黃芪二至丸加減治療氣陰兩虛型慢性腎小球腎炎的療效研究

衣芳亮

（丹東市中醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 丹東 118000）

慢性腎小球腎炎簡(jiǎn)稱(chēng)慢性腎炎，系指蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為基本臨床表現(xiàn)，起病方式各有不同，病情遷延，病變緩慢進(jìn)展，可有不同程度的腎功能減退，具有腎功能惡化傾向和最終將發(fā)展為慢性腎衰竭的一組腎小球疾病。由于本組疾病的病理類(lèi)型及病期不同，主要臨床表現(xiàn)可各不相同[1]。疾病表現(xiàn)呈多樣化。本文所提及慢性腎小球腎炎均為原發(fā)性慢性腎小球腎炎患者，主要臨床癥狀有蛋白尿、血尿、水腫等，其中大量蛋白尿被認(rèn)為是促進(jìn)腎功能損害加重的主要原因[2]。大量蛋白尿可使游離脂肪酸大量生成，并聚集在近端小管上，可誘導(dǎo)多種炎性介質(zhì)的表達(dá)，并參與到腎小管間質(zhì)損傷的過(guò)程中。據(jù)全紅與李秀英[3]研究表明，有15.6%的終末期腎病患者是由慢性腎小球腎炎所致，而在我市這種比例竟達(dá)到50%[4]。在中醫(yī)學(xué)中，慢性腎小球腎炎歸屬“腎水”“水腫”“血尿”等范疇，其病因病機(jī)復(fù)雜，辨證論治能夠做到“有的放矢”，使治療更具針對(duì)性。本研究旨在探討黃芪二至丸加減治療氣陰兩虛型慢性腎小球腎炎的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇丹東市中醫(yī)院2017年5月至2019年3月腎內(nèi)科收治112例氣陰兩虛型慢性腎小球腎炎患者，均符合慢性腎小球腎炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)中醫(yī)辨證為氣陰兩虛型。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性腎小球腎炎。②合并其他自身免疫性疾病。③有精神疾病史。④氣陰兩虛型以外的其他證型。⑤嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)。⑥妊娠或哺乳期婦女[5]。隨機(jī)分為兩組，每組各56例。對(duì)照組：男37例，女19例，年齡37～71歲，平均年齡（47.60±8.17）歲；研究組：男33例，女23例，年齡35～70歲，平均年齡（46.72±9.13）歲，兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均予以西醫(yī)常規(guī)治療，包括嚴(yán)格控制鈉鹽的攝入；控制血壓，減輕靶器官損害；忌生冷、辛辣、甘肥之品及海鮮；禁用有腎損害不良反應(yīng)的藥物；口服雷公藤多甙片（魯南厚普制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z37020344），10 mg/d，每日3次。研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上用黃芪二至丸加減治療。方劑：黃芪20 g，女貞子15 g，旱蓮草10 g。隨證加減：肝郁者加制香附、合歡皮；頭暈耳鳴者加半夏、天麻；心悸失眠者加炙遠(yuǎn)志、炒酸棗仁；納差者加焦山楂、炒雞內(nèi)金，每日1劑，取汁300 mL，分作早晚兩次溫服。兩組均連續(xù)觀(guān)察4周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 治療前后對(duì)兩組患者的主要中醫(yī)證候進(jìn)行計(jì)分，包括倦怠乏力、腰膝酸軟、口干咽燥、手足心熱、下肢浮腫等，可計(jì)0、2、4、6分，分?jǐn)?shù)越高則癥候越嚴(yán)重。判斷臨床療效：臨床控制：血尿癥狀消失，尿常規(guī)檢查結(jié)果正常，中醫(yī)證候積分減少超過(guò)95%；顯效：血尿癥狀顯著好轉(zhuǎn)，尿紅細(xì)胞減少2個(gè)“＋”，中醫(yī)證候積分減少70%～95%；有效：血尿癥狀有所好轉(zhuǎn)，尿紅細(xì)胞減少1個(gè)“＋”，中醫(yī)證候積分減少30%～70%；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示有明顯差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后主要中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組的主要中醫(yī)證候積分比較無(wú)差異（P＞0.05）。治療后，研究組主要中醫(yī)證候積分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后主要中醫(yī)證候積分比較（分，）

表1 兩組治療后主要中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

2.2 兩組治療后的臨床療效比較 研究組臨床控制14例，顯效27例，有效12例，無(wú)效3例，總有效率為94.64%，對(duì)照組為9例、23例、14例、10例、82.14%（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后的臨床療效比較[n（%）]

3 討論

慢性腎小球腎炎的病理機(jī)制復(fù)雜，具體發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確，其中比較流行的學(xué)說(shuō)有“腎小球機(jī)械擠壓學(xué)說(shuō)”“腎小管髓襻滲量梯度作用學(xué)說(shuō)”“腎小管內(nèi)環(huán)境紊亂學(xué)說(shuō)”等[7-8]。腎小管間質(zhì)損傷對(duì)慢性腎小球腎炎的進(jìn)展有重要影響。目前西醫(yī)對(duì)慢性腎小球腎炎的治療效果不佳。主要治療方式為足量激素或激素聯(lián)合免疫抑制劑、細(xì)胞毒藥物、ACEI或ARB結(jié)合降壓、利尿消腫等治療，臨床取得一定療效，但不良反應(yīng)重，且臨床有效患者停藥后復(fù)發(fā)率較高，且治療期間需要患者具有良好的依從性，同時(shí)需要具備一定的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)。中醫(yī)對(duì)慢性腎小球腎炎的認(rèn)識(shí)比較完整、系統(tǒng)，認(rèn)為本病的發(fā)生與腎、脾二臟有密切關(guān)系，認(rèn)為慢性腎炎致病主因先天稟賦不足或勞倦太甚、飲食不節(jié)、情志不遂等引起肺、脾、腎虛損，氣血陰陽(yáng)不足所致。又常因外感風(fēng)、寒、濕、熱之邪而發(fā)病。先天稟賦不足、后天失養(yǎng)、房勞過(guò)度、生育不節(jié)等均可導(dǎo)致腎氣內(nèi)伐，腎精虧耗。腎虛則封藏失職，精微下泄或氣化失司，水液潴留，泛濫而成水腫。飲食不節(jié)，或思慮勞倦太過(guò)，日久傷及脾胃。脾失健運(yùn)，水濕內(nèi)停，泛溢肌膚而成水腫；脾虛不能升清，而致精微下泄；脾虛不能攝胤，血溢脈外而成尿血；脾胃虛弱，氣血化生不足，日久而成虛勞。情志不遂則肝失疏泄，氣機(jī)失暢，日久引起血瘀水停。肝郁日久化熱，耗氣傷陰導(dǎo)致肝腎陰虛或氣陰兩虛。若陰虛生熱，熱傷絡(luò)脈，或瘀血阻絡(luò)，血不歸經(jīng)均可導(dǎo)致尿血。風(fēng)邪外襲（兼熱或夾寒），內(nèi)舍于肺，肺失宣降，水道不通，以致風(fēng)遏水阻，風(fēng)水相搏，泛溢肌膚發(fā)為水腫。久居濕地，冒雨涉水，或水中勞作，或嗜食生冷，均可引起水濕內(nèi)浸，脾氣受困，脾失健運(yùn)，水濕泛濫而發(fā)為水腫。水濕內(nèi)停，日久化熱，濕熱壅遏三焦，三焦氣化不利，膀胱氣化失司，水道不適，水液潴留而成水腫；或因熱甚迫血妄行而成尿血。總之，本病病位在腎，其病理基礎(chǔ)在于臟腑的虛損。常見(jiàn)有肺腎氣虛、脾腎氣虛、脾腎陽(yáng)虛、肝腎陰虛和氣陰兩虛，但常因外感風(fēng)、寒、濕、熱之邪而發(fā)病。由此內(nèi)外互因，以致氣血運(yùn)行失常，三焦水道受阻，繼而形成瘀血、濕熱、水濕、濕濁等內(nèi)生之邪，其內(nèi)生之邪（尤其是濕熱和瘀血）又成為重要的致病因素，損及臟腑，如此虛虛實(shí)實(shí)形成惡性循環(huán)，使病情纏綿難愈。有學(xué)者提出正虛邪實(shí)是蛋白尿出現(xiàn)的根本原因，對(duì)于慢性腎小球腎炎應(yīng)注重辨證與辨病相結(jié)合[9]。氣陰兩虛型慢性腎小球腎炎主要是現(xiàn)代人生活作息不規(guī)律，漸至臟腑功能失調(diào)，腎虛則氣化無(wú)權(quán)，脾虛則健運(yùn)失司，加上久病熱邪易耗氣損傷津，最終出現(xiàn)氣陰兩虛。在治療上，可遵循益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎收斂的治則。

二至丸出自明·吳旻輯的《扶壽精方》，具有滋陰補(bǔ)腎的功效，經(jīng)現(xiàn)代藥理研究表明，本方具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、改善血液系統(tǒng)、抑制炎癥、保肝抗纖維化、抗衰老等作用[12]。調(diào)整免疫功能是二至丸扶正固本的機(jī)制之一。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，二至丸水提物可明顯提高機(jī)體的特異性和非特異性免疫功能，并且還可能通過(guò)提高血漿中β-內(nèi)啡肽水平來(lái)糾正陰虛大鼠的內(nèi)分泌紊亂，同時(shí)還能增強(qiáng)陰虛小鼠的自然殺傷細(xì)胞活性以及提高淋巴細(xì)胞增殖能力[10-12]。黃芪為補(bǔ)五臟諸虛之要藥，具有益氣固表、健脾補(bǔ)中、升陽(yáng)舉陷等功效。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪中富含硒元素，可通過(guò)修復(fù)與保護(hù)腎小球基底膜中的電荷屏障與機(jī)械屏障改善蛋白尿。同時(shí)黃芪還能通過(guò)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞、抑制IL-6等炎性因子等途徑發(fā)揮免疫保護(hù)作用，并達(dá)到治療腎臟疾病的目的。女貞子又名冬青子，臨床上主要用于治療眩暈耳鳴、腰膝酸軟、須發(fā)早白、目暗不明、失眠多夢(mèng)及急性菌痢、慢性支氣管炎等多種疾病。現(xiàn)代藥理研究指出女貞子的主要有效成分包括有機(jī)酸、齊墩果酸、女貞子酸、熊果酸、油酸、亞麻酸、α-烏索酸甲酯、羽毛豆醇、β-谷甾醇、白樺脂醇等。研究指出女貞子所含齊墩果酸（OLA）為廣譜抗生素，對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、弗氏痢疾桿菌、溶血性鏈球菌、傷寒桿菌，特別是對(duì)傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌作用比氯霉素強(qiáng)。同時(shí)女貞子葉浸膏外涂治療燒傷和放射性損傷，具有清熱、消炎、止痛生肌作用[13]。女貞子煎劑、女貞子中提取的女貞子素、齊墩果酸均有良好的降血糖作用。齊墩果酸對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠有明顯的降脂作用，而對(duì)正常大鼠的血糖、血脂無(wú)明顯影響。中藥女貞子中的OLA具有促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖和動(dòng)物巨噬細(xì)胞吞噬功能，遲發(fā)超敏反應(yīng)的效應(yīng)，并與IL-2具有協(xié)同作用。女貞子多糖對(duì)小鼠的免疫作用與機(jī)體的免疫狀態(tài)有關(guān)，對(duì)非特異性細(xì)胞免疫有增強(qiáng)作用，對(duì)免疫抑制狀態(tài)小鼠的細(xì)胞免疫有增強(qiáng)作用，但對(duì)正常小鼠的特異性細(xì)胞免疫無(wú)明顯影響[14-15]。墨旱蓮俗稱(chēng)旱蓮草，為菊科鱧腸屬植物鱧腸的地上干燥部分，是常用中藥之一，具有滋肝補(bǔ)腎，涼血止血之功能。現(xiàn)代藥理研究顯示墨旱蓮及其提取物具有止血保肝、免疫調(diào)節(jié)和抗感染以及對(duì)心血管系統(tǒng)作用等多種藥理活性之一。本品入藥首載于《千金月令》，原名金陵草；《新修本草》中則稱(chēng)鱧腸，云：生下濕地，苗似旋覆，一名蓮子草，所在坑渠間有之。此外《唐本草》《本草圖經(jīng)》《滇南本草》《本草經(jīng)疏》《得配本草》等歷代文獻(xiàn)都有記載。故黃芪二至丸加減治療氣陰兩虛型慢性腎小球腎炎具有益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎收斂等功效，在藥理學(xué)研究上有豐富的證據(jù)表明其對(duì)慢性腎小球腎炎有效[16-19]。雷公藤多苷具有良好的免疫抑制效應(yīng)及抗感染作用，可抑制腎臟系膜細(xì)胞及基質(zhì)增生，修復(fù)電荷屏障等，并改善機(jī)體的炎癥狀態(tài)，改善毛細(xì)血管的通透性，能夠抑制腎小管間質(zhì)纖維化，能夠減少多種腎炎蛋白尿及血尿，保護(hù)腎功能，目前被廣泛用于各種腎臟病的治療[20-23]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組倦怠乏力、腰膝酸軟、口干咽燥、手足心熱、下肢浮腫等積分均明顯低于對(duì)照組，研究組總有效率達(dá)到94.64%，明顯高于對(duì)照組82.14%。

綜上所述，對(duì)于慢性腎小球腎炎，注重中醫(yī)辨證施治，采用黃芪二至丸加減治療，可獲得滿(mǎn)意的效果。