大劑量鹽酸氨溴索在60例新生兒肺炎中的應用效果及對炎性因子水平和肺功能的影響

高原

（營口市婦產兒童醫院藥劑科，遼寧 營口 115005）

新生兒肺炎是一種新生兒常見的呼吸道系統疾病，尤其是低體質量、早產兒臨床發病率較高，影響患兒的生命安全。由于新生兒的免疫及呼吸系統均尚未完全發育，支氣管壁較薄，表面纖毛運動能力較弱，支氣管腔較窄，且在分娩過程中或分娩后易吸入血液、胎糞或感染細菌、真菌、病毒等，導致呼吸道分泌物增加，難以排出體外，影響換氣及通氣，從而誘發肺炎[1]。針對新生兒肺炎，臨床治療主要以抗感染為主，但在對癥治療的同時，做好患兒肺功能的保護、清理呼吸道以保證其呼吸暢通，對改善患兒預后尤為重要。鹽酸氨溴索屬于新型黏液溶解劑，在臨床治療中，能起到溶解分泌物和促進黏液排出的作用，在改善呼吸功能方面具有較好的效果[2]。但臨床上對于鹽酸氨溴索治療新生兒肺炎的用藥劑量仍存在爭議。基于此，本研究旨在探究大劑量鹽酸氨溴索在60例新生兒肺炎中的應用效果及對炎性因子水平、肺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年12月至2019年12月本院收治的60例新生兒肺炎患兒作為研究對象，通過隨機數字表法分為常規組與研究組，各30例。研究組男16例，女14例；年齡2～27 d，平均（22.34±5.21）d；體質量2.45～4.30 kg，平均（3.25±0.85）kg。常規組男17例，女13例；年齡3～28 d，平均（21.87±5.33）d；體質量2.32～4.15 kg，平均（3.23±0.79）kg。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：患兒符合新生兒肺炎臨床診斷標準[3]；年齡≤28 d；Apgar評分8～10分；患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：呼吸道畸形或呼吸衰竭；心功能不全；原發性免疫功能缺陷或遺傳性代謝疾病；對本研究藥物過敏。

1.2 方法 給予兩組常規心電監護、糾正水電解質紊亂、維持酸堿平衡、吸氧、營養支持、抗感染等常規干預。在此基礎上，常規組采用常規劑量鹽酸氨溴索注射液（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字H20130779，規格：2 ml∶15 mg×5支）治療，即7.5 mg/次鹽酸氨溴索與20 ml葡萄糖注射液混合后靜脈推注，每天2次。研究組采用大劑量鹽酸氨溴索注射液治療，即每次鹽酸氨溴索10 mg/kg+20 ml葡萄糖注射液靜脈推注，每天4次。兩組均以7 d為1個療程，共治療1個療程。在治療過程中，定時測量患兒的體溫變化情況，同時觀察痰液黏稠度、肺部濕啰音等，并密切監測患兒的各項生命體征，做好各項應急處理準備。

1.3 觀察指標與療效標準 比較兩組臨床療效、治療前后炎性因子水平及肺功能指標。療效判斷標準：治療后，患者呼吸困難、紫紺、肺啰音等癥狀消失，胸部X線影像復查正常，病原學檢查顯示陰性為治愈；治療后，患者呼吸困難、紫紺、肺啰音等癥狀減輕，血常規及C反應蛋白（CRP）等指標明顯好轉，胸部X線影像復查顯示病灶較治療前明顯吸收為有效；治療后，患者呼吸困難、紫紺、肺啰音等癥狀無明顯改善，胸部X線影像復查顯示病灶無明顯變化，血常規及C反應蛋白指標無變化為無效[4]。總有效率=（顯效+無效）/本組總例數×100%。炎性因子：治療前后，采集患兒末梢血，采用酶聯免疫吸附雙抗夾心法測定CRP、白介素-6（IL-6）和白介素-10（IL-10）水平。肺功能指標：治療前后，采用肺功能檢測儀測定患兒呼吸頻率（RR）、潮氣量（VT）、二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于常規組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組炎性因子水平比較 治療前，兩組CRP、IL-6和IL-10水平比較差異無統計學意義；治療后，研究組CRP、IL-6和IL-10水平均明顯低于常規組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較（，ng/L）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(,ng/L)

表2 兩組炎性因子水平比較（，ng/L）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(,ng/L)

注：CRP，C反應蛋白；IL-6，白介素-6；IL-10，白介素-10。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別常規組（n=30）研究組（n=30）t值P值CRP IL-6 IL-10治療后14.85±3.71a 10.16±3.55a 4.57＜0.05治療前46.39±6.33 46.33±6.30 0.03＞0.05治療后29.85±4.28a 20.14±4.16a 8.13＜0.05治療前265.37±25.42 265.28±25.38 0.01＞0.05治療后110.37±16.37a 77.68±14.09a 7.57＜0.05治療前19.15±4.22 19.12±4.20 0.03＞0.05

2.3 兩組肺功能指標比較 治療前，兩組RR、VT、PaCO2、PaO2比較差異無統計學意義；治療后，研究組RR、PaCO2均明顯低于常規組，VT、PaO2均明顯高于常規組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能指標比較（Table 3 Comparison of lung function indexes between the two groups

表3 兩組肺功能指標比較（Table 3 Comparison of lung function indexes between the two groups

注：RR，呼吸頻率；VT，潮氣量；PaCO2，二氧化碳分壓；PaO2，動脈血氧分壓。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后PaO2（mmHg）50.33±5.14 50.35±5.16 0.01＞0.05 78.62±6.19a 90.62±6.34a 6.77＜0.05組別常規組（n=30）研究組（n=30）t值P值常規組（n=30）研究組（n=30）t值P值RR（次/min）60.58±5.61 60.55±5.60 0.02＞0.05 48.67±4.68a 40.22±4.51a 6.50＜0.05 VT（ml/kg）5.20±0.95 5.22±0.97 0.07＞0.05 5.91±1.03a 7.05±1.10a 3.78＜0.05 PaCO2（mmHg）48.71±5.39 48.75±5.40 0.03＞0.05 45.33±4.27a 40.17±4.08a 4.37＜0.05

3 討論

新生兒肺炎是一種臨床上常見的下呼吸道炎癥疾病。新生兒由于肺部功能尚未發育完全，機體自身免疫功能低下，一旦受到病原體（如細菌、病毒）及支原體等的侵襲，易導致支氣管感染而充血水腫，分泌物增加，無法通過自身免疫能力清除病菌，導致肺泡壁發生炎癥性病變，最終誘發肺炎。新生兒肺炎一般可導致患兒出現驟發性呼吸困難、發熱及口周青紫等癥狀，重癥者可累及呼吸循環系統及神經系統等，引起驚厥、持續性昏迷及嗜睡等癥狀[5]。新生兒確診肺炎后如達不到明顯治療效果，將導致患兒體溫持續不退或反復上升，引起心功能不全引起心肌炎、呼吸衰竭、中毒性休克、消化道出血及腦膜炎等并發癥，嚴重危及患兒生命。

新生兒肺內含血量較多，含氣量較少，中樞神經系統尚未發育完全，呼吸不穩定，且氣道黏膜內的纖毛運動能力差，呼吸道分泌物易堆積，導致黏液阻塞，造成通氣、換氣功能障礙。如患兒得不到有效治療，易導致呼吸困難加重，繼而誘發呼吸衰竭。為此，對于新生兒肺炎，在強調抗感染的同時，有效清除氣道中的分泌物、恢復呼吸功能尤為重要。本研究結果顯示，治療后，研究組RR、PaCO2均明顯低于常規組，VT、PaO2均明顯高于常規組（P＜0.05），提示，應用大劑量鹽酸氨溴索治療新生兒肺炎，能進一步改善患兒的肺功能。鹽酸氨溴索是新一代呼吸潤滑劑黏痰溶解劑，其在小兒肺炎治療中，藥理作用主要表現為：能促進肺泡細胞合成與分泌活性物質，從而促使黏液在肺泡表面的張力與附著力[6-7]。同時，對改善氣道黏膜纖毛區與纖毛痰液輸送也具有較好的效果。該藥物還能作用于氣道分泌細胞，促進漿液的分泌，從而改善纖毛的擺動頻率和強度，促使痰液排出，最終改善肺部通氣功能[8-9]。但由于新生兒支氣管發育欠完善，小劑量鹽酸氨溴索的療效并不顯著，其藥物效益得不到發揮。而適當增加劑量，能提高血藥濃度，提升療效，從而改善血氣指標，增強肺功能。本研究結果顯示，治療后，研究組CRP、IL-6和IL-10水平均明顯低于常規組（P＜0.05），提示，與常規劑量鹽酸氨溴索相比，大劑量的鹽酸氨溴索治療新生兒肺炎能進一步降低患兒的炎性因子水平。新生兒在感染炎癥后，其肺泡壁內充血及水腫，產生的分泌物增加，鹽酸氨溴索具有抑制各種細胞介導的炎性反應的作用，其與抗感染藥物聯合治療時，經鹽酸氨溴索治療后，患兒痰液黏稠度降低，抗菌藥物更易滲入病灶部位，提升抗感染藥物的血藥濃度，從而縮短抗菌藥物起效時間，提升抗感染效果[10-11]。而相對于小劑量的鹽酸氨溴索，大劑量鹽酸氨溴索對于痰液的稀釋效果更佳，故而在輔助抗感染藥物上的作用更明顯。本研究結果還顯示，研究組治療總有效率高于常規組（P＜0.05），可見，大劑量鹽酸氨溴索能進一步提高新生兒肺炎的臨床治療效果，主要與患兒的肺功能得到進一步改善，炎性因子水平得到最大程度降低有關。

綜上所述，大劑量鹽酸氨溴索治療新生兒肺炎效果顯著，不僅能降低患兒的炎性因子水平，還能改善其肺功能，值得臨床推廣應用。