清心鎮肝湯治療肝郁化火型失眠臨床研究*

劉瑞利，丁世芹

濮陽市中醫醫院，河南 濮陽 457000

長期失眠可導致患者機體免疫力下降，進而造成各臟器系統功能出現紊亂，嚴重降低了患者的生活質量，并給患者的身心健康帶來一定程度的影響［1］。目前，臨床治療失眠的方法復雜多樣，療效也大有不同。單純應用鎮靜安眠的西藥進行治療，雖然有一定療效，但不良反應較多，長時間使用容易產生藥物依賴性，進而出現抗藥性，導致療效下降［2］。中醫認為，失眠的發病機制主要是機體陰陽不平衡，病位在心、肝，由于患者的壓力過大，情志郁結，心火亢盛，就會形成氣滯、血瘀、痰火，進而引發失眠［3］。因此，探尋一種安全、有效的治療方法是臨床醫學研究者所面臨的重要課題［4］。筆者采用清心鎮肝湯治療肝郁化火型失眠，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年2月濮陽市中醫院收治112例失眠患者為研究對象，按照隨機數字法分為對照組和研究組，每組各56例。對照組男26例，女30例；年齡34～72（47.6±6.7）歲；病程2～6.5（3.1±0.5）年。研究組男24例，女32例；年齡35～73（48.8±7.4）歲；病程2～6（3.3±0.4）年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者對此次研究全部知情同意，同時，已經過院方倫理委員會審批。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準符合《中國失眠診斷和治療指南》［3］中的診斷標準。

1.2.2 中醫診斷標準符合《失眠中醫臨床實踐指南》中不寐肝郁化火證的診斷標準［4］。主癥：多夢易醒、入睡困難；次癥：目赤口苦，口渴喜飲，急躁易怒，小便黃赤，大便秘結，神疲食少，舌紅少津、苔黃，脈弦數。

1.3 病例納入標準符合上述診斷標準；年齡＞18歲；由原發性失眠伴發交焦慮，焦慮自評量表（selfrating anxiety scale，SAS）評分≥50分；患者依從性良好，并簽署知情同意書。

1.4 病例排除標準不符合上述診斷標準；年齡＜18歲；有其他精神疾病者；對所用藥物有過敏史者；妊娠期及哺乳期婦女。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組給予佐匹克隆（廣東華潤順峰藥業有限公司，批號：國藥準字H10980247）治療，夜晚臨睡前口服，初始劑量為每日1次，每次7.5 mg，1周后加量至每天15 mg，共治療4周。

1.5.2 研究組給予清心鎮肝湯治療，具體藥物組成：黃連、茯神各10 g，黃芩12 g，生地黃、遠志、酸棗仁、淡豆豉、茯苓、當歸、梔子、石菖蒲各15 g，珍珠母20 g，牡蠣、龍骨各30 g。舌苔黃膩者加竹茹15 g；神志呆納、健忘疲倦者加白術15 g。每日1劑，水煎服，早晚分服。共治療4周。

所有患者在服藥期間，不能使用研究外的其他抗抑郁藥物，需禁辛辣、生冷、油膩。

1.6 觀察指標

1.6.1 睡眠質量評分比較兩組患者治療前后睡眠質量，應用匹茲堡睡眠質量指數量表進行評估，評價標準含有：入睡時間、睡眠時間、睡眠障礙、催眠藥物、睡眠效率、睡眠質量等6個方面，其中每項以0～3分來計分，得分越高，表示睡眠質量越差。

1.6.2 實驗室指標檢測兩組患者治療前后血清核轉錄因子-κB（nuclear transcription factor-κB，NF-κB）、腦源性神經營養因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）和5-羥色胺（5-hydroxy tryptamin，5-HT）等水平。

1.6.3 不良反應發生率比較兩組患者出現不良反應的情況，其中包括：腹瀉、食欲不振、頭痛等。

1.7 療效判定標準依據《中醫病證診斷療效標準》［5］中的相關評定標準進行評估。顯效：急躁易怒、口渴喜飲、不寐、目赤口苦、神疲食少、小便黃赤、大便秘結等基本消失，睡眠質量評分改善率＞95%；有效：急躁易怒、口渴喜飲、不寐、目赤口苦、神疲食少、小便黃赤、大便秘結等癥狀明顯改善，睡眠質量評分改善率70%～95%；無效：上述癥狀沒有變化甚至加重，睡眠質量評分改善率＜70%。

有效率＝（顯效+有效）／n×100%

1.8 統計學方法所有數據采用SPSS 20.0統計學軟件分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組失眠患者治療前后睡眠質量評分比較兩組患者治療后睡眠質量評分低于本組治療前，且治療后研究組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組失眠患者治療前后睡眠質量評分比較 （±s，分）

表1 兩組失眠患者治療前后睡眠質量評分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 入睡時間 睡眠時間 睡眠障礙 催眠藥物 睡眠效率 睡眠質量對照組 56治療前 2.2±0.5 2.3±0.3 2.1±0.6 2.2±0.4 1.9±0.6 2.5±0.3 56治療后 1.4±0.7* 1.6±0.6* 1.4±0.8* 1.5±0.6* 1.6±0.5* 1.7±0.5*研究組 56治療前 2.1±0.6 2.2±0.4 2.0±0.5 2.1±0.4 1.8±0.7 2.3±0.4 56治療后 0.8±0.6*＃ 1.1±0.4*＃ 1.2±0.5*＃ 0.9±0.5*＃ 1.1±0.4*＃ 0.9±0.5*＃

2.2 兩組失眠患者治療前后實驗室指標比較兩組患者治療后NF-κB低于本組治療前，BDNF、5-HT高于本組治療前，且治療后研究組NF-κB低于對照組，BDNF、5-HT高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組失眠患者治療前后實驗室指標比較 （±s，μg·L-1）

表2 兩組失眠患者治療前后實驗室指標比較 （±s，μg·L-1）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n NF-κB治療前 治療后BDNF治療前 治療后5-HT治療前 治療后對照組 56 9.8±1.2 7.5±1.2 23.5±8.6 35.8±9.4 78.8±16.1 107.3±20.6研究組 56 9.7±1.3 5.6±0.9*＃ 23.8±8.9 42.8±10.1*＃ 77.2±16.6 130.8±27.9*＃

2.3 兩組失眠患者臨床療效比較對照組有效率為82.1%，研究組有效率為96.4%，兩組患者有效率比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組失眠患者臨床療效比較 例（%）

2.4 兩組失眠患者不良反應發生率比較對照組不良反應發生率為21.4%，研究組不良反應發生率為3.6%，兩組患者不良反應發生率比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組失眠患者不良反應發生率比較例（%）

3 討論

近年來，失眠的發病率呈逐年增長趨勢。有相關報道指出，中年人群患失眠發病率在15.8%左右，主要臨床表現為睡眠質量差、睡眠時間不足，給患者的生活質量帶來了嚴重影響［6］。目前，臨床治療失眠的西藥種類較多，佐匹克隆是一種新型非苯二氮類藥物，不但有催眠作用，還有抗焦慮作用，但長時間使用會影響人的反應能力［7-8］。因此，探尋治療失眠的有效方法是臨床醫師重點關注的問題［9-10］。

中醫治療肝郁化火型失眠以鎮靜清心、安神調肝，補虛瀉實、陰陽調節為治療原則，水火相濟、心腎交通，肝風平、心火清，則諸證自愈［11-12］。清心鎮肝湯中黃芩、黃連、梔子具有清心火的功效；淡豆豉可除煩、清心、安神；龍骨、珍珠母、牡蠣鎮肝熄風；生地黃添精益髓、涼血補腎［13-14］；石菖蒲、遠志化痰開竅；酸棗仁、當歸、茯苓補養心血、安神定志；茯苓健脾益氣。諸藥合用，共奏清心火、鎮肝風之功效，進而改善患者的睡眠質量，調節血清指標［15-16］。

本研究顯示，研究組治療后睡眠質量評分優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），應用清心鎮肝湯治療肝郁化火型失眠患者，有利于提高患者的睡眠質量。失眠的發病機制較為復雜，可因各種軀體疾病、精神疾病導致，包含神經、生理等多方面，因此，應用清心鎮肝湯有利于改善睡眠效率及睡眠障礙，進而提高睡眠質量。兩組治療前血清NF-κB、BDNF、5-HT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究組治療后血清NF-κB水平低于對照組，5-HT、BDNF水平高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），說明應用清心鎮肝湯治療肝郁化火型失眠患者，可以有效抑制炎癥因子水平。血清5-HT屬于睡眠神經調節因子，血清BDNF可影響睡眠和覺醒周期，調節血清5-HT和血清BDNF可改善失眠質量。血清NF-κB是轉錄因子蛋白的一種，在中樞神經信號傳遞中，神經遞質和神經調節物質同患者的失眠具有密切關系，由此可見，炎癥因子與失眠息息相關［17-18］。因此，清心鎮肝湯可調節血清NF-κB、BDNF和5-HT水平。研究顯示，研究組有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。研究組不良反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），說明清心鎮肝湯治療肝郁化火型失眠患者，有利于促進患者進入深度睡眠，降低覺醒次數，且可降低不良反應發生率。

綜上所述，清心鎮肝湯治療肝郁化火型失眠，能夠有效改善患者的睡眠質量，調節炎性因子水平。