阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥患者的效果

初 亮

（遼寧省營(yíng)口市第四人民醫(yī)院，遼寧 營(yíng)口 115005）

精神分裂癥是一種嚴(yán)重性精神疾病，目前仍未明確病因，該病多發(fā)生于青壯年，通常呈現(xiàn)出亞急性起病，患者病情進(jìn)展緩慢，該病主要特征為出現(xiàn)不一致的綜合征，常見(jiàn)的有精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)、思維障礙、行為異常等[1]。該疾病病程較長(zhǎng)，且會(huì)反復(fù)發(fā)作，甚至出現(xiàn)加重情況，還有部分患者會(huì)出現(xiàn)精神殘缺與衰退癥狀。但有的患者經(jīng)治療后能夠達(dá)到基本治愈[2]。藥物治療是精神分裂癥患者的有效治療方法，阿立哌唑與奧氮平是常見(jiàn)的治療藥物，均能夠改善患者的精神癥狀。相關(guān)研究表明，在對(duì)糖脂代謝的影響上，阿立哌唑要低于奧氮平[3]。本課題主要以精神分裂癥患者為對(duì)象，分析阿立哌唑與奧氮平的治療效果，同時(shí)評(píng)價(jià)其對(duì)糖脂代謝產(chǎn)生的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究對(duì)象為本院200例神經(jīng)分裂癥，收治時(shí)間2018年8月至2019年9月，經(jīng)計(jì)算機(jī)隨機(jī)法將其分為兩組，每組100例。觀察組中男性、女性分別為52、48例，年齡20～62歲，平均年齡為（41.78±1.43）歲。對(duì)照組中男性、女性分別為54、46例；年齡22～64歲，平均年齡（43.15±1.22）歲。兩組一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4]。②沒(méi)有服用過(guò)任何抗精神藥物及對(duì)糖脂代謝造成影響的藥物。③對(duì)本次試驗(yàn)知情，且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在腎、肝、心臟等重要器官功能受損患者。②存在廣泛性發(fā)育障礙、精神發(fā)育遲滯患者。③處于哺乳期、妊娠期者。④存在進(jìn)食障礙與肥胖家族史患者。

1.2 方法 ①對(duì)照組選取奧氮平5～20 mg（浙江朗華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113434）治療，口服，每日1次。②觀察組選取阿立哌唑10～30 mg（浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061304）治療，口服，每日1次。兩組患者在服用藥物時(shí)均需按照說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行，要求在1周內(nèi)將研究藥物降低到最低劑量，在治療2周內(nèi)，適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，保證其達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。兩組患者治療時(shí)間均為6周。在治療過(guò)程中，兩組患者均不可以采取抗精神病藥物治療，心境穩(wěn)定劑治療，其他抗抑郁劑治療，不可以采取電休克治療。不預(yù)防性實(shí)施苯海索治療。如果患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)，需要采取常規(guī)劑量，將2種藥物聯(lián)合在一起；如果患者表現(xiàn)出急性肌張力障礙出現(xiàn)，每次肌內(nèi)注射0.3 mg東莨菪堿；如果患者睡眠質(zhì)量下降，可以選取苯二氮?類(lèi)藥物，于晚間令患者服用，展開(kāi)短期間歇性治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者糖脂變化情況，包括空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白。②比較兩組治療總有效率。采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)定[5]。顯效：PANSS減分率維持在50%～75%；有效：PANSS減分率維持在26%～49%；無(wú)效：PANSS減分率低于25%，對(duì)比兩組治療有效率。③觀察兩組體質(zhì)量指數(shù)，展開(kāi)組間對(duì)比。比較兩組體質(zhì)量指數(shù)[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別采用（）、[n（%）]表示，組間比較分別行t、χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組糖脂變化情況 與對(duì)照組空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白指標(biāo)水平相比，觀察組均明顯偏低，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 比較兩組糖脂變化情況（mmol/L，）

2.2 比較兩組治療效果 對(duì)照組治療有效率為78.00%，試驗(yàn)組為89.00%，差異有顯著性，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.3 兩組體質(zhì)量指數(shù)比較 對(duì)照組體質(zhì)量指數(shù)為（20.13±2.15）kg/m2，觀察組體質(zhì)量指數(shù)為（22.08±2.58）kg/m2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.806，P=0.000）。

3 討論

精神分裂癥是一種慢性疾病，多數(shù)患者的自制力不完整，在面對(duì)治療時(shí)，因精神癥狀等原因?qū)е虏荒芊e極配合治療，從而導(dǎo)致病情惡化，引發(fā)一系列的并發(fā)癥，甚至出現(xiàn)久治不愈的情況，最后因?yàn)榫窦膊o(wú)法得到有效治療而影響生活質(zhì)量或誘發(fā)軀體疾病[7-10]。精神分裂癥患者常見(jiàn)臨床癥狀有思維停滯，情感淡漠，情感反應(yīng)降低等，患者對(duì)于周?chē)挛锶狈εd趣，常常對(duì)朋友、同事和親人的關(guān)懷無(wú)動(dòng)于衷，嚴(yán)重影響其健康水平，干擾到其正常生活和行為。

給予患者早期治療，選取適宜的方案，能夠有效改善患者預(yù)后，經(jīng)臨床研究顯示，有效家庭干預(yù)措施與早期藥物治療，能夠有效阻止前驅(qū)癥狀患者病情發(fā)展，能夠避免其形成精神分裂癥。自從采取藥物治療精神分裂癥以來(lái)，患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)的概率明顯降低，但是精神分裂癥患者需長(zhǎng)時(shí)間服用抗精神病藥物，這會(huì)導(dǎo)致患者血糖、血脂等生理、生化指標(biāo)升高，甚至延長(zhǎng)患者的住院時(shí)間[11]。若患者長(zhǎng)時(shí)間服用抗精神病藥物，則會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，主要包括體質(zhì)量增加、糖脂代謝紊亂、糖尿病、高脂血癥，對(duì)患者的服藥依從性造成影響，從而對(duì)整個(gè)治療過(guò)程產(chǎn)生不良影響[12-13]。精神分裂癥主要采取藥物治療，臨床上常見(jiàn)的有奧氮平、阿立哌唑等，均能夠獲取到良好的效果。但在急性期使用奧氮平治療更容易對(duì)精神癥狀加以控制，奧氮平對(duì)控制精神分裂癥患者因幻覺(jué)、妄想產(chǎn)生的興奮激越?jīng)_動(dòng)行為更為快速有效[14]。相關(guān)研究表明，奧氮平藥物起效速度較快，具有較高的耐受性，開(kāi)始用藥時(shí)，可以在時(shí)間內(nèi)達(dá)到有效藥物劑量，控制患者病情進(jìn)展[18]。在體質(zhì)量指數(shù)方面，經(jīng)奧氮平治療后能夠獲得顯著的效果，而阿立哌唑沒(méi)有明顯的治療效果。與抗多巴胺D2比較，奧氮平抗5-HT2A、乙酰膽堿M1、組胺H1、5-HT2C受體性能更強(qiáng)。阿立哌唑是一種喹啉衍生物，是5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑，也是拮抗劑，該藥物能夠有效作用于機(jī)體H1受體和M受體，并對(duì)其產(chǎn)生輕度或者是中度阻礙作用，同時(shí)能夠有效控制患者的生存質(zhì)量。另外該藥物還與奧氮平發(fā)揮出的鎮(zhèn)靜作用之間關(guān)系密切，從而減少患者活動(dòng)，增加患者體質(zhì)量。口服奧氮平會(huì)提升空腹血糖水平，分析隨訪時(shí)間點(diǎn)，該藥物變化不明顯。相關(guān)研究表明，在對(duì)精神分裂癥患者的糖代謝影響方面，奧氮平的效果大于阿立哌唑[15]。奧氮平屬于拮抗5-HT1A受體，是高血糖的重要機(jī)制，致使胰島素分泌量降低，致使患者出現(xiàn)血糖升高表現(xiàn)，因該藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理特性和奧氮平之間具有相似性，所以推測(cè)二者表現(xiàn)出的血糖升高機(jī)制具有一致性。除此之外，對(duì)于糖代謝的改變，奧氮平的有效代謝產(chǎn)物N-去甲奧氮平也在其中參與。相關(guān)研究表明，在采取奧氮平治療的過(guò)程中，與血清中奧氮平的代謝產(chǎn)物N-去甲奧氮平血濃度比較，升高血脂、升高血糖、增加體質(zhì)量的程度與其呈負(fù)相關(guān)，且沒(méi)有關(guān)系到血清奧氮平濃度[16]。相關(guān)研究表明，N-去甲奧氮平對(duì)血糖的影響要明顯高于奧氮平[17]。同時(shí)，患者在服用奧氮平情況下，能夠顯著提升血清催乳素含量，分析其原因發(fā)現(xiàn)，其和胰島素之間產(chǎn)生的抵抗作用有關(guān)。目前，奧氮平致使血糖變化的根本機(jī)制尚不明確，需進(jìn)一步深入探究。針對(duì)血脂影響方面，口服奧氮平會(huì)延長(zhǎng)治療時(shí)間，提升三酰甘油水平，治療效果顯著高于阿立哌唑，奧氮平會(huì)對(duì)血脂中的三酰甘油造成影響，而阿立哌唑不會(huì)影響血脂，這可能與口服奧氮平增加患者體質(zhì)量有直接關(guān)系。在肥胖人群中很可能出現(xiàn)血脂代謝紊亂，直接作用于胰島β細(xì)胞，增加釋放和分泌胰島素，增加釋放和分泌胰島素會(huì)升高血脂，尤其是三酰甘油升高[18]。相關(guān)研究表明，奧氮平能改變總膽固醇與高密度脂蛋白，但也有試驗(yàn)結(jié)果是不同的。在使用抗精神病藥時(shí)，應(yīng)依據(jù)患者實(shí)際病情，權(quán)衡利弊，做好相應(yīng)的預(yù)防工作，防止發(fā)生和發(fā)展糖脂代謝紊亂[19]。本研究結(jié)果表明，觀察組體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白指標(biāo)水平低于對(duì)照組，治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，阿立哌唑與奧氮平在治療精神分裂癥患者時(shí)均可獲得顯著的治療效果，但在急性期奧氮平能夠?qū)穹至寻Y進(jìn)行良好控制，顯著影響血脂、血糖及體質(zhì)量，阿立哌唑藥物能夠增加患者體質(zhì)量，降低升高血糖、血脂的風(fēng)險(xiǎn)[20]。

總而言之，精神分裂癥患者采用阿立哌唑與奧氮平治療，均能獲得良好的效果，但奧氮平會(huì)顯著影響精神分裂癥患者的糖脂代謝水平，因此相比較阿立哌唑效果更優(yōu)。