血漿D-二聚體檢驗在急性白血病患者臨床評估中的效果研究

胡冬梅

529500 陽江市第三人民醫院，廣東陽江

急性白血病是一種常見的惡性腫瘤疾病，不但累及血液系統，引發凝血功能障礙，導致患者機體血液處于高凝狀態，還會造成全身性癥狀，導致出血傾向，死亡風險較高。既往對急性白血病的臨床評估，一般采取骨髓細胞形態學檢查，但骨髓穿刺屬于一種侵入性檢查，對患者的機體損傷大，患者接受度不高，臨床應用受限。而國內外的綜合研究發現[1]，急性白血病患者的纖溶功能及凝血變化在臨床發病過程中有重要的參與機制。很多急性白血病患者經過化療治療后，致病因子會不斷釋放促凝物質，引發更大規模的纖溶功能及凝血功能障礙情況。針對這一發病機制，尋找纖溶功能及凝血功能的敏感指示指標，對急性白血病的治療具有重要意義[2]。血漿D-二聚體是纖維蛋白降解產物，在急性白血病患者機體中有較高的濃度。為了進一步提升急性白血病診斷價值，對治療效果及預后進行評估，本次研究對急性白血病患者血漿D-二聚體指標進行檢驗，為臨床研究提供科學的方案，現報告如下。

資料與方法

2019年1月-2020年12月收治急性白血病患者103 例，納入觀察組；并選取同期健康體檢者50 例，納入對照組。觀察組初治期30 例，男20 例，女10例；年齡42～70 歲，平均（57.6±5.2）歲；復治期40例，男22例，女18例；年齡40～68歲，平均（58.2±4.7）歲；緩解期33 例，男20 例，女13 例；年齡38～72歲，平均（58.0±4.3）歲；急性非淋巴細胞白血病70例，男43例，女27例；年齡41～69歲，平均（57.8±4.4）歲；急性淋巴細胞白血病33 例，男20 例，女13例，年齡39～68歲，平均（58.6±4.0）歲。對照組男27例，女23例；年齡42～67歲，平均（57.4±5.0）歲。本研究經倫理委員會批準。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

方法：所有患者經臨床綜合檢查確診后，對于急性非淋巴細胞白血病患者，以柔紅霉素聯合阿糖胞苷、米托蒽醌聯合阿糖胞苷等不同化療方案治療。對于急性淋巴細胞白血病患者，給予長春新堿+柔紅霉素+左旋門冬酰胺酶+強的松方案化療。根據患者病情嚴重程度評估結果，選擇合適的用藥劑量。患者連續治療1～2 個療程后，進行骨髓細胞形態學檢查，并評估臨床治療療效。對所有患者進行血漿D-二聚體檢測，于清晨抽取其空腹肘靜脈血，常規分離血漿后，以枸櫞酸鈉抗凝，并將標本放置在-20 ℃的冰箱中保存。盡量保證在采集后立即送檢，不能立即送檢的，需要在規定時間內檢驗，否則需要重新抽取血液樣本。血漿D-二聚體檢驗標本檢測采用法國STA-R全自動血凝分析儀檢驗，檢驗方法為免疫比濁法。質控品選擇STA-R 全自動血凝分析儀。試劑和質控品包括LIATESTD-D I Buffer 緩沖液、LIATEST D-D I Latex D-D 單克隆抗體乳液，正常質控選擇LIATEST CONTROL （12046）， 異常質控選擇 LIATEST CON-TROL（12046）。D-二聚體的正常參考值為0～0.5 μg/mL。

觀察指標：①對比觀察組不同病情發展時期的血漿D-二聚體水平與對照組的差異，以觀察組初治期、復發期、緩解期檢測結果為準；②對比不同白血病類型患者不同病情發展時期的血漿D-二聚體水平差異。

統計學處理：數據應用SPSS 22.0 軟件處理；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

觀察組不同病情發展時期的血漿D-二聚體水平與對照組比較：觀察組患者初治期及復發期血漿D-二聚體水平明顯高于緩解期，差異有統計學意義（P＜0.05）；初治期血漿D-二聚體水平高于復發期，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者初治期及復發期血漿D-二聚體水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；緩解期血漿D-二聚體水平與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 觀察組不同病情發展時期的血漿D-二聚體水平與對照組比較（±s，μg/mL）

表1 觀察組不同病情發展時期的血漿D-二聚體水平與對照組比較（±s，μg/mL）

注：與對照組相比，aP＜0.05，cP＜0.05；與緩解期相比，bP＜0.05，dP＜0.05；與初治期相比，eP＜0.05

組別 n 分類 血漿D-二聚體水平對照組 50 0.45±0.18觀察組 30 初治期 8.41±2.35ab 40 緩解期 0.55±0.14 33 復發期 3.76±0.53cde ta/Pa 18.473/0.000 tb/Pb 18.254/0.000 tc/Pc 40.573/0.000 td/Pd 40.680/0.000 te/Pe 13.484/0.000

不同白血病類型患者不同病情發展時期血漿D-二聚體水平比較：急性淋巴細胞白血病患者疾病初治期血漿D-二聚體水平為（3.67±1.23）μg/mL，緩解期血漿D-二聚體水平為（0.36±0.18）μg/mL；急性非淋巴細胞白血病患者疾病初治期血漿D-二聚體水平為（18.21±3.45）μg/mL，緩解期血漿D-二聚體水平為（0.41±0.23）μg/mL。兩組患者初治期血漿D-二聚體水平比較，差異有統計學意義（t=23.466，P=0.000）；兩組緩解期血漿D-二聚體水平比較，差異無統計學意義（t=1.201，P=0.233）。

討 論

急性白血病屬于常見的惡性腫瘤疾病，其發病原因是造血干細胞惡性克隆后，大量細胞在人體血液組織中異常增生[3]。患者發病后，細胞出現分化成熟障礙及異常凋亡情況，因而對血液系統造成極大的損傷。最新統計顯示[4]，我國急性白血病的發病率非常高，發病概率約為1/50 000，對患者的生命安全威脅較大[5]。

血漿D-二聚體是纖維蛋白細胞發生纖溶酶降解后的特異性標志物，該指標在血液指標中異常升高，提示患者體內纖溶活性增加，凝血酶水平異常，說明患者機體存在凝血及纖溶系統被異常激活的情況。通過對血漿D-二聚體指標進行檢驗，能夠發現是否存在血栓形成或者繼發性纖溶情況。本次研究對急性白血病不同疾病發展時期患者的血漿D-二聚體水平及健康體檢者的血漿D-二聚體進行對比分析，從研究結果上看，與疾病緩解期血漿D-二聚體比較，急性白血病初治期及復發期指標水平均更高，而復發期指標水平低于初治期，差異有統計學意義（P＜0.05）。與健康體檢者的血漿D-二聚體水平比較，急性白血病初治期、復發期指標均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。而緩解期指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。從這一研究結果可以看到，急性白血病患者血漿D-二聚體水平的異常升高，提升患者體內存在凝血活化過程或繼發的纖溶亢進情況。而經過系統化化療治療后，患者疾病得到緩解，其血漿D-二聚體水平明顯下降，降低到參考值以內。這一情況，說明通過系統化治療后，患者體內凝血及纖溶情況被有效糾正。而患者疾病復發后，其血漿D-二聚體水平相比緩解期明顯升高，說明其自身凝血、纖溶系統再次出現異常情況。但及時發現異常情況，可抑制血漿D-二聚體水平進一步提升，避免出現嚴重的病情變化。從以上研究結果可以看到，血漿D-二聚體水平在一定程度上反映了患者機體內的白血病細胞負荷及病情演變情況。對急性白血病患者出現凝血及纖溶功能異常情況進行分析，發現患者在進行化療或者免疫機制治療的干預下，白血病細胞會釋放促凝物質，從而激活凝血、纖溶系統。而疾病發展過程中，異常增殖的細胞會對血管內皮細胞造成不斷的損害，也會激活凝血系統。而血管內皮細胞出現損傷后，會將大量的纖溶酶原激活物釋放至血液中，導致繼發性纖溶亢進。白血病細胞會釋放彈性蛋白酶及炎性因子，降低纖溶系統抑制物含量，因而會進一步加重纖溶亢進。白血病患者還會伴隨感染情況，這也會加重血管內皮損傷。本次研究對不同病情發展程度的急性白血病患者進行深入研究，發現大部分初治期患者存在血漿D-二聚體水平異常升高情況。而采用化療治療后，患者疾病得到有效控制，凝血及纖溶系統功能發生變化，因而血漿D-二聚體水平會出現明顯的下降情況。而當治療進程不斷進展時，患者出現耐藥性，導致疾病控制效果欠佳，出現疾病復發的情況，血漿D-二聚體水平進一步提升。從本次研究結果也可以看到，不同病情發展程度的患者血漿D-二聚體水平存在較大差異。

綜上所述，D-二聚體水平可以直接反映患者機體凝血功能及纖溶功能，因此，可認為是診斷急性白血病的敏感指標。