腫瘤大小與子宮內膜癌預后的關系

陳麗艷 于達 張謙 姜繼勇

子宮內膜癌是婦科三大惡性腫瘤之一,其發病率逐年增高,且有年輕化的趨勢,居高不下的死亡率嚴重影響婦女健康［1］。發病人數已占所有生殖系統惡性腫瘤總人數的30%左右,其Ⅰ～Ⅱ期以及Ⅲ期5 年生存率分別為92%、65%。腫瘤淋巴轉移是造成疾病預后不良的主要因素［2］。淋巴管內皮細胞透明質酸受體是淋巴管內皮細胞的標志物［3］。該病的典型表現為陰道不規律出血,其不同疾病分期治療效果不同［4］。本院收治的60 例子宮內膜癌患者,均實施根治手術治療,對其腫瘤大小的預后影響因素進行了分析,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年1 月～2016 年1 月本院婦科收治的60 例子宮內膜癌患者作為研究對象。年齡21～55 歲,平均年齡(48.1±9.2)歲。根據FIGO 標準［5］進行手術病理分期：Ⅰ期患者33 例,Ⅱ期患者12 例,Ⅲ期患者15 例。組織學類型：腺癌51 例,透明細胞癌3 例,鱗癌6 例。根據WHO 分級標準進行腫瘤細胞分級［6］：G1 級28 例,G2 級22 例,G3 例10 例。雌、孕激素受體表達情況：雌激素受體(ER)或孕激素受體(PR)(+)者21 例,兩類指標均為(-)者39 例。所有患者臨床資料完整,患者均為初次手術,術前未行放化療。

1.2 檢測方法 鼠抗人淋巴管內皮細胞透明質酸受體單克隆抗體來自美國R＆D公司。DAB 顯色劑以及SP免疫組化試劑盒來自北京中杉生物工程有限公司。組織中淋巴管內皮細胞透明質酸受體表達采用免疫組化SP 法檢測。淋巴管內皮細胞透明質酸受體標記淋巴管內皮細胞,微淋巴管密度計數根據OHNO、WEIDNER等方法進行［7］。低倍鏡下分別對子宮內膜癌組織腫瘤周邊以及腫瘤中心區陽淋巴管密集區域進行觀察。

1.3 觀察指標 通過門診、電話采訪等方式進行隨訪。①比較不同病理參數的子宮內膜癌周邊及中心區域微淋巴管密度；②分析腫瘤直徑與病理參數的相關性；③分析子宮內膜癌患者的預后影響因素。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；相關性檢驗采用Pearson 相關分析。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病理參數的子宮內膜癌周邊及中心區域微淋巴管密度比較 不同FIGO 分期、組織分級、基層侵襲、激素受體患者腫瘤周邊區域的微淋巴管密度比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；不同疾病類型、淋巴轉移患者腫瘤周邊區域的微淋巴管密度比較,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。不同疾病類型、FIGO 分期、組織分級、基層侵襲、激素受體、淋巴轉移患者腫瘤中心區域的微淋巴管密度比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 不同病理參數的子宮內膜癌周邊及中心區域微淋巴管密度比較()

表1 不同病理參數的子宮內膜癌周邊及中心區域微淋巴管密度比較()

注：不同疾病類型、淋巴轉移患者腫瘤周邊區域的微淋巴管密度比較,P＜0.05

2.2 腫瘤直徑與病理參數的相關性分析 腫瘤直徑與FIGO 分期、組織分級、淋巴轉移呈正相關性(r=0.433、0.365、0.211,P=0.000、0.000、0.017＜0.05),與LVSI 無相關性(r=0.107,P=0.232＞0.05)。見表2。

表2 腫瘤直徑與病理參數的相關性分析(,cm)

表2 腫瘤直徑與病理參數的相關性分析(,cm)

續表2

2.3 子宮內膜癌患者的預后影響因素分析 60 例患者的5 年生存率為53.3%(32/60)。不同腫瘤部位、FIGO 分期、組織分級、基層侵襲、淋巴轉移患者的5 年生存率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；腫瘤直徑＜4.0 cm 患者的5 年生存率高于腫瘤直徑≥4.0 cm 患者,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 子宮內膜癌患者的預后影響因素分析(n,%)

3 討論

在臨床工作中,早期子宮內膜癌預后分析很重要,預后主要和淋巴轉移、腫瘤分期與浸潤深度等有關。腫瘤大小是乳腺癌、肺癌等腫瘤重要的分期指標,本研究發現本組患者腫瘤周邊微淋巴管密度與腫瘤中心微淋巴管密度同腫瘤FIGO 分期、組織分級、基層侵襲、激素受體無明顯關聯。腫瘤周邊區微淋巴管密度與疾病類型、淋巴轉移情況有關［8］；相關研究報道指出,淋巴轉移在癌癥病灶轉移過程中起到直觀重要的作用,且腫瘤淋巴管浸潤的發生是淋巴轉移的前提［9］。但部分學者使用淋巴管標記物淋巴管內皮細胞透明質酸受體對子宮內膜癌組織中微淋巴管的生成以及其預后關系進行研究［10］。本次實驗顯示,使用淋巴管內皮細胞透明質酸受體對腫瘤組織內微淋巴管密度進行檢測,發現腫瘤內有新生淋巴管生成且多位于腫瘤周邊位置。腫瘤周邊微淋巴管密度顯著高于腫瘤中心區域,主要是由于腫瘤中心較高的組織間隙壓力造成淋巴管坍塌萎縮、閉合及腫瘤細胞侵襲生長也可能對新生淋巴管造成破壞作用。另外,腫瘤組織周圍增多、擴大的淋巴管為腫瘤細胞擴散提供更多轉移途徑。

本次研究結果顯示,Ⅲ期癌組織中腫瘤周邊區微淋巴管密度高于Ⅰ～Ⅱ期疾病。存在淋巴轉移的子宮內膜癌中周邊區微淋巴管密度高于無淋巴轉移。但本次試驗中未出現與腫瘤中心區微淋巴管密度病理參數有關,因此可知腫瘤周邊區微淋巴管與腫瘤轉移存在重要關系。腫瘤直徑與FIGO 分期、組織分級、淋巴轉移呈正相關性(r=0.433、0.365、0.211,P=0.000、0.000、0.017＜0.05),與LVSI 無相關性(r=0.107,P=0.232＞0.05)。不同腫瘤部位、FIGO 分期、組織分級、基層侵襲、淋巴轉移患者的5 年生存率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；腫瘤直徑＜4.0 cm 患者的5 年生存率高于腫瘤直徑≥4.0 cm 患者,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。提示腫瘤大小為患者預后的影響因素,腫瘤大小是否是早期子宮內膜癌患者預后的獨立危險因素,和腫瘤大小的節點取值有巨大關系,主觀規定腫瘤大小的截點數值,會讓分組區間過于寬泛,對于患者預后判斷影響較大,采取砸韻悅曲線選擇截點更為客觀一些,并發現腫瘤大小也是早期子宮內膜癌患者的預后獨立因素。早期子宮內膜癌預后還會受到浸潤深度與淋巴轉移等影響,對于早期子宮內膜癌患者,沒有淋巴轉移,其腫瘤越小,組織接觸面越小,對血管與淋巴管引發微轉移可能性越小,對其預后效果越好；出現淋巴轉移患者,不論腫瘤大小均會引發微轉移灶殘留,對早期子宮內膜癌預后影響性不大。