麝香保心丸治療冠心病臨床療效的Meta分析

林杰忠，謝桂庭，劉錦光

（惠州市中心人民醫院心內科，廣東 惠州 516001）

冠心病在現階段發病率較高，本質為冠狀動脈粥樣硬化致血管狹窄或閉塞，進而出現心肌缺血等癥狀，嚴重威脅患者的生命安全[1]。臨床上治療冠心病通常應用地高辛等強心苷類藥物，但吸收較差，且不良反應較多[2]。西藥在治療心血管疾病時，常出現相應的不良反應，且患者多具有不耐受性，故現階段治療慢性心血管疾病更青睞中成藥。麝香保心丸作為中成藥的典型之一，其組方均為芳香性藥物，對于改善患者心功能具有積極意義[3]；但麝香保心丸應用于冠心病患者的療效未得到系統性評價，僅為中醫經驗用藥。本研究旨在系統性評價麝香保心丸治療冠心病患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準及排除標準

1.1.1 納入標準 經CT、MRI及醫師臨床診斷確診的冠心病患者；干預措施為實驗組（或觀察組）患者應用麝香保心丸聯合西醫常規手段治療，參照組（或對照組）患者僅應用西醫常規治療；評價標準為hs-CRP、心血管事件發生率及死亡率；研究類型為RCT；文獻語種無限制。

1.1.2 排除標準 文獻為非臨床研究、綜述及個案報道；文獻數據存在誤差、缺失或無數據表達；文獻若存在重復發表，則選取發表數據最全面的一篇，排除其他重復文獻。

1.2 檢索方法 對CNKI、WanFang Data、Vip database、CBNdisc及Cochrane Library進行檢索，英文檢索關鍵詞為“Shexiang Baoxin Pill”“Heart Attack”“Coronary Heart D”，中文檢索關鍵詞為“麝香保心丸”“心臟病”“冠心病”。將主題詞與自由詞相結合，檢索時限為數據庫建庫至2020年5月31日。對現階段所查閱的文獻所附參考文獻進行手動檢索，若文獻存在報告不詳或資料缺失等情況，及時聯系通信作者進行獲取。

1.3 文獻篩選及提取 選取2名臨床經驗豐富的研究人員對所有文獻進行篩選，并提取其中資料，每篩選完1份文獻后，互相交換，若2人對于該文獻產生不一致意見，則交由第3名研究人員核對，綜合2人意見進行處理。提取文獻資料包含一般信息、研究設計、干預措施、評價指標、不良事件及方法學質量評價等。

1.4 偏倚風險評估 應用Cochrane評價手冊Handbook 5.1.0中偏倚風險評估工具評估偏倚風險，結合評估項目由兩位研究者對偏倚風險進行“高”“低”“不確定”判定，互相交換，若2人對于該文獻產生不一致意見，則交由第3名研究人員核對，綜合2人意見進行處理。

1.5 證據質量評級 應用GRADE系統推薦分級方法對證據質量進行評級，結合實際情況可將證據質量分為“高”“中”“低”“極低”。

1.6 統計學方法 應用RevMan 5.3軟件對所選的相關文獻進行Meta分析，檢測文獻的異質性，若P＞0.1，I2＜50%，表示研究間同質性較好，并以固定效應模型進行分析；若P≤0.1，I2＞50%，表示研究間存在異質性，分析其異質性來源，若結果仍存在異質，則以隨機效應模型進行分析。以加權均屬差（WMD）作為綜合效應量指標，以比值比（OR）作為計數資料。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 本研究共檢索到217篇相關文獻，其中CNKI共103篇，WanFang Data共52篇，Vip database共35篇，CBMdisc共15篇，Cochrane Library共10篇，通過其他資源補充獲得共2篇；參考納入及排除標準進行篩選，剔除重復文獻共124篇，閱讀題目及摘要排除文獻共51篇，閱讀全文排除文獻共33篇，最終納入9篇文獻。

2.2 納入文獻一般特征9篇文獻均為我國境內的醫療研究，累計納入冠心病患者3 424例，其中實驗組（或觀察組）患者1 718例，參照組（或對照組）患者1 706例；樣本數48～600例。

2.3 文獻質量評價9篇文獻中，5篇采用隨機數字表法進行分組，1篇采用“治療方法不同”進行分組，2篇采用“住院時間”進行分組，1篇僅采用“隨機”進行分組，并未詳細說明分組方式；納入研究的9篇文獻均未說明是否存在隱蔽分組，2項研究對不良事件進行報道；9篇文獻均對基線可比性進行描述。

2.4 Meta分析

2.4.1 hs-CRP納入研究的9篇文獻中，2篇對hs-CRP水平進行報道，且經異質性檢驗，I2=21%＜50%，Q檢驗P=0.19＞0.1，即文獻間異質性低，應用固定效應模型進行Meta分析；Meta分析結果顯示，RR=0.45，95%CI（0.33，0.49），經統計學顯著性檢驗，Z=11.81，P＜0.01，見表1。

表1 hs-CRP水平Meta分析Table 1 Meta-analysis of hs-CRP levels

2.4.2 心血管事件發生率 納入研究的9篇文獻中，5篇對心血管事件發生率進行報道，且經異質性檢驗，I2=16%＜50%，Q檢驗P=0.24＞0.1，即文獻間異質性低，應用固定效應模型進行Meta分析；Meta分析結果顯示，RR=0.41，95%CI（0.35，0.47），經統計學顯著性檢驗，Z=10.63，P＜0.01，見表2。

表2 心血管事件發生率Meta分析Table 2 Meta-analysis of the incidence of cardiovascular events

2.4.3 死亡率 納入研究的9篇文獻中，2篇對死亡率進行報道，且經異質性檢驗，I2=27%＜50%，Q檢驗P=0.16＞0.1，即說明文獻間異質性低，應用固定效應模型進行Meta分析；Meta分析結果顯示，RR=0.45，95%CI（0.37，0.45），經統計學顯著性檢驗，Z=11.24，P＜0.01，見表3。

表3 死亡率Meta分析Table 3 Meta-analysis of mortality

2.5 GRADE評價 結合GRADE評價標準，其中hs-CRP為中等質量證據，心血管事件發生率及死亡率則為低質量證據。

3 討論

冠心病作為現階段臨床常見的心腦血管疾病之一，本質為冠狀動脈狹窄所致的心肌缺血，部分患者則為冠狀動脈閉塞，由此多表現為發作性絞痛或壓榨痛，少數患者無明顯的臨床特征，僅表現為心前區不適、心悸、乏力等癥狀，或出現相應的胃腸道反應[13]。心力衰竭是冠心病常見的并發癥之一，也是冠心病發展最為嚴重的階段，即患者冠心病發展至晚期時，因冠狀動脈長期無法獲得血液供應，動脈逐漸硬化，心室壁缺血，由此心肌供養不足，患者多表現為疲勞、呼吸困難等。患者在出現心力衰竭時，其日常生活及工作明顯受限，且患者在1年內的病死率高達40%[14]。

臨床上治療冠心病多采用硝酸酯類藥物口服治療；介入手術、外科手術等方式則針對心肌梗死急性期患者及嚴重冠狀動脈病變患者更為有效，但該類患者需長期用藥治療，以獲得更為良好的生存質量。冠心病在中醫理論上則為氣滯血瘀所致的胸痹，具有心前區疼痛且固定不移等癥狀[15]。麝香保心丸作為我國傳統醫學的代表藥物之一，原型為北宋《太平惠民和劑局方》中所記載的蘇合香丸，結合現代工藝改進，由此為麝香保心丸。麝香保心丸中含麝香、蘇合香、牛黃、肉桂、人參、蟾酥及冰片等7種中藥，對于氣滯血瘀引起的胸痹具有較好療效，現階段關于麝香保心丸治療冠心病的文獻較多，但大多在實驗設計上存在一定問題，且多為傳統經驗用藥，其可信度有待考究。本研究基于循證醫學原理，對國內外相關數據庫進行檢索，嚴格參照納入及排除標準進行，并對所選文獻進行Meta分析。結合研究結果可知，麝香保心丸在治療冠心病方面能獲得一定療效，且對于患者的hs-CRP水平的降低具有積極意義，但不能說明麝香保心丸對于心血管事件發生率及死亡率具有直接作用，原因如下：①文獻方法質量學效果較差，且大多數文獻報道結果及隨機方法未詳細描述；②未對患者進行隨訪，缺乏相關脫落情況；③缺乏相關安全性內容報道。不僅如此，文獻的納入樣本數量同樣對文獻質量產生一定影響，本研究所涉及文獻樣本數量最小僅48例，且用藥周期對于療效具有一定影響。結合冠心病的相關特性，如慢性、需進行長期治療及具有反復性等因素，由此，對于麝香保心丸治療冠心病的療效應進行更為深入的探索。

綜上所述，麝香保心丸聯合西醫常規手段治療冠心病的療效顯著優于僅應用西醫常規治療，在降低患者的hs-CRP水平方面具有較高可信度。