醫藥衛生

寨卡病毒感染所致小頭癥的代謝重編程機制及潛在治療策略

清華大學藥學院胡澤平課題組揭示ZIKV感染導致小頭癥腦組織發生顯著的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）代謝重編程，并發現靶向干預NAD+代謝可以在動物模型中有效改善ZIKV感染所致的小頭癥。相關成果發表于Nature Metabolism。該研究通過對ZIKV感染所致小頭癥的多組學分析，揭示了ZIKV感染導致顯著的NAD+代謝重編程，并證明干預NAD+代謝能夠從分子和整體層面上顯著改善ZIKV感染所致的小頭癥。該研究提供了ZIKV感染后不同分子層面重塑的組學大數據信息，并為理解ZIKV感染所致小頭癥的分子機制提供了研究基礎。最后，提示干預NAD+代謝或可作為治療ZIKV感染所致小頭癥的潛在策略。

ZIKV感染引起腦內NAD+代謝，TCA cycle以及OXPHOS代謝重編程。（圖片來源于清華大學網站）

NR可以顯著改善ZIKV感染導致的小頭癥（圖片來源于清華大學網站）

TBX3是CTNNB1激活突變下游的抑癌因子

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院肝臟外科中心黃志勇教授與合作者在消化疾病及肝臟病學領域取得新進展。相關成果發表于Journal of Hepatology。研究發現，在肝癌發生中，TBX3在人HCC標本中呈雙峰表達模式。TBX3在CTNNB1激活突變的HCC中高表達，而在非CTNNB1突變的HCC腫瘤中表達下調。TBX3的高表達與腫瘤的高分化程度以及腫瘤生長較慢相關。TBX3是肝臟中Wnt/β-catenin通路的特異性靶點，被認為是促進肝癌發展的一個致癌基因。研究證明，TBX3實際上是一個抑癌基因，可以抑制肝臟腫瘤的生長。提高TBX3表達或其活性的治療策略可能對HCC治療有幫助。

乳腺癌轉移路徑研究進展

復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科教授邵志敏、江一舟團隊發現三陰性乳腺癌細胞的“代謝基因PDSS1”通過其代謝途徑，影響下游信號，經過一系列信息的加工處理，最終促使了癌細胞的轉移。相關成果發表于Cancer Research。研究分析了三陰乳腺癌多組學數據庫的基因組和轉錄組數據，發現有一些基因在三陰性乳腺癌DNA改變中表現活躍，通過生物技術干擾相應的基因片段后，轉移現象則得到了抑制。通過反復的驗證和大數據比對，研究團隊最終鎖定了促進三陰性乳腺癌轉移的關鍵分子PDSS1，進一步闡明了代謝基因PDSS1在三陰性乳腺癌轉移中的復雜作用和相關機制。

無創呼吸支持研究進展

東南大學附屬中大醫院重癥醫學科主任楊毅教授團隊的新研究能夠準確識別COVID-19患者無創呼吸支持失敗的危險因素，同時開發一個用于計算無創呼吸支持失敗風險的列線圖模型和在線計算器，通過密切監測患者的無創呼吸支持失敗風險，進行早期干預。相關成果發表于The Lancet Digital Health。COVID-19中無創呼吸支持失敗的比例較高，年齡、合并癥的數目、ROX指數、GCS評分及是否需要使用血管活性藥物是預測無創呼吸支持失敗的獨立危險因素。新型列線圖模型和在線計算器通過密切監測患者的無創呼吸支持失敗風險，進行早期干預，從而改善患者預后。

性別與衰老對外周血免疫單細胞水平的影響

中山大學中山眼科中心蘇文如教授、鄭穎豐教授合作，在單細胞層面揭示了性別與衰老對外周血免疫細胞的影響。相關成果發表于PNAS。不同年齡階段的男性與女性在感染性疾病、自身免疫性疾病、疫苗的免疫反應表現不同，性別與年齡是影響機體免疫系統應答的基礎要素。研究發現，年輕人群中，男女間的免疫差異更加集中在B細胞與單核細胞，而在老年人群中則主要集中在自然殺傷細胞（NK）。文章利用單細胞測序等技術，擴展了對于性別與衰老對機體外周血免疫系統影響的認識；為探索性別與衰老在眼免疫性疾?。ㄈ绨兹⊙鄄〉龋┌l病機制中的潛在意義與影響提供了新的方向。

男性表現出更強的促炎相關通路（圖片來源于中山大學網站）

與B細胞激活相關的基因表達隨著衰老而逐漸降低，而炎性衰老相關基因表達則隨之升高。（圖片來源于中山大學網站）

不良生活方式對心血管疾病影響

北京大學公共衛生學院李立明、呂筠教授團隊揭示了不健康的生活方式對心血管代謝性疾病及共病發生、發展不同階段的影響及其差異。相關成果發表于European Heart Journal。不健康生活方式在從無任何心血管代謝性疾病到發生首個心血管代謝性疾病，再到心血管代謝性共病，最終死亡的不同進展階段均存在作用，但作用強度存在差異。該研究證實，生活方式在預防心血管代謝性疾病發生，以及隨后進一步發展為共病和死亡中都發揮重要作用，強調了將綜合生活方式干預納入健康管理和疾病管理的重要性。特別是當個體生病后，單純依靠藥物治療并不能完全改善預后，還需要配合綜合的生活方式干預。

胰腺癌免疫治療研究

天津大學生命科學學院呂春婉等與美國佐治亞醫學院Kebin Liu教授團隊合作，發現抑制WDR5-H3K4me3表觀遺傳學通路可有效下調OPN的表達水平，阻斷胰腺癌的免疫逃逸并改善抗PD-1免疫療法在胰腺癌中的療效。相關成果發表于Journal for Immunotherapy of Cancer。研究發現H3K4me3在啟動子的富集程度可激活Spp1在胰腺腫瘤中的表達。Osteopontin（OPN）在人胰腺癌組織中高表達，并與較差的預后相關。WDR5-H3K4me3表觀遺傳學通路可在胰腺腫瘤細胞和髓源性抑制細胞（MDSCs）中有效調控OPN的表達并改善抗PD-1免疫療法的療效。

肺部疾病超聲診斷研究進展

同濟大學附屬上海市肺科醫院超聲科王茵教授團隊開展了超聲造影劑到達時差比鑒別診斷胸膜下肺部良惡性病灶的研究。相關成果發表于Radiology。此項前瞻性研究前后歷時3年，所有病例資料均來源于同濟大學附屬上海市肺科醫院。該研究聚焦現有國際指南中肺部超聲造影診斷指標存在的缺陷，基于目前所見報道中最大的數據量（902例），設計并驗證了“超聲造影劑到達時差比（US Contrast Agent Arrival Time Difference Ratio）”這一指標的有效性，在胸膜下肺部病灶良惡性鑒別中獲得了高達91%的診斷準確率，尤其是對于垂直徑大于3cm的肺病灶，診斷準確率達到了97%。