre eclampsia，EOSP)為妊娠期特有疾病類型，臨床表現為高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀，甚至可引發心、腎、肝、腦等多臟器損傷，屬造成孕產婦和圍生兒病死的重要原因[1-3]。目前臨床治療EOSP的方法主要為解痙、降壓、改善微循環、適時終止妊娠等。佩爾地平屬一種長效鈣通道阻滯劑，能促進全身血管擴張，降低外周血管阻力進而起到降壓作用，且可抑制鈣離子內流及氧自由基生成，緩解缺血性神經損傷；同時阿司匹林可起到抗炎、抗血小板凝集等作用，有助于保證妊娠時重要臟器正常功能與胎盤血流灌注穩定性，保障母嬰安全[4]。此外，高壓氧可提高血氧含量及血氧彌散距離，降低血液黏度，改善微循環，且可提高神經內分泌功能，增強機體免疫力，促進患者病情轉歸[5]。本研究選擇98例EOSP患者，分組比較，旨在觀察小劑量阿司匹林與佩爾地平聯合高壓氧對其血清內脂素(Visfatin)、氧化修飾低密度脂蛋白(ox-LDL)水平變化及母嬰結局的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2017年3月我院EOSP患者98例，抽簽法分兩組各49例。觀察組年齡23～37歲，平均(29.35±5.02)歲；孕周27～33周，平均(31.87±1.04)周；初產婦31例，經產婦18例。對照組年齡24～38歲，平均(29.79±5.36)歲；孕周26～33周，平均(31.07±1.28)周；初產婦30例，經產婦19例。兩組年齡與孕周等基線資料均衡可比(均P>0.05)，本研究經醫院倫理協會審批通過。病例納入標準：①均符合《婦產科學》(第8版)中EOSP臨床診斷標準[6]；②孕周<34周；③單胎妊娠；④知曉本研究并簽訂同意書。排除標準：①并發妊娠期心臟病和妊娠期糖尿病等其他妊娠期疾病者；②存在嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙者；③既往有腦卒中史、早產史及巨大兒分娩史者；④存在阿司匹林、佩爾地平過敏史及高壓氧治療禁忌證者。

1.2 治療方法 兩組均采取解痙、鎮靜、合理擴容等常規治療。

1.2.1 對照組：予以小劑量阿司匹林(國藥準字：H37022276)與佩爾地平(批準文號：J20040085)治療。阿司匹林50 mg/次，1次/d，口服；佩爾地平10 mg+500 ml 0.9%氯化鈉溶液，靜滴，依據患者血壓情況采用輸液泵合理調控輸注速度，1次/d。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎上聯合高壓氧治療。應用由煙臺宏遠氧業有限公司生產的GY2800型高壓氧艙實施治療，相關參數設置：治療壓力為0.15 MPa，面罩吸氧2 次，20 min/次，中間間隔5 min吸艙內空氣，加壓與減壓時間均為20 min，于艙內總時間為100～110 min，1次/d。兩組均持續治療7 d。

1.3 觀察指標 ①治療7 d后依照患者臨床癥狀及血壓水平改善狀況評估兩組治療效果，顯效為治療7 d后患者高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀顯著減輕，平均動脈壓減少≥20 mmHg；有效為治療7 d后患者臨床癥狀有所好轉，平均動脈壓減少10～19 mmHg；無效為治療7 d后患者臨床癥狀未明顯緩解，平均動脈壓減少<10 mmHg，總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[7]。②比較兩組治療前、治療7 d后平均動脈壓水平及24 h尿蛋白定量，平均動脈壓=舒張壓+1/3脈壓差。③對比兩組母嬰結局情況。④治療前、治療7 d后采集兩組3 ml空腹肘靜脈血，離心取上清液，酶聯免疫吸附法測定Visfatin、ox-LDL水平，試劑盒均購于上海博古生物科技有限公司，嚴格依照試劑盒說明書施行操作。

2 結 果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療效果優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；且總有效率(93.88%)高于對照組(75.51%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組平均動脈壓水平及24 h尿蛋白定量比較 治療前兩組平均動脈壓水平及24 h尿蛋白定量比較差異無統計學意義(均P>0.05)，治療7 d后與對照組相比，觀察組平均動脈壓水平及24 h尿蛋白定量均降低，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組平均動脈壓水平及24 h尿蛋白定量比較

2.3 兩組母嬰結局比較 觀察組妊娠維持時間、新生兒體重高于對照組，新生兒窒息發生率低于對照組，比較差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組母嬰結局比較

2.4 兩組血清Visfatin、ox-LDL水平比較 治療前兩組血清Visfatin、ox-LDL水平差異無統計學意義(均P>0.05)；治療7 d后觀察組血清Visfatin、ox-LDL水平均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清Visfatin、ox-LDL水平比較

3 討 論

EOSP為婦產科多發疾病，其病因尚未完全闡明，可能與內皮細胞損傷、免疫調節功能異常、氧化應激、炎癥反應、維生素C缺乏及遺傳等因素有關[8-10]。該病可造成患者血壓水平異常升高、蛋白尿繼續增加及多臟器功能損害，導致宮內環境惡化，致使早產、剖宮產與新生兒窒息、死亡等幾率增加，極大威脅母嬰健康[11-13]。尋找有效治療方案引起臨床高度重視。

目前臨床多采取改善微循環、解痙、降壓、適時終止妊娠等方法治療該病，佩爾地平為一種鈣通道阻滯劑，可抑制鈣離子內流，加速鎂離子內流，促進血管擴張，且其對血管平滑肌選擇性較強，能夠有效降低外周血管阻力進而起到降壓作用，同時其能減輕腦血管痙攣，提高各臟器血流量，緩解缺血性神經損害[14-16]。此外，因該病患者血管內皮細胞遭受多種毒性物質影響，正常功能受到破壞，易導致血小板黏附與集聚，引發血液高凝狀態，致使病情進一步惡化。而阿司匹林除具有鎮痛解熱作用外，亦可起到抗炎、抗血小板凝集等功效，小劑量應用阿司匹林可降低內皮細胞環氧化酶活性度，抑制血小板正常功能，且可于細胞內部生成蛋白質，抑制血栓素A2生成，加速環氧化物水化酶-1生成，改善患者體內前列環素I2與血栓素A2比值，降低子癇發生風險；同時其可抑制纖溶系統的正常功能，阻礙血栓栓子形成，改善微循環，保護心血管、腎臟、肝臟的正常功能，有助于改善患者妊娠結局，且小劑量應用該藥不良反應較少，對患者產后出血量無明顯影響[17-19]。為進一步提高療效，本研究聯合采用高壓氧施行治療，其可通過增加血氧含量與血氧彌散距離，有效降低患者血液黏度與臍動脈血流阻力，改善胎盤微循環，緩解胎兒宮內缺氧，提高胎兒對營養物質的利用率，加速胎兒生長，增加孕周及新生兒體重；同時其可改善血管通透性，避免小動脈痙攣，緩解局部水腫，調節神經內分泌功能，提高患者機體免疫力，最終加速其疾病轉歸[20-21]。本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率、妊娠維持時間、新生兒體重高于對照組，新生兒窒息發生率、平均動脈壓水平及24 h尿蛋白定量低于對照組。充分表明采取小劑量阿司匹林與佩爾地平聯合高壓氧治療可明顯提高治療效果，降低患者蛋白尿及血壓水平，改善母嬰結局。究其原因為阿司匹林、佩爾地平與高壓氧作用機制不同，結合使用可發揮相輔相成及相互補充等作用，進而增強療效。

此外，血管內皮損傷被普遍認為是子癇前期發病的重要關節，而ox-LDL為脂蛋白在氧自由基作用下于體內產生氧化修飾的產物，具有極強細胞毒性，可損傷血管內皮細胞及血管平滑肌細胞，致使血管通透性提高，且能被巨噬細胞清道夫受體所識別及攝取，造成細胞中大量膽固醇堆積并生成泡沫細胞，屬于各種心腦血管疾病發病的重要危險因素[22-25]；Visfatin為脂肪細胞因子之一，其可造成血脂代謝異常及加劇胰島素抵抗，且可增加白細胞介素-6表達，介導白細胞與內皮細胞黏附，加劇血管炎癥進展，同時能提高基質金屬蛋白酶-9活性度，加速動脈粥樣硬化發生進展，造成血壓進一步增高，最終導致EOSP發生、進展[26-28]。本研究結果顯示，治療7 d后觀察組血清Visfatin、ox-LDL水平均低于對照組。說明采取小劑量阿司匹林與佩爾地平聯合高壓氧治療可有效降低血清Visfatin、ox-LDL水平，有助于改善患者預后。

綜上所述，EOSP患者予以小劑量阿司匹林與佩爾地平聯合高壓氧治療效果顯著，可有效降低患者蛋白尿、血壓及降低血清Visfatin、ox-LDL水平，改善母嬰結局。但本研究選取樣本量少，研究結果是否存在代表性仍有待臨床多中心及多渠道選擇樣本以擴大樣本量實施進一步探究。