芪藶強心膠囊治療心力衰竭合并心房顫動陽虛水泛證患者的臨床療效及對心功能指標、血清基質金屬蛋白酶-9、腦鈉肽的影響

趙創開

(山西省運城市平陸縣人民醫院,山西 運城 044399)

心力衰竭指心臟舒張、收縮功能障礙,靜脈回心血量不能充分排出,導致靜脈系統血液淤積引起的一組綜合征,是多種心臟疾病的終末期表現。心力衰竭合并心房顫動(atrial fibrillation,AF)陽虛水泛證患者的心室充盈程度則進一步降低,治療難度較大,死亡率較高。沙庫巴曲纈沙坦鈉片具有保護心臟的作用,可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的過度激活,但單獨運用該藥治療無法取得理想療效。芪藶強心膠囊用于高血壓、冠心病所致輕、中度充血性心力衰竭陽氣虛乏,絡瘀水停證的治療,可增強心肌收縮力,增加腎臟血流量及心輸出量,減輕心室重構[1]。本研究在沙庫巴曲纈沙坦鈉片的基礎上采用芪藶強心膠囊聯合治療心力衰竭合并AF陽虛水泛證患者50例,現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年10月至2020年10月平陸縣人民醫院收治的心力衰竭合并AF陽虛水泛證患者100例,采用單盲隨機抽樣法分為對照組和觀察組,每組50例。對照組男30例,女20例;年齡43～69歲,平均(56.57±4.07)歲;病程7～28個月,平均(17.58±3.67)個月;心功能分級:Ⅲ級23例,Ⅳ級27例;體質量57～85kg,平均(70.57±8.37)kg。觀察組男31例,女19例;年齡42～70歲,平均(56.62±4.11)歲;病程5～29個月,平均(17.62±3.74)個月;心功能分級:Ⅲ級21例,Ⅳ級29例;體質量55～86kg,平均(70.62±8.44)kg。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷參照?中國心力衰竭診斷和治療指南2018?中心力衰竭的診斷標準及?心房顫動的診斷和藥物治療(中國專家共識)?中AF的診斷標準制定:頸靜脈怒張;陣發性夜間呼吸困難;心臟擴大;肺部啰音;急性肺水腫;靜脈壓＞1.57k Pa;第三心音奔馬律;循環時間＞25s;肝頸靜脈反流征:陽性[2-3]。②中醫診斷符合陽虛水泛證診斷標準:主癥:氣喘、心悸、不得臥,咯吐泡沫痰,畏寒肢冷,面部水腫。次癥:顏面灰白,煩躁出汗,尿少腹脹,口唇青紫,伴腹水或胸腔積液。舌暗淡或暗紅,苔白膩,脈結代或細促[4]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;年齡18～85歲;心功能分級Ⅲ～Ⅳ級;病歷資料完整;簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并心臟瓣膜病、急性心肌炎等疾病者;妊娠、哺乳期女性;中途退出研究者;合并惡性腫瘤者;本研究前3個月接受過糖皮質激素治療者;合并帕金森病、老年癡呆者;合并內分泌、血液系統疾病者;存在藥物過敏史者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療。沙庫巴曲纈沙坦鈉片(Novartis Pharma Schweiz AG,國藥準字J 20190001,以沙庫巴曲纈沙坦計50mg)口服,每次1片,每日1次。治療4周。

2.2 觀察組 在對照組基礎上給予芪藶強心膠囊。芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司,國藥準字Z 20040141,0.3g/片)口服,每次4片,每日3次。治療4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①心功能指標。包括左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室射血分數(LVEF)。②血清指標。抽取患者空腹肘靜脈血3mL,離心10min后,取上清液,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測基質金屬蛋白酶-9(MMP-9),采用化學發光法(CL)檢測腦鈉肽(BNP)。③不良反應發生率。包括心悸、皮疹、頭暈、干咳等不良反應的發生情況。

3.2 療效評定標準 顯效:心功能分級改善至少2級;有效:心功能分級改善1級;無效:心功能分級無變化、無好轉。總有效率＝(顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS26.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)心功能指標比較 治療前,兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者LVEDD、LVESD均低于治療前(P＜0.05),LVEF均高于治療前(P＜0.05),且觀察組LVEDD、LVESD低于對照組(P＜0.05),LVEF高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組心力衰竭合并心房顫動陽虛水泛證患者治療前后心功能指標比較(±s)

表1 兩組心力衰竭合并心房顫動陽虛水泛證患者治療前后心功能指標比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

左室射血分數(%)觀察組 50 治療前 59.62±6.62 51.62±4.13 38.26±1.62治療后 50.16±1.64△▲ 42.16±1.44△▲ 49.82±3.95△▲對照組 50 治療前 59.71±6.55 51.69±4.18 38.33±1.59治療后 55.29±2.46△ 46.92±2.84△ 43.62±3.57△組別 例數 時間左室舒張末期內徑(mm)左室收縮末期內徑(mm)

(2)血清MMP-9、BNP水平比較 治療前,兩組患者血清MMP-9、BNP水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清 MMP-9、BNP水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組心力衰竭合并心房顫動陽虛水泛證患者治療前后血清基質金屬蛋白酶-9、腦鈉肽水平比較(pg/mL,±s)

表2 兩組心力衰竭合并心房顫動陽虛水泛證患者治療前后血清基質金屬蛋白酶-9、腦鈉肽水平比較(pg/mL,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 基質金屬蛋白酶-9 腦鈉肽觀察組 50 治療前 252.16±12.65 584.26±38.66治療后 162.25±9.62△▲ 221.64±11.62△▲對照組 50 治療前 251.11±12.95 583.11±37.94治療后 194.62±11.46△ 394.26±15.33△

(3)臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為96.00%(48/50),高于對照組的74.00%(37/50),差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組心力衰竭合并心房顫動陽虛水泛證患者臨床療效比較[例(%)]

(4)不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為8.00%(4/50),與對照組的6.00%(3/50)比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組心力衰竭合并心房顫動陽虛水泛證患者不良反應發生率比較[例(%)]

4 討論

心血管疾病引起的炎癥、血流動力學負荷過重、心肌損傷等均會造成心肌結構、心臟功能變化,減弱心室充盈、泵血功能,最終導致心力衰竭,如果治療不及時或方法不當,極易引發AF,加重原發病,增加患者死亡率,對患者生命安全構成威脅[5]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片被廣泛應用于心肌梗死、高血壓病的治療中,可調控RAAS系統、利鈉肽系統,但單一用藥治療心力衰竭合并AF療效不達預期,需輔助其他藥物治療。

心力衰竭合并AF屬于中醫“心悸”范疇,中醫認為該病病機早期以心陽不足、心氣虧虛為主,中期以脾陽受損、水濕內停為主,晚期以腎陽衰虛、氣化不利為主,晚期治療時應以疏通血氣、通經活絡、活血化瘀為原則[6-7]。故本研究在沙庫巴曲纈沙坦鈉片的基礎上給予芪藶強心膠囊治療。芪藶強心膠囊具有利水消腫、活血通絡、益氣溫陽功效,方中黃芪托毒排膿、固表補氣,人參補中益氣,附子補火助陽、回陽救逆,丹參活血化瘀,葶藶子消水利腫,澤瀉利水滲濕,桂枝溫通經脈、發汗解表,陳皮健脾和中、行氣止痛,香加皮利水消腫,紅花祛瘀止痛。諸藥配伍,共同發揮消水腫、通脈絡、復陽氣、充心氣的功效。現代藥理學研究顯示,芪藶強心膠囊具有利尿、強心作用,可增強心排血量、心肌收縮力,減輕心臟負荷,抑制心室重構,且不會影響血鉀、血鈉,不會引起電解質紊亂[8]。本研究結果顯示,觀察組總有效率高于對照組,治療后觀察組LVEDD、LVESD低于對照組,LVEF高于對照組,表明在沙庫巴曲纈沙坦鈉片基礎上聯合芪藶強心膠囊治療心力衰竭合并AF陽虛水泛證療效確切,可有效改善患者心功能,與湯繼海[9]研究結論相似。

MMP-9是基底金屬蛋白酶系統的重要成員,在心肌細胞受損時會代償性大量分泌,在心房重構中發揮著重要作用。BNP是心室肌細胞合成、分泌的重要多肽類物質,室壁張力增高會刺激機體分泌大量的BNP。因此如何抑制血清MMP-9、BNP的高表達在心力衰竭合并AF的治療中具有重要意義。本研究結果顯示,治療后觀察組血清MMP-9、BNP水平均低于對照組。此外,兩組患者不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述,芪藶強心膠囊可有效改善心力衰竭合并AF陽虛水泛證患者心功能,降低血清 MMP-9、BNP水平,且不良反應較少。本研究不足之處在于樣本容量較小、研究時間較短,可能影響結論的可靠性,在今后臨床研究中需進一步增加樣本量,增加客觀指標,進行多中心研究,并觀察患者遠期療效,從而為心力衰竭合并AF的治療提供更多的科學依據。