促腎上腺皮質激素治療嬰兒痙攣癥療效相關因素分析

魚爽 吳璐璐 汪曉翠 葉小飛 楊陽 楊斌（通信作者）

230051 安徽醫科大學附屬省兒童醫院，安徽合肥

嬰兒痙攣癥（IS）是嬰幼兒時期難治性癲癇腦病，其臨床為特征性痙攣發作、腦電圖高度失律、精神運動發育遲滯，發病高峰年齡為3～7 個月齡[1]。促腎上腺皮質激素（ACTH）是目前是專家公認的一線藥物，其治療有效率為50%～88%[2]。本研究中收治IS患兒68例，進行分組研究，旨在分析影響ACTH治療IS 療效的相關因素，從而更好地指導臨床用藥，具體如下。

資料與方法

2019年10月-2021年5月收治IS 患兒68 例。入組標準：①經2個以上臨床神經科醫生診斷為IS，納入標準參照2017年國際抗癲癇聯盟制訂的IS 診斷標準[3]；②臨床資料完整；③治療前后均行腦電圖監測；④大劑量維生素B6治療無效；⑤ACTH治療2周。

排除標準：①有激素治療禁忌證；②治療前后未行腦電圖監測；③大劑量維生素B6治療有效；④ACTH治療未滿2周。

研究方法：①一般資料：對所有入組的IS 患兒進行詳細的臨床資料采集，包括性別、出生史、發病年齡等。②腦電圖資料：對所有入組的患兒在使用ACTH 治療前后均行腦電圖監測，至少包括一個完整的睡眠周期及覺醒期。按照國際10-20 系統安裝19 導記錄電極，雙側耳電極作為參考電極，并附加肌電圖、心電圖（日本光電視頻腦電圖監測儀）。③治療方案：所有患兒入院后均予以大劑量維生素B6（100 mg/kg·d）（山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H37021055）靜脈滴注3 d，確認維生素B6治療無效后，使用ACTH[2IU/（kg·d），最大量25 IU/d]（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字H31022101）治療2周。

療效判定標準：①完全緩解：無發作；②有效：發作減少50%～100%；③無效：發作減少＜50%；總有效率=（完全緩解+有效）/總例數×100%。

統計學處理：數據采用SPSS 20.0 軟件分析；計數資料以頻數和百分位數表示，單因素分析時采用χ2檢驗。將單因素分析中P＜0.20 的變量納入多因素有序分類Logistic 回歸分析中，計算比值比（OR）及95%置信區間（95%CI）。P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

一般資料：本研究納入68 例IS 患兒，其中男36例，女32 例；發病年齡1～16 個月齡，平均（5.99±3.60）個月齡。出生史無異常58 例，出生史異常10例。治療前生長發育大致正常17 例，存在不同程度的發育落后51 例。發病年齡≤5 個月齡39 例，發病年齡＞5 個月齡29 例。病程≤2 個月35 例，病程＞2個月33 例。治療前有紡錘波30 例，無紡錘波38 例。背景大致正常21例，背景異常47例。典型高度失律37例，非典型高度失律31例。偏側放電23例，雙側放電45 例。限局性放電38 例，廣泛性放電30 例。ACTH 治療后，完全緩解41 例，有效9 例，無效18例，總有效率為73.53%。

影響ACTH 治療IS 療效的相關因素：三組之間IS 患兒的病程、治療前發育情況、是否典型高度失律、放電側別比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

將表1 中，P＜0.20 的因素進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示：完全緩解組和無效組之間病程b=2.926，P=0.018）、是否典型高度失律（b=2.148，P=0.032）、放電側別（b=-3.069，P=0.009）有顯著相關性，即病程≤2個月、典型高度失律、雙側放電的患兒治療療效較好。見表2。

表1 68例IS患兒臨床資料及腦電圖與療效的關系[n（%）]

表2 完全緩解組與無效組之間可能影響療效的因素Logistic回歸分析

討 論

IS是有特殊發作形式的年齡依賴性癲癇腦病，疾病轉歸多差。ACTH是治療IS的一線藥物，但不是對所有的患兒均有效。本研究中ACTH治療的總體有效率為73.53%，與近來報道相似[2]。

本研究通過分析68 例IS 患兒使用ACTH 治療前腦電圖，發現典型高度失律、雙側放電的患兒治療療效較好。腦電圖在協助診斷IS 及療效判斷方面有著重要作用[4]。其特征性腦電圖為高度失律，約1/3 的患兒可表現為不典型高度失律，包括不對稱性、慢波化高度失律等。Riikonen 研究發現[4]，嬰幼兒腦發育逐步成熟的過程中，神經元之間的突觸連接豐富，且電突觸連接多，腦電圖表現為典型高度失律可能與突觸連接有關，可隨大腦發育成熟逐漸減少、消失。Chu 等研究發現[5]，不典型高度失律患兒多存在皮層發育異常，盡管部分頭顱MRI 未發現明確的腦結構異常，但PET-CT發現不典型高度失律和偏側放電的患兒存在局灶性代謝、結構或功能異常，并且這種異常不能夠被去除。這些可能是不典型高度失律及偏側放電患兒預后較差的原因。陳靜等對52 例IS 患兒進行腦電圖監測并分析發現[6]，局灶性高度失律患兒預后較典型高度失律患兒差，與本研究結果相一致。

本研究還發現病程是影響ACTH 治療IS 療效的相關因素，即病程≤2 個月的IS 患兒療效好，可能是因為癲癇發作次數越多、高度失律持續時間越久，腦部的微結構損傷越嚴重，對神經發育的影響越大。且典型的高度失律圖形多見于病程早期，因此早期的診斷及治療可提高治療療效。

綜上所述，本研究結果表明，病程、腦電圖是否典型高度失律、腦電圖放電側別是影響ACTH治療IS療效的相關因素，但本研究樣本量較小，未對患兒的長期預后進行進一步研究，結果具有一定的局限性，今后將擴大樣本量、并對患兒的長期預后進行更加全面、系統的研究。