不同抗癲癇藥物治療癲癇的臨床效果及對患兒認(rèn)知功能的影響

高薇

癲癇是一種短暫腦功能失調(diào)綜合征,以腦神經(jīng)元異常放電所致反復(fù)癇性發(fā)作為主要表征,屬于臨床最常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。據(jù)相關(guān)臨床資料統(tǒng)計(jì)［1,2］,癲癇發(fā)病率僅次于腦卒中,且此病癥的發(fā)生多與年齡有關(guān),一般1 歲之內(nèi)發(fā)病率最高,出現(xiàn)癲癇后,患兒會出現(xiàn)口吐白沫、肌肉強(qiáng)直性收縮、意識喪失等臨床表現(xiàn),對患兒身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前,臨床在癲癇治療中多以藥物治療為主,以此來控制病情,但多數(shù)抗癲癇藥物具有一定的耐藥性,故尋找合理的藥物治療,已成為臨床治療癲癇的主要方法之一［3］。本次研究對癲癇患兒采用不同抗癲癇藥物的治療效果及對患兒認(rèn)知功能所產(chǎn)生的影響展開探討,并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取沈陽市紅十字會醫(yī)院2018 年1 月～2019 年7 月80 例癲癇患兒作為研究對象,隨機(jī)分為對照組及實(shí)驗(yàn)組,每組40 例。對照組：男24 例、女16 例,年齡7～13 歲,平均年齡(10.33±2.64)歲,病程1～6 年,平均病程(3.19±1.69)年。實(shí)驗(yàn)組：男23例、女17例,年齡6～13歲,平均年齡(10.51±2.60)歲,病程1～7 年,平均病程(3.47±1.70)年。兩組患兒的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。參與患兒均符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn),且癲癇發(fā)作次數(shù)均＞4 次/月,藥物治療及其血藥濃度均處于有效范圍內(nèi)；家屬已簽署同意書；排除免疫性疾病、腦血管及器質(zhì)性疾病。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 采用卡馬西平(湖南漢森制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H43021638)治療,初始劑量10～20 mg/(kg·d),每周增加5～10 mg/kg,直到增加到20～30 mg/kg。連續(xù)治療6 個月。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 采用左乙拉西坦片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20143178)治療,初始劑量10～20 mg/(kg·d),每周增加5～10 mg/kg,直至增加至20～40 mg/kg。連續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比癲癇發(fā)作頻率、認(rèn)知功能評分、免疫功能指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。認(rèn)知功能采用韋氏智力量表進(jìn)行評價(jià),即對語言智商、操作智商、全量表智商進(jìn)行評分,分?jǐn)?shù)越高越好［4］。免疫功能指標(biāo)包括IgA、IgM、IgG,采集患兒空腹靜脈血,并施行10 min 離心(3000 r/min)操作,隨后通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測IgA、IgM、IgG 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果：

2.1 兩組癲癇發(fā)作頻率、認(rèn)知功能評分比較 實(shí)驗(yàn)組癲癇發(fā)作頻率低于對照組,語言智商、操作智商、全量表智商評分高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組癲癇發(fā)作頻率、認(rèn)知功能評分比較()

表1 兩組癲癇發(fā)作頻率、認(rèn)知功能評分比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較 實(shí)驗(yàn)組IgA、IgM、IgG水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較(,g/L)

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較(,g/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組發(fā)生頭暈1 例、嗜睡1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%；對照組發(fā)生頭暈2 例、嗜睡2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.721,P＞0.05)。

3 討論

癲癇多因未知疾病或是己知疾病引發(fā)的疾病,且多數(shù)患兒腦神經(jīng)元出現(xiàn)高度的同步化,且臨床以短暫性神經(jīng)系統(tǒng)功能失常且反復(fù)發(fā)作為主要表現(xiàn),故癲癇是一種常見的腦功能性障礙疾病,臨床研究發(fā)現(xiàn),此病癥的發(fā)生與患兒體內(nèi)出現(xiàn)多種耐藥基因蛋白、多種耐藥相關(guān)蛋白過度表達(dá)有一定的關(guān)系［5,6］。故需要臨床通過積極的抗癲癇藥物治療,將藥物從腦細(xì)胞內(nèi)進(jìn)入到腦細(xì)胞外,有效改善腦內(nèi)的血藥濃度,增加耐藥性,從而改善臨床癥狀,提高治療效果。臨床統(tǒng)計(jì),目前在癲癇治療中,約33%的患兒經(jīng)癲癇藥物治療后會出現(xiàn)用藥不當(dāng)或是依從性差等情況,不利于病情的有效控制。同時(shí),如癲癇發(fā)作控制不及時(shí),患兒中樞神經(jīng)元還會出現(xiàn)功能性紊亂,增加低氧血癥、高碳酸血癥等并發(fā)癥,從而影響治療效果與患兒情緒,降低注意力,最終影響患兒的生長與學(xué)習(xí)。特別是對于6～12 歲的癲癇患兒來講,因身體正處于學(xué)習(xí)、生長發(fā)育的重要階段,此時(shí),如積極給予合理的治療,有效減輕患兒腦損傷,對提高其生長、發(fā)育具有積極作用［7,8］。

目前,癲癇臨床采用藥物治療,常用藥物有卡馬西平、左乙拉西坦,但不同藥物所產(chǎn)生的藥物作用不同,且抗癲癇機(jī)制不同,且對不同的患兒效果不同。如左乙拉西坦,因其機(jī)制不同,故在治療中與傳統(tǒng)藥物作用具有一定的差異,可通過腦內(nèi)突觸囊泡與蛋白SC2A 結(jié)合,從而發(fā)揮作用。相關(guān)臨床研究［9,10］表明,左乙拉西坦與SC2A 親和力較強(qiáng),可以抑制癇性放電,從而發(fā)揮治療效果；此外,SC2A 還能抑制海馬腦片區(qū)內(nèi)的椎體神經(jīng)元,從而激活鈣通道,增加中樞抑制作用。卡馬西平于精神性疾病中有普遍應(yīng)用,其較好的藥物膜穩(wěn)定性可促使神經(jīng)細(xì)胞膜中鈣與鈉離子通透性有效降低,并使細(xì)胞興奮性得以減輕,從而使不應(yīng)期有所延長；此外,還可對γ-氨基丁酸(GABA)突觸傳遞功能予以有效增進(jìn),對突觸部位強(qiáng)直強(qiáng)化作用進(jìn)行高效抑制,以發(fā)揮阻斷病灶異常放電的功效；且還能抑制丘腦前腹核內(nèi)的電活動。但卡馬西平口服后吸收較為緩慢,生物利用度在58%～86%,蛋白結(jié)合較高,在抗癲癇治療中由于自身誘導(dǎo)代謝出現(xiàn)一定的差異,起效時(shí)間較長,口服后需要經(jīng)8～72 h 才能緩解三叉神經(jīng)痛,且在口服400 mg、4～5 h 后才能達(dá)到血藥濃度達(dá)峰值,但因患兒個體差異較多,達(dá)到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度需要40 h,故實(shí)現(xiàn)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí),因經(jīng)過較長時(shí)間,藥效可能會下降；同時(shí),卡馬西平用藥后會誘發(fā)自身代謝,長期服用,自身誘導(dǎo)代謝需要12～17 h,故此藥物在治療上只針對部分類型的癲癇有效。經(jīng)臨床實(shí)踐［11］表明,左乙拉西坦治療效果優(yōu)于卡馬西平,特別是左乙拉西坦可有效改善認(rèn)知功能,減少癲癇發(fā)作次數(shù)。有研究［12］發(fā)現(xiàn),癲癇者因腦功能異常,會導(dǎo)致免疫功能出現(xiàn)紊亂,同時(shí),癲癇的發(fā)生也與自身免疫功能異常有關(guān)。因此,應(yīng)用左乙拉西坦治療后,可有效改善患兒免疫功能,控制病情的進(jìn)展。

綜上所述,癲癇采用左乙拉西坦的治療效果明顯優(yōu)于卡馬西平,且左乙拉西坦對改善患兒認(rèn)知功能具有積極作用,值得推廣。