固衛防感膏治療小兒反復呼吸道感染肺脾氣虛型的療效及對中醫證候評分和免疫球蛋白的影響※

蔡抗援 周 霞 徐 婧 顧曉春 宋榮強 秦賁賁

(江蘇省如東縣中醫院兒科，江蘇 如東 226400)

反復呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection，RRTI)是一種好發于6個月～6歲兒童的呼吸道疾病，其發病率在我國呈逐年上升趨勢[1]。多種因素與RRTI發生發展相關，如氣候改變、生活習慣差異等[2]。該病常反復發作，遷延不愈，延誤治療常會引起肺炎、支氣管哮喘等其他呼吸道疾病，嚴重影響患兒生命健康。RRTI發病機制尚不明確，臨床上尚無有效的根治方法，多采用對癥治療及增強免疫力的方法，效果并不顯著。有研究指出，中醫藥治療RRTI有一定效果[3]，可顯著減少發病次數，其機制為調節全身陰陽平衡和臟腑功能[4-5]。2015年1月—2019年12月，我們應用固衛防感膏治療小兒RRTI 73例，并與脾氨肽口服凍干粉治療75例對照，觀察臨床療效及對中醫證候評分和免疫球蛋白的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫診斷參照中華醫學會兒科學分會呼吸學組、《中華兒科雜志》編輯委員會聯合制訂的《反復呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[6]中RRTI的診斷標準。中醫辨證為肺脾氣虛型[7]，證見反復外感，面色少華，形體消瘦，少氣懶言，食少納呆，多汗，動則汗，舌質淡，苔薄白，脈無力，指紋淡。

1.1.2 納入標準 符合以上診斷標準及辨證標準；患兒家屬知曉相關治療方案，并自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 合并心腦血管疾病；合并自身免疫性疾病；有嚴重食物及藥物過敏史患兒。

1.2 一般資料 全部148例均為我院兒科門診患兒，按照隨機數字表法分為2組。治療組73例，男40例，女33例；年齡2～7歲，平均(3.32±1.21)歲；病程1～4年，平均(1.83± 0.55)年。對照組75例，男33例，女42例；年齡2～8歲，平均(4.17± 0.85)歲；病程1～5年，平均(1.45± 0.76)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予脾氨肽口服凍干粉(大連百利天華制藥有限公司，國藥準字H20055105)2 mg，每日1次用10 mL涼開水溶解后口服。

1.3.2 治療組 予固衛防感膏口服。藥物組成：炙黃芪10 g，桂枝3 g ,浮小麥10 g，炒白術10 g，太子參10 g，煅牡蠣 6 g，白芍10 g，防風8 g，煅龍骨7 g，茯苓10 g，陳皮8 g，紫河車3 g。將以上10劑中藥混合浸入煎藥機中煎制為湯藥，加冰糖、蜂蜜各100 g，濃煎取汁800 mL成膏。每次0.5 mL/kg體質量口服，每日2次。

1.3.3 療程 2組均治療15 d，治療后隨訪1年。

1.4 觀察指標及方法 ①采用免疫比濁法，檢測2 組治療前后血清免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM水平。試劑盒由復星診斷科技(上海)有限公司提供。②根據中華中醫藥學會兒科分會臨床評價學組制訂的《小兒反復呼吸道感染中藥新藥臨床試驗設計與評價技術指南》[8]，對2組患兒治療前后中醫證候進行量化評分，包括面色少華、形體消瘦、少氣懶言、食少納呆、多汗、動則多汗等臨床癥狀，按臨床程度無、輕、中、重分別記0、 1、 2、 3分。③比較2組治療前1年、隨訪1年發病次數。

1.5 療效標準 臨床痊愈：隨訪 1年，呼吸道感染次數和病情符合同年齡正常標準；顯效：隨訪1年，呼吸道感染次數較治療前平均數減少 2/3以上；有效：隨訪 1年，呼吸道感染次數較治療前平均數減少1/3～2/3；無效：隨訪 1年，呼吸道感染次數較治療前平均數減少<1/3[6]。總有效率=(臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后免疫球蛋白比較 見表2。

表2 2組治療前后免疫球蛋白比較

由表2可見，治療組治療后IgA、IgG及IgM水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療后治療組IgA、IgG及IgM水平高于對照組(P<0.05)。 對照組治療前后IgA、IgG及IgM水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.3 2組治療前后中醫證候評分比較 見表3。

由表3可見，2組治療后面色少華、形體消瘦、少氣懶言、食少納呆、多汗、動則多汗評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

表3 2組治療前后中醫證候評分比較 分，

2.4 2組治療前1年、隨訪1年發病次數比較 治療組73例，治療前1年發病次數(9.89±0.13)次，隨訪1年發病次數(2.13±0.23)次；對照組75例，治療前1年發病次數(10.03±0.21)次，隨訪1年發病次數(4.34±0.35)次。2組隨訪1年發病次數均低于本組治療前1年(P<0.05)，且治療組隨訪1年發病次數低于對照組(P<0.05)。

3 討論

小兒RRTI發病率呈逐年上升趨勢[9]，但該病發病機制尚未完全明確，多數觀點認為其發病受多種因素影響，包括病毒感染、支原體和衣原體侵襲、細菌定植等[9]。這些病原體會導致小兒免疫功能受損，包括細胞免疫及體液免疫功能下降。小兒RRTI主要臨床表現為復發性上呼吸道感染，即反復出現發熱、咳嗽、鼻塞、流涕等癥。由于患兒發病時年齡較小，自身免疫功能尚未成熟，機體缺乏正常的抵抗能力，一旦出現外源性致病物質侵入，感染會呈現迅速播散趨勢，易誘發嚴重并發癥。同時患兒多存在語言表達障礙，對于自身癥狀的描述及定位不準，容易出現漏診和誤診，加大了診療難度[10]。現代醫學治療小兒RRTI方法較為局限，主要為免疫調節治療，以提高患兒免疫力，減少發病次數，臨床常用的免疫調節制劑包括脾氨肽口服凍干粉、匹多莫德、羧甲淀粉鈉溶液等。本研究對照組應用的脾氨肽口服凍干粉是目前臨床常用的治療小兒RRTI的新型免疫制劑，其來源于新鮮動物脾臟，主要成分為小分子多肽和核苷酸復合物，服用后可非特異性地增強機體細胞免疫作用[11]。各種免疫制劑雖具有一定療效，但在患兒之間的治療差異較大[12]。而新興的治療手段包括細菌提取物及生物制劑等，價格昂貴且臨床療效并不確切[13]。

中醫學認為，小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，特別是小兒脾常不足，脾者肺之母也，母子皆虛，不能相營是小兒RRTI病因[14]。汪受傳教授總結出小兒RRTI主要病機為肺衛不固，營衛不和，治以補肺固表、調和營衛為主[15]。我們臨床研究認為，小兒RRTI多屬肺脾氣虛型，固衛防感膏以桂枝加龍骨牡蠣湯為基礎，其中黃芪性溫味甘，補脾肺之氣，固表止汗；太子參補氣健脾，生津潤肺，太子參性略寒涼，可稍解小兒陽盛；白術健脾益氣燥濕，可解小兒脾內濕，緩解痰濕；茯苓益脾和胃滲濕；防風助黃芪固表祛邪；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；紫河車補脾肺之氣，寒溫得宜；桂枝、白芍調和營衛；浮小麥、煅龍骨、煅牡蠣收斂固澀。諸藥合用，共奏健脾益氣、補肺固表之效。現代藥理研究表明，黃芪抗病毒效果顯著，可對機體干擾素系統進行良性刺激，提高免疫力[16]；白芍明顯提高巨噬細胞的吞噬功能，充分發揮抗炎效果，對細胞免疫、體液免疫有明顯改善作用[17]；防風揮發油成分有抗菌、抗炎效果[18]。本研究結果可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組，說明固衛防感膏較傳統免疫調節劑有更好的臨床療效。

IgA、IgG及IgM可反映小兒機體免疫功能，其數值較低提示小兒易感各種呼吸道疾病[19]。本研究結果顯示，治療組治療后IgA、IgG及IgM水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療后治療組IgA、IgG及IgM水平高于對照組(P<0.05)。 對照組治療前后IgA、IgG及IgM水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。說明固衛防感膏能提高IgA、IgG及IgM水平，對小兒免疫力的增強有積極作用[20]。

中醫證候評分可從中醫學角度對疾病進行客觀評價和反映[21]，本研究選取了患兒面色少華、形體消瘦、少氣懶言、食少納呆、多汗、動則多汗中醫證候進行量化評分。結果顯示，2組治療后面色少華、形體消瘦、少氣懶言、食少納呆、多汗、動則多汗評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。提示固衛防感膏較傳統免疫調節劑能更好地改善患兒中醫證候。

通過記錄2組患兒發病次數，2組隨訪1年發病次數均低于本組治療前1年(P<0.05)，且治療組隨訪1年發病次數低于對照組(P<0.05)，說明2種治療方法均可減少患兒年發病次數，固衛防感膏治療后患兒年發病次數較對照組減少，提示固衛防感膏較傳統免疫調節劑有更好的長期療效。

綜上所述，固衛防感膏治療小兒RRTI肺脾氣虛型，能提高患兒免疫球蛋白，改善中醫癥狀，療效優于傳統免疫調節劑治療，值得臨床推廣應用。