羅氟司特聯合布地奈德對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸力學指標及氧化應激反應的影響

閻 雪,路棟棟

(錦州醫科大學附屬第一醫院呼吸內科,遼寧 錦州 121000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)作為一種呼吸科常見疾病，多見于40歲以上人群[1]。COPD主要病理特征為氣流受限，慢性遷延為其特點之一，且該病容易反復發作，嚴重影響患者呼吸系統功能。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)為COPD患者受多種誘因影響病情遷延所致，此期患者各種癥狀、氣道功能損傷進一步加劇，甚至出現呼吸衰竭[2]。當前臨床常規治療AECOPD的方法包括止咳平喘、支氣管擴張、抗感染等，但一些患者效果欠佳，故怎樣提高療效仍為臨床醫師關注的熱點。布地奈德屬于糖皮質激素，具有可吸入、使用方便的優勢，該藥能夠在病變部位直接發揮藥效，進而改善支氣管與肺功能[3]。羅氟司特屬于磷酸二酯酶-4(Phosphodiesterase-4，PDE-4)拮抗劑，其抗炎活性較強，已有研究證實其在AECOPD治療中的重要作用[4]。據國外研究報道，氧化應激與呼吸力學可能參與COPD發病與治療過程[5-6]。為此，本研究探討羅氟司特聯合布地奈德對AECOPD患者呼吸力學指標及氧化應激反應的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018年6月至2021年6月接診的90例AECOPD患者。病例納選標準：①與AECOPD相關診斷標準相符[7]；②存在慢性咳嗽、咳痰或呼吸困難等癥狀；③年齡50～80歲；④知情同意。排除標準：①存在心肝腎等嚴重臟器疾病者；②存在支氣管炎、哮喘、支氣管擴張等呼吸系統疾病或內分泌疾病者；③過敏體質者；④入組前1個月接受過糖皮質激素治療者；⑤存在肺間質纖維化、肺結核、肺癌等其他嚴重肺部疾病者；⑥有明確精神疾病。按隨機數表法將患者分為A組與B組，各45例。A組男28例，女17例；年齡50～76歲，平均(62.87±4.15)歲；COPD病程5～15年，平均(9.64±1.31)年；吸煙史32例。B組男30例，女15例；年齡52～75歲，平均(63.06±4.23)歲；COPD病程5～14歲，平均(9.38±1.24)年；吸煙史35例。兩組以上一般資料比較無統計學差異(均P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法 全部患者均進行吸氧、支氣管擴張等AECOPD常規治療。在此基礎上B組接受布地奈德(國藥準字:H20213357)用藥：2 mg布地奈德+10 ml 0.9%氯化鈉注射液霧化吸入，每日2次。A組在B組基礎上聯合羅氟司特(批號：130201)用藥：口服，每次0.5 mg，每日1次。兩組療程均為1周。

1.3 評價指標 ①療效：顯效，呼吸困難、咳嗽、氣促等癥狀明顯改善或完全消失，肺部無啰音；有效，呼吸困難、咳嗽、氣促等癥狀有所緩解，肺部存在啰音；無效：呼吸困難、咳嗽、氣促等癥狀無改變甚至加劇，肺部啰音明顯[8]。總有效率=顯效率+有效率。②肺功能：采用肺功能儀檢測治療前、后患者峰值呼氣流速(Peak expiratory flow，PEF)、第1秒用力呼氣量(Forced expiratoryvolume in one second，FEV1)、用力肺活量(Forced vital capacity，FVC)。③呼吸力學指標：采用呼吸力學監測系統檢測治療前、后患者氣道阻力(Air way resistance raw，ARR)、氣道峰壓(Peak inspiratory pressure，PIP)、動態順應性(Compliance dynamic，Cdyn)。④氧化應激指標：治療前、后抽兩組空腹靜脈血，采用改良Hafeman直接測定法測定谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)，采用酶聯免疫法測定超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)，采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(Malonaldehyde，MDA)。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 A組治療總有效率95.56%，高于B組的80.00%(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組肺功能指標比較 治療前，兩組PEF、FEV1、FVC相比無統計學差異(均P>0.05)；治療后，兩組PEF、FEV1、FVC比治療前高，比較差異有統計學意義(均P<0.05)；A組治療后PEF、FEV1、FVC高于B組，兩組比較差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能指標比較

2.3 兩組呼吸力學指標比較 治療前，兩組Raw、PIP、Cdyn比較無統計學差異(均P>0.05)；治療后，兩組Raw、PIP比治療前低，Cdyn比治療前高,比較差異有統計學意義(均P<0.05)；A組治療后Raw、PIP低于B組，Cdyn高于B組，兩組比較差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組呼吸力學指標比較

2.4 兩組氧化應激指標比較 治療前，兩組GSH-Px、SOD、MDA比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組GSH-Px、SOD比治療前高，MDA比治療前低,比較差異有統計學意(均P<0.05)；A組治療后GSH-Px、SOD高于B組，MDA低于B組，兩組比較差異有統計學意義(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組氧化應激指標比較

3 討 論

AECOPD作為一種廣泛流行的呼吸系統疾病，其發病率在40歲以上人群中高達8.2%，已被WHO列入危害人類健康最嚴重疾病的范疇。AECOPD患者痰量較前加劇，氣道嚴重損傷，呼吸氣流受阻，患者容易出現呼吸、心力衰竭，嚴重威脅其生命安全[9-10]。

布地奈德作為經典的糖皮質激素，其能夠通過霧化吸入的方式直接透過細胞膜與核膜，并特異性結合胞核與胞液受體，發揮抗炎作用，促使分泌的呼吸道黏液減少，黏膜水腫與呼吸道阻力得以減輕[11-12]。該藥還可以強化平滑肌細胞穩定性，拮抗免疫反應，減少釋放過敏活性物質，促使酶促反應減輕，抑制合成與釋放收縮支氣管的介質，從而促使平滑肌收縮反應減輕。雍文穆等[13]研究，對COPD患者采取布地奈德聯合異丙托溴胺治療效果較好，可以明顯改善患者癥狀，抑制肺部炎癥，促進恢復。布地奈德雖然能夠緩解AECOPD患者臨床癥狀，但單用該藥療效不理想，仍需聯合用藥治療。羅氟司特作為全球首個獲批用于COPD治療的PDE-4抑制藥物，其為治療COPD提供了新思路。該藥可以對PDE-4進行選擇性抑制，促使環腺苷酸降解減少，進而促使炎癥物質釋放減少，炎性信號傳遞受阻，從而抑制損傷肺組織[14-15]。此外，該藥及其代謝物還可以對超氧自由基的釋放進行抑制，以拮抗氧化應激反應。劉志群等[16]研究，羅氟司特治療AECOPD療效較好，抗炎作用顯著，能夠有效改善患者肺功能。COPD患者病情嚴重程度及氣流受限與否的敏感指標之一為肺功能。本研究中，A組治療總有效率高于B組，A組治療后PEF、FEV1、FVC高于B組，表明相比單一用藥，羅氟司特聯合布地奈德治療AECOPD可以提高療效，進一步改善患者肺功能。這可能與聯合用藥優勢互補有關。

相關研究顯示，COPD發病可能和機體呼吸力學指標密切相關[17-18]。AECOPD患者小氣道狹窄，肺的彈性回縮力降低，致使呼氣氣流受阻，形成動態肺過度充氣現象。賈美瑩等[19]將AECOPD合并呼吸衰竭80例患者作為研究對象，發現烏司他丁治療可以有效改善患者PIP等呼吸力學指標，從而改善肺順應性。本研究中，A組治療后Raw、PIP低于B組，Cdyn高于B組，提示羅氟司特聯合布地奈德治療AECOPD更能改善患者氣道阻力與肺順應性，和上述研究結果一致。究其原因可能是羅氟司特能夠有效抑制患者氣道炎癥反應，促使氣道反應性下降，從而改善通氣功能，促進肺順應。近些年越來越多文獻證實COPD患者機體氧化與抗氧化機制紊亂，氧化應激反應在AECOPD患者病情進展中扮演重要作用[20]。由于多種因素刺激，AECOPD患者氧化與抗氧化平衡系統出現紊亂，清除有害物質能力被削弱，加強機體氧化程度，致使體內活性氧集聚進一步對重要臟器造成損傷，出現氧化應激反應。GSH-Px、SOD、MDA均為氧化應激反應指標，其中GSH-Px亦屬于抗氧化酶，其能夠保護細胞膜免受過氧化物損害，將氧自由基有效清除，避免氧化基生成反應；SOD作為一種抗氧化酶，能夠將炎癥導致的過氧化物游離基清除，發揮抗氧化效果；MDA作為一種脂質過氧化物，其能夠致使生物膜變性，細胞出現凋亡，可以對機體脂質過氧化情況進行反映。楊欣燐等[21]研究，丹參多酚酸鹽聯合布地奈德治療AECOPD可以明顯減輕患者氧化應激反應。李靜等[22]研究，對AECOPD患者進行氨茶堿聯合布地奈德福莫特羅治療可以有效改善患者GSH-Px、SOD、MDA等氧化應激指標，促進肺恢復。本研究中，兩組治療后GSH-Px、SOD、MDA較治療前均有所改善，但A組治療后GSH-Px、SOD高于B組，MDA低于B組，說明羅氟司特聯合布地奈德在AECOPD患者氧化應激反應方面的減輕作用更好，與上述研究類似。

綜上所述，對AECOPD患者進行羅氟司特聯合布地奈德治療療效較好，可以明顯改善患者肺功能和呼吸力學，減輕氧化應激反應，促進恢復。