腫瘤靶向藥物治療EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌的臨床效果研究

李致玲

(臨夏回族自治州人民醫(yī)院，甘肅 臨夏 731100)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的發(fā)病率占肺癌患者的85%以上，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是發(fā)生NSCLC的主要相關(guān)介質(zhì)。VEGF可促進(jìn)異常腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移，增加異常血管的通透性和腫瘤進(jìn)展[1]。放化療為治療表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變型非小細(xì)胞肺癌的常用手段，在放療的基礎(chǔ)上結(jié)合腫瘤靶向藥物治療，可進(jìn)一步提升治療效果[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2019年1-12月在我院住院治療的44例EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者，將其分為試驗(yàn)組和參照組，每組各22例。入組患者中，男性27例，女性17例，年齡51～75歲，平均年齡(60.38±5.42)歲。疾病分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期23例。腫瘤直徑1.4～5.5 cm，平均直徑(2.89±0.63)cm。疾病類型：鱗狀細(xì)胞癌5例，大細(xì)胞癌19例，腺癌20例。分化程度：高分化19例，低分化25例。兩組患者的一般資料經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入組患者均對(duì)本研究知情，均可接受放化療治療，并簽署同意書。排除腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移者，患有心腦血管等系統(tǒng)疾病者，藥物禁忌癥者。

1.2 方法

參照組采用放療治療。采用直線加速器23-EX及6MV-X線對(duì)病灶行照射治療。放療前用真空墊固定，CT照射下模擬定位。劑量范圍：原發(fā)病灶、轉(zhuǎn)移病灶35～60 Gy，每次2 Gy，1周5次；腦轉(zhuǎn)移病灶40 Gy，每次2 Gy，1周5次，全腦放療。放療7 d后行調(diào)強(qiáng)放療，劑量范圍10～20 Gy，每次2 Gy，1周5次。加強(qiáng)對(duì)正常組織放療劑量的控制。通常情況下，腦干<53 Gy、顳葉55～60 Gy、脊髓<44 Gy，其他組織及垂體<54 Gy。肺V20<28%，心臟V30<40%，心臟V40<30%。

試驗(yàn)組在參照組的基礎(chǔ)上給予靶向藥物治療。于放療第1 d給予鹽酸埃克替尼片(貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20110061；規(guī)格：125 mg×21片)口服，每次125 mg，每天3次。同時(shí)給予貝伐珠單抗(Roche Pharma Ltd.Switzerland；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20170035 ；規(guī)格：4 ml)靜脈滴注，按體重計(jì)，15 mg/kg·d，首次靜脈輸注時(shí)間需持續(xù)90 min，再次靜脈輸注時(shí)可控制滴注時(shí)間30 min，治療時(shí)間為21 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

依據(jù)美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)臨床實(shí)踐指南，比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。共分為0～Ⅱ個(gè)等級(jí)，不良反應(yīng)類型包括肝腎損傷、神經(jīng)毒性、胃腸道不適、血液學(xué)毒性等。

1.4 療效評(píng)估

完全緩解(CR)：病灶消失，30 d后復(fù)查無(wú)新病灶產(chǎn)生；部分緩解(PR)：病灶面積減少30%以上，30 d后復(fù)查無(wú)新病灶產(chǎn)生；穩(wěn)定(SD)：病灶未變大或治療期間病灶擴(kuò)大或減少面積在30%以內(nèi)；進(jìn)展(PD)：有新病灶產(chǎn)生或病灶面積擴(kuò)大了20%以上。腫瘤控制率(DCR)=CR+PR+SD；總有效率(RR)=CR+PR。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效對(duì)比

試驗(yàn)組的臨床療效顯著優(yōu)于參照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效對(duì)比 例(%)Tab.1 Comparison of clinical effect of two groups case(%)

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

試驗(yàn)組發(fā)生肝腎損傷、神經(jīng)毒性、胃腸道不適、血液學(xué)毒性等不良反應(yīng)的與參照組相比差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 例(%)Tab.2 Comparison of adverse reaction rate of two groups case(%)

3 討論

埃克替尼是一種選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑，可抑制多種人腫瘤細(xì)胞株的增殖。但長(zhǎng)期服用埃克替尼后，機(jī)體易形成耐藥性，因此考慮聯(lián)合其他靶向藥物參與治療，以優(yōu)化療效，改善預(yù)后[3]。貝伐珠單抗是一種重組人源化免疫球蛋白G1(IgG1)單克隆抗體，可結(jié)合VEGF-A抑制其與VEGF 受體-2(VEGFR-2)的結(jié)合，進(jìn)而抑制VEGF 的生物學(xué)作用，達(dá)到抑制腫瘤血管生成、生長(zhǎng)以及轉(zhuǎn)移的目的[4]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的臨床療效優(yōu)于參照組，提示對(duì)EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用腫瘤靶向藥物可縮小病灶，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。考慮與貝伐珠單抗可減小腫瘤內(nèi)組織間隙的壓力，增強(qiáng)化療藥物在腫瘤內(nèi)部的滲透作用有關(guān)。在用藥安全性方面，試驗(yàn)組發(fā)生肝腎損傷、神經(jīng)毒性、胃腸道不適、血液學(xué)毒性等不良反應(yīng)與參照組相比差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明腫瘤靶向藥物不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，用藥安全性較好，可提高機(jī)體耐受性。