血清核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3水平與心力衰竭患者心電圖QRS波時(shí)限關(guān)系

畢 月，史 娜

(延安市人民醫(yī)院功能科,陜西 延安 716000)

心力衰竭(Heart failure，HF)是各種心臟疾病導(dǎo)致心室充盈及(或)心臟收縮功能受損的臨床疾病，是大多數(shù)心血管疾病的終末期狀態(tài)[1]。隨著我國(guó)老年人口的增長(zhǎng)，高血壓發(fā)病人數(shù)也在增加，心力衰竭發(fā)病率隨之上升。早期判斷心力衰竭患者的病情，對(duì)于治療方案選擇、療效評(píng)價(jià)與預(yù)后的評(píng)估具有重要作用[2-3]。目前臨床上對(duì)于心血管疾病仍然多采用紐約心臟功能分級(jí)方法來(lái)定性評(píng)價(jià)，雖然有一定的效果，但是多帶有一定主觀性，造成診斷效果有一定的缺陷[4]。心電圖具有無(wú)創(chuàng)、廉價(jià)、可多次重復(fù)、簡(jiǎn)便、安全等諸多優(yōu)勢(shì)，當(dāng)前在臨床上應(yīng)用比較多[5]。QRS波時(shí)限代表部分心臟的電活動(dòng)，可間接反映心臟結(jié)構(gòu)和功能改變情況，且其測(cè)量不需要專門的處理軟件，很少受個(gè)體體重指數(shù)、心率等因素的影響，在臨床上的應(yīng)用具有很好的準(zhǔn)確性[6]。核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein，NLRP3)是一種模式識(shí)別受體，與許多炎癥性疾病(痛風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等)有關(guān)，有研究顯示[7-8]高血壓的發(fā)生能通過(guò)炎癥因子水平的變化預(yù)測(cè)。本研究具體探討了心力衰竭患者血清NLRP-3水平與心電圖QRS波時(shí)限的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 心力衰竭組選擇延安市人民醫(yī)院功能科2018年2月至2021年1月接診的66例高血壓性心力衰竭患者，對(duì)照組選擇同期的66例單純高血壓患者。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：研究得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)；患者年齡18～75歲；心力衰竭患者NYHA分級(jí)為Ⅱ-Ⅳ級(jí)；兩組均符合原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；心力衰竭組符合原發(fā)性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠與哺乳期婦女；精神疾病患者或認(rèn)知障礙患者；先天性心臟病、肥厚性心肌病患者；嚴(yán)重貧血、肝腎功能不全患者；檢查期間死亡的患者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 檢查方法 采用日本光電ECG -1350c 十二導(dǎo)自動(dòng)分析心電圖機(jī)，紙速25 mm/s、標(biāo)準(zhǔn)電壓10 mm/mV。在安靜狀態(tài)下記錄患者的QT間期和QRS波時(shí)限，心電圖檢查都由同一組醫(yī)生操作完成。

1.3 血清NLRP3水平檢測(cè) 采集所有患者的空腹靜脈血3～5 ml，在3 h內(nèi)送延安市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行血清NLRP3含量檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組QT間期和QRS波時(shí)限比較 心力衰竭組的QT間期和QRS波時(shí)限都高于對(duì)照組(均P<0.05)。見圖1(表2)。

圖1 兩組QT間期和QRS波時(shí)限比較

表2 兩組QT間期和QRS波時(shí)限比較

2.2 兩組血清NLRP3水平比較 心力衰竭組的血清NLRP3水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清NLRP3水平比較(ng/L)

2.3 相關(guān)性分析 在心力衰竭組中，Pearson分析顯示血清NLRP3水平與QRS波時(shí)限存在相關(guān)性(r=0.711，P=0.000)。

2.4 診斷價(jià)值分析 在132例患者中，ROC分析顯示血清NLRP3水平與QRS波時(shí)限診斷心力衰竭的曲線下面積分別為0.762和0.777，靈敏度分別為73.0%和76.0%，特異度分別為79.0%和81.0%，見表4。

表4 血清NLRP3與QRS波時(shí)限對(duì)心力衰竭的診斷價(jià)值

2.5 多因素分析 在132例患者中，以血清NLRP3水平與QRS波時(shí)限作為自變量，以心力衰竭作為因變量，Logistic回歸分析顯示血清NLRP3水平與QRS波時(shí)限均為導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生的重要因素(P<0.05)，見表5。

表5 心力衰竭發(fā)生Logistic回歸分析

3 討 論

心力衰竭是一個(gè)復(fù)雜的臨床綜合征，具有發(fā)病率、病死率高等特征。隨著人口結(jié)構(gòu)老齡化與高血壓等心血管疾病危險(xiǎn)因素的上升，心力衰竭在我國(guó)的發(fā)病率將會(huì)呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[8]。本研究顯示兩組一般資料(心率、收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)、性別及年齡等)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不過(guò)心力衰竭與高血壓在心臟結(jié)構(gòu)、病因、發(fā)病機(jī)制、心電活動(dòng)等方面有一定的差異，尤其心力衰竭是在炎性細(xì)胞因子系統(tǒng)激活、氧化應(yīng)激、慢性神經(jīng)內(nèi)分泌等引起心肌重塑的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的病理生理變化，是心血管疾病的終末期損傷[9]。

隨著無(wú)創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，心電圖在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越多。終末期心衰患者的心電圖各項(xiàng)參數(shù)表現(xiàn)為T波低平、QRS波增寬及ST段壓低等，但診斷特異度不高[10]。本研究顯示心力衰竭組的QT間期和QRS波時(shí)限都高于對(duì)照組(均P<0.05)。QT間期和QRS波時(shí)限延長(zhǎng)預(yù)示著心室傳導(dǎo)延緩，與左室擴(kuò)張和收縮功能障礙存在相關(guān)性，也是心室非同步收縮導(dǎo)致收縮功能降低的重要標(biāo)志。但是QT間期和QRS波時(shí)限測(cè)量具有一定的主觀性，測(cè)量重復(fù)性差，因此其臨床應(yīng)用受到一些限制。

NLRP3炎癥小體介導(dǎo)心血管炎癥反應(yīng)的具體機(jī)制目前尚不明確，可能有初級(jí)活化和次級(jí)活化雙重影響，從而對(duì)心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生抑制作用[11-13]。本研究顯示心力衰竭組的血清NLRP3水平高于對(duì)照組(P<0.05)，表明心力衰竭患者多伴隨有血清NLRP3的高表達(dá)。特別是上調(diào)NLRP3表達(dá)水平可進(jìn)一步促進(jìn)炎癥因子的釋放，從而惡化心血管疾病患者的病情。

心力衰竭是心血管疾病的終末期表現(xiàn)，QRS波時(shí)限反映的是心室除極向量和復(fù)極向量之間的關(guān)系，是心源性猝死的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，也與血糖、糖化血紅蛋白升高密切相關(guān)[14]。本研究Pearson分析顯示心力衰竭患者的血清NLRP3水平與QRS波時(shí)限存在相關(guān)性(r=0.711，P=0.000)；ROC分析顯示血清NLRP3水平與QRS波時(shí)限診斷心力衰竭的曲線下面積分別為0.762和0.777，靈敏度分別為73.0%和76.0%，特異度分別為79.0%和81.0%；多因素分析顯示血清NLRP3水平與QRS波時(shí)限都為導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生的重要因素(均P<0.05)。從機(jī)制上分析，NLRP3適量表達(dá)與激活對(duì)于宿主抵抗感染、維持免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，NLRP3缺失會(huì)增加宿主對(duì)內(nèi)、外在刺激的敏感性，從而更易發(fā)生心血管疾病[15-16]。同時(shí)由于NLRP3的初級(jí)活化產(chǎn)生的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促使心血管疾病的發(fā)生，并為組織損傷提供適宜的條件[17-18]。有研究表明心力衰竭的心臟組織重構(gòu)可能加劇QRS波時(shí)限異常，導(dǎo)致患者心功能異常，從而形成惡性循環(huán)[19-20]。然而本研究也存在一定的缺陷，為一個(gè)回顧性研究，缺乏嚴(yán)格的前瞻性設(shè)計(jì)，納入的樣本量也比較少，具體的研究結(jié)論還需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，心力衰竭患者多伴隨有血清NLRP3的高表達(dá)與心電圖QRS波時(shí)限延長(zhǎng)，兩者存在相關(guān)性，可共同影響與預(yù)測(cè)心力衰竭的發(fā)生。