日本實驗動物管理進程

王楊楊,劉江寧

(中國醫學科學院醫學實驗動物研究所,北京 100021)

日本實驗動物科學經歷了長期的發展過程,已經形成了一套符合本國市場發展規律,滿足科技發展的成熟體系。 日本實驗動物科學發展迅速的一個主要原因,是因為日本實驗動物近代化運動起步較早,奠定了良好的發展基礎,從而使日本實驗動物科學在世界處于領先水平。

1 日本實驗動物近代化運動的四個階段

在日本學術界,普遍認為安東洪次建立實驗動物研究會是實驗動物近代化運動的開端。 以時間為節點,日本實驗動物近代化運動歷程大致可以劃分為4 個時期:近代化運動萌芽期、1950 年代、1960年代、1970 年代[1]。 日本近代化運動萌芽要追溯到1944 年,東京大學的畢業生近藤恭司在増井清老師的指導下開始培養近交系小鼠[1]。 當時日本的實驗動物飼養條件較差,大家認為飼養動物的小屋是腐臭、骯臟的地方。 飼養動物也只是一般農民的副業。 農民在漁網大的籠內飼養幾十只小鼠。 當時人們訂購小鼠時也只是對體重大小做了要求,動物出庫時也是從外觀挑選與體重相近的,不管動物是否有疾病,也不管動物的營養狀況。 有時候飼養人員長時間不清理動物的糞便和尿液,直接在上面鋪上墊料,動物身上沾滿尿液糞便。 1951 年10 月,日本東京大學教授安東洪次提出想要改變日本實驗動物的現狀,改善日本實驗動物飼養環境,提高日本實驗動物的質量,因此與國立衛生研究所田島嘉雄等七人成立了實驗動物研究會,開始了實驗動物近代化運動[2]。 實驗動物研究會是日本實驗動物中央研究所的前身,日本實驗動物研究會的成立拉開了實驗動物近代化運動的序幕。

經過1 年的醞釀,1952 年日本成立了實驗動物中央研究所,實驗動物中央研究所是日本最初的民間實驗動物研究機構[1]。 實驗動物中央研究所的建立標志著實驗動物運動的進一步發展。 1954 年日本文部省學術獎勵會議第一次提出了要關注實驗動物問題[1]。 實驗動物研究會為了設立新的實驗動物中心在全國各地展開了宣傳活動。 實驗動物研究會積極響應文部省提出的要關注實驗動物問題的號召,在全國范圍內深入開展宣傳活動。1950 年代,日本開始與歐美各國開展實驗動物相關問題的交流,特別是進入60 年代,日本已經穩步與國際接軌。 1963 年日本實驗動物研究會加入ICLA[3]組織。 日本國內方面,國家開始有計劃地建立起現代化的實驗動物設施,特別是1965 年日本國內設立了東京大學傳染研究實驗動物研究所,東京大學傳染研究實驗動物研究所是唯一的官方設立的實驗動物科研機構[1]。 直到今天該研究設施依然保持著良好的運行狀態。 70 年代日本實驗動物學開始跨學科、跨領域發展。 1971 年ICLA 大會在日本舉辦,日本學者與各國實驗動物學領域的學者相互交流經驗。 以這次交流為契機,日本政府開始意識到,實驗動物學科的發展需要合理化、規范化,于是政府開始鼓勵各團體組織以及學術機構共同編寫飼養、管理動物的相關標準。 以便更好地引導實驗動物機構進行實驗動物的生產、管理活動。

2 日本實驗動物管理法制化建設

2.1 第一部綜合法律誕生——動物愛護管理法

在日本實驗動物近代化運動蓬勃發展的影響下,日本國內陸續建立了實驗動物研究機構。 在政府的主導下,初步建立了實驗動物基礎設施,為日本實驗動物學科未來的發展打下了一定基礎。 但從國家立法方面來看,日本國內還沒有出臺任何一部以動物愛護管理為目的的綜合法律。

為了提高實驗動物質量,規范實驗動物機構的日?；顒?制訂法律的呼聲在日本國內空前高漲。1973 年日本國會議員提議制訂動物愛護及管理的相關法律《動物愛護管理法》[4]。 這部法律主要是針對防止虐待動物、正確的飼養動物、規定動物管理的法律。 以實驗動物、寵物、展示動物、產業動物為主要對象,是日本愛護動物的基本法律,也是日本國內第一部供實驗動物機構參照的綜合法律。法律中第4 條提到了動物的管理,第11 條更是包含考慮動物福祉的思想。 第4 條:動物的所有人或者占有者要正確的飼養及保管動物,在保持動物的健康以及安全同時,要防止動物對人的生命、身體以及財產造成傷害,或者給別人造成麻煩。 第11 條:在進行實驗研究、制作生物學制劑以及其他科學活動時,限制動物使用數量,盡可能的不要給動物施加痛苦[4]。 《動物愛護管理法》的出臺雖然是跨越性的一步,但日本國內的專家委員會認為此法律中提及實驗動物的內容過于簡略并沒有可以參考的價值,一定要盡快制定出更加具體的法律規定,這樣才能夠起到指導作用。

2.2 實驗動物與動物實驗相關法律、標準、指南

經過了4 年的探討,1980 年總理府出臺告示第6 號令《實驗動物的飼養以及保管相關標準》[5],這部法律中明確了要從動物福利角度出發,正確的飼養和保管實驗動物。 但在涉及實驗動物的內容方面只規定實驗開始前動物的保管以及實驗完成后動物安樂死處置的標準,在動物實驗操作方面沒有具體規定,同樣不夠完善。

為了完善動物實驗這部分內容的缺失,確保日本動物實驗結果的可靠性,日本學術會議組織在1980 年向政府提出制訂動物實驗指南的建議[6]。文部省聽取了日本學術會議提出動物實驗指南策劃的意見,于1987 年向全國的公立以及私立大學發出《大學進行動物實驗》的通知[7]。 同時,其他行政部門及團體組織也積極聯動,同時出臺配套的法律及指南。

在實驗動物管理方面,2000 年日本中央省廳重組,動物愛護管理法相關事務從總理府移交到環境省管理;2005 年,由國會議員牽頭對現有的動物愛護管理法進行修訂,以國際普遍認定的動物實驗基本理念3R 原則[8]為基礎,在動物愛護管理法中追加了替代利用法和削減使用數量等內容;2006 年,環境省頒布了《實驗動物的飼養、管理以及減輕痛苦的相關標準》[9](環境省告示88 號)。 這部法律保證了飼養、管理實驗動物的合理性,在未來的15年間這部法律不斷被修訂,一直沿用至今。

在動物實驗管理方面,日本學術會議團體先后發表了《在教育、科研中使用動物》、《促進社會對于動物實驗的理解》[10-11],文部科學省、厚生勞動省、農林水產省三省也積極響應,各自出臺了動物實驗的相關指南,要求本部門所管轄的下屬機構以及組織必須遵守。 各大學機構也站在保護動物福利、科學進行動物實驗的立場,根據各自機構的實際情況,制定出本機構的內部管理規定,并在大學內部設置實驗動物委員會加強監督。

如表1 所示,可以清晰地看出在日本實驗動物管理概念中,細化分為實驗動物的管理以及動物實驗管理兩大方面[12]。

表1 日本主要的實驗動物管理及動物實驗管理相關法律、標準、指南Table 1 Major laws, standards and guidelines related to laboratory animal management and animal experiment management in Japan

出臺的法律、標準、指南等從內容來看規范性、實踐性及參考指導性很強,內容充實、劃分細致。國家動物愛護管理法內容規定要考慮動物福利倫理遵守3R 原則,并且追加代替利用法、使用數量削減法、動物痛苦減輕法等內容。 《實驗動物的飼養保管以及減輕痛苦的相關標準》法律中詳細規定了飼養、管理實驗動物的方法以及需要注意的事項,例如:實驗動物的選擇、實驗動物日常健康管理、實驗動物的運輸以及實驗動物對日常生活環境造成哪些影響等等,讓科研人員可以更好地考慮實驗動物的生理、生態習性,正確的飼養實驗動物,防止實驗動物對身邊的生活環境造成影響,或者對人的健康造成傷害。

在動物實驗管理方面,《動物實驗指南策劃》以及《大學關于動物實驗》(文部省通知)中提出了動物實驗的必要性。 規定研究人員在進行動物實驗前必須撰寫實驗計劃書,研究機關內部應該設立實驗動物專家委員會,對實驗人員的實驗計劃書進行審查、討論,對實驗人員進行上崗前教育培訓,對于實驗人員違規行為進行處罰等,使科研人員更加規范、科學、合理的進行動物實驗。 《大學關于動物實驗》(文部省通知)指出大學等研究機構應該施行自主管理制度即研究機關委員長負責制。 實驗動物機構需要制訂內部實施動物實驗的章程,實驗動物設施運行的管理方法以及動物實驗操作指南。 實驗操作指南中必須有:動物實驗SOP、動物的保定、動物實施安樂死、麻醉鎮痛、術后管理等內容,并且要記錄動物實驗,保存實驗數據檔案,保證數據透明度。 另外除了常規的動物實驗以外,在進行有害性評價實驗時還要參照日本藥物,勞動安全衛生法,化學物質管理,農藥取締等相關法律。

上述一系列法律、標準、指南的出臺,標志著日本實驗動物立法管理體系已趨于完備,既強調了要善待實驗動物、合理的飼養繁育動物,又強調了在進行動物實驗時要注重實驗的科學性以及合理性。法律、指南的內容操作性及實踐性很強,各個大學及獨立團體機構可以借鑒以制定內部管理制度。

3 日本實驗動物的行政管理體系

如圖1 實驗動物管理及圖2 動物實驗規范化管理流程圖所示[12]。

圖1 實驗動物管理流程圖Figure 1 Laboratory animal management flow chart

圖2 動物實驗規范化管理流程圖Figure 2 Flow chart of standardized management of animal experiments

日本的實驗動物管理是一套靈活的自主管理方法。 政府占主導地位,例如:在飼養動物方面環境省負責指導所管轄內的各機構,保證飼養動物的規范化。 在動物實驗方面由文部科學省、厚生勞動省、農林水產省監督、指導直屬管轄機構。 民間團體、大學機構參與行業管理進行科研活動。 這種框架是一種自上而下的管理模式,如表2 所示[5,13-14]。

表2 日本實驗動物管理框架Table 2 Japan laboratory animal management framework

首先,研究機構要遵守國家法律,文部省、環境省、厚生省、農林水產省頒布的行政法規,以及相關科學研究組織制定的指南。 其次,各機構內部要制定機構內部飼養管理動物以及進行動物實驗的相關管理規定,在此基礎之上開展科研活動。 設施內部的人員必須經過專業的培訓,在實驗開始之前必須撰寫實驗動物計劃書,實驗動物計劃書提交后,經過機構內部學術委員會以及倫理委員會的審查后實施。 在機構內部開展動物實驗時,該機構的負責人對動物實驗負責,機構要定期接受外部專家的檢查、監督。

這種模式不僅體現了政府部門的地位以及職責,同時也調動了各機構參與管理的積極性。 無論是飼養管理動物還是動物實驗都遵循著這種管理模式,使日本實驗動物的管理更加嚴謹、規范,各機構內部可以根據自身實際情況靈活應對。

4 實驗動物關聯團體、組織

日本的自主管理體制雖然比較靈活、自由,但考慮到動物實驗的規范化、合理化、科學化,研究機構本身對于內部實驗動物研究人員的職業素養要求也更高。

為此其他實驗動物的關聯團體、學會、協會的輔助顯得尤為重要,例如:日本實驗動物學會制訂了《動物實驗相關指南》[15],日本生理學會發布了《生理學領域動物實驗相關基本指南》[16],日本藥理學會出臺了《日本藥理學會動物實驗相關指南》[17],神經科學學會出臺了《動物實驗相關指南》[18]等。

在日本法律規定中,沒有實驗動物人員從業資格認定制[5],日本實驗動物學會、日本實驗動物醫學會,日本實驗動物技術者協會,日本實驗動物協會等團體負責教育、培訓,定期在全國各地開展教育演講會、研修會、交流會。 例如:接受日本實驗動物學會考核后達到要求的科研人員可以獲得實驗動物技師認定(日本實驗動物協會認定)資格,通過日本實驗動物醫學會考核的可以獲得實驗動物醫學會認定的專業獸醫師資格。 近年,這類團體不僅局限于對實驗動物從業人員的教育培訓,也開始重視起實驗動物管理人員的培養[19],比如日本實驗動物學會開始實施實驗動物管理者研修制度[20]。

5 啟發

在實驗動物管理以及動物實驗管理方面,西方發達國家基本上在上個世紀50~70 年代先后立法管理,近幾十年又在不斷加以完善和改進[21]。 日本作為發達國家其中一員,通過上述可知早在上個世紀50 年代日本就開始實驗動物近代化運動,在近代化運動的影響下,20 世紀60 年代開始日本的實驗動物科學開始了有計劃地深入研究,有了穩步的發展[2]。 到1980 年代,日本的實驗動物供應已實現了產業化、標準化和商品化[22]。 在漫長的發展過程中,日本制訂了一套嚴謹、規范的實驗動物飼養管理以及動物實驗法律法規體系。 在實驗動物管理方面,已形成了完整的組織機構與管理體系[23],政府各行政機構權責分明,民間科研機構、大學建立特色的自主管理模式。 實驗動物其他關聯團體積極參與行業管理,制訂一系列的指導指南,從業標準。 開展實驗技術人員以及管理人員培訓、教育活動。 日本的實驗動物科學已走在世界先進行列[2]。

此前有研究從實驗動物質量管理,實驗動物飼料管理,實驗動物設施管理等硬件條件分析比較了中日管理的差異,本文通過介紹日本實驗動物管理發展歷史,總結日本法律、標準、指南框架,分析行政管理體系以及人才培訓體系,對于未來完善我國實驗動物管理體制有兩點啟發。

5.1 進一步完善實驗動物法律、指南、增強指導性及實踐性

與日本相比我國在實驗動物立法工作起步時間較晚,真正開始發展是于20 世紀80 年代初,雖然經過30 年的發展,建立了包括實驗動物法律、法規、標準等在內的管理體系[24]。 但與以日本為代表的發達國家相比,我國實驗動物立法管理明顯落后[25]。 中國目前沒有專門的實驗動物管理立法,只有一些內涵相關內容的非專門立法,如《憲法》、《野生動物保護法》、《進出境動植物檢疫法》、《動物防疫法》、《傳染病防治法》、《環境保護法》、《固體廢物環境污染防治法》、《行政許可法》、《民法通則》、《行政處罰法》、《刑法》等[26]。 且相關實驗動物立法多數是原則性的,內容籠統,缺乏可操作性。 對實驗動物的地位問題尚未提及,實驗人員及實驗機構的資質良莠不齊。 實驗動物的范圍、來源、飼養管理以及實驗后實驗動物的處理等沒有詳細規定[26]。 在條文規定模糊的情況下,對于內容的解釋就只能依賴于人自身的解讀,行為規范未免有失偏頗。

上述可知,日本的法治體系較為完備,實踐性和操作性較強。 對于各個研究機構制定內部制度有很強的指導性。 我國應該借鑒日本制定法律、標準、指南的經驗,由政府及學術團體為主導,承認實驗動物的地位及重要性,增強實驗動物相關的法律、標準的指導性及實踐性,可以考慮從飼養管理實驗動物以及動物實驗管理兩方面出發對現行制度進行修訂、完善以便于科研人員更好地進行科研活動。

5.2 進一步加強實驗動物人員教育、培訓

日本的實驗動物管理是在國家及學術團體頒布的法律、指南、標準制約下,各研究機構及獨立團體進行自主管理的體制,也就是行業自律。 行業自律雖然比較靈活、自由,但考慮到動物實驗規范化、合理化、科學化,那么研究機構本身對于內部實驗動物研究人員的職業素養要求也更高,可以說行業自律的實現與從事該行業人員的自律密不可分。

日本學術會議組織頒布的動物實驗基本指南,以及文部科學省、厚生勞動省、農林水產省頒布的動物實驗基本指南中都明確規定各個機關內部要對實驗動物人員進行崗前培訓、教育,并且定期對實驗人員進行考核,以日本實驗動物學會為代表的團體近年來也開展了實驗動物管理人員教育培訓課程,可見日本對于培養實驗動物從業人員的職業素質十分重視。 與日本相比,我國許多科研院校和科研機構對實驗動物工作還不夠重視,認為動物飼養管理人員只是養養動物,不需要專業人員,用普通工人甚至外聘臨時工就行,致使我國許多單位的動物飼養管理人員敬業意識不強,業務素質不高[27]。 與此同時,有些實驗動物的實驗操作人員沒有經過系統培訓,實驗人員操作不規范將直接影響實驗結果準確性[28]。

加強從業人員培訓、教育、提高行業的綜合水準,通過人才梯隊建設來推動實驗動物管理進步這一點無論是發達國家還是發展中國家都是相同的。建立人才培訓、從業資格認證、工作質量評價等機制,長期有效地提高實驗動物從業人員的工作效率,提高專業水準[29]。 這樣才能夠保證實驗的準確性、科學性,才能使科學研究進步。 1988 年科技部發布了《實驗動物管理條例》,確立了我國實驗動物管理體系框架和管理機制,逐步形成三級管理、統一要求和內部聯動的管理機。 以《實驗動物管理條例》為基礎,依據《中華人民共和國行政許可法》等法律和《實驗動物機構質量和能力的通用要求》(GB/T27416-2014)等國家標準,建立了實驗動物管理的許可證制度、質量合格證制度和機構認可評價制度[30]。 參考日本建立的嚴謹、細致的法律體系,建立健全的人才培訓機制,結合我國實際情況創建特色的管理模式,推動我國實驗動物管理更好更快發展。