普羅布考聯合尼莫地平對阿爾茨海默病患者行為功能及認知功能的影響

崔青麗，譚文剛

(1 信陽職業技術學院附屬醫院血液透析室，信陽 464000；2 駐馬店市中心醫院神經內科，駐馬店 463000)

阿爾茨海默病屬于慢性疾病,主要表現為智能減退，同時可能存在易怒、興奮、焦慮等癥狀，且可引起行為異常[1]。阿爾茨海默病常采用藥物保守治療，改善患者精神狀態，從而促進患者認知功能、行為功能的提升，但是治療效果并不理想。作為繼心腦血管等疾病后造成老年人死亡的重要原因之一，阿爾茨海默病發病率逐漸升高。如何提升治療效果、改善阿爾茨海默病患者病情并保證治療安全性是臨床面臨的難點。目前，阿爾茨海默病發病機制尚不明確，多數研究認為其與免疫系統疾病、遺傳等因素相關。尼莫地平具有保護神經元與細胞的作用，目前已在阿爾茨海默病患者治療中得到應用。近年來有研究發現[2]，血脂代謝參與阿爾茨海默病的發生與預后。血脂代謝異常可能造成Tau蛋白沉積和中樞神經系統能量代謝異常，導致患者認知功能受損。也有研究認為[3]，氧化應激反應與阿爾茨海默病患者的發病具有一定的聯系，可誘導神經細胞膜脂質發揮過氧化作用，造成細胞損傷。普羅布考是常用的調血脂藥，同時也具有抗氧化作用，可調節氧化應激水平。目前，已有研究對其是否能改善阿爾茨海默病病情進行研究[4]。普羅布考聯合尼莫地平用于阿爾茨海默病治療或可促進治療效果的提升。但是，目前關于普羅布考聯合尼莫地平用藥相關研究較少。基于此，本研究旨在分析普羅布考聯合尼莫地平對阿爾茨海默病患者行為功能及認知功能的影響，以期為后續治療提供相關參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1～5月于本院就診的80例阿爾茨海默病患者的臨床資料，依據治療方式的不同分為對照組(尼莫地平治療，n=40)和觀察組(普羅布考+尼莫地平治療，n=40)。對照組：男性27例，女性13例；年齡65～80歲，平均年齡(72.42±4.83)歲；體重指數19.2～24.3 kg/m2，平均體重指數(22.43±1.02)kg/m2；病程5個月～3年，平均病程(1.72±0.25)年。觀察組：男性25例，女性15例；年齡65～81歲，平均年齡(72.55±4.24)歲；體重指數19.0～24.5 kg/m2，平均體重指數(22.39±1.10)kg/m2；病程3個月～3年，平均病程(1.70±0.33)年。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：① 符合《2018中國癡呆與認知障礙診治指南(二):阿爾茨海默病診治指南》[5]中阿爾茨海默病診斷標準者。② 簡明精神病評定量表(BPRS)評分≥18分者。③ 年齡≥65歲者。④ 通過病史、軀體癥狀、體征檢查、頭顱電子計算機斷層掃描技術、神經心理學測驗、腦電圖、腦脊液檢查、血液學檢查等檢查，排除其他類型癡呆者。

排除標準：① 由于軀體原因造成的精神障礙者。② 過敏體質者。③ 近期(1周內)使用相關藥物者。

1.2 治療方法

對照組：口服尼莫地平片(河北天致藥業有限公司，國藥準字H13022559，規格20 mg)40 mg，tid，連續治療3個月。觀察組：在對照組基礎上口服普羅布考片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H10980054，規格0.125 g)0.5 g，bid，連續治療3個月。

1.3 評價指標

治療前及治療3個月后：① 采用簡易精神狀態評價量表(mini-mental state examination，MMSE)[6]評估兩組精神狀況，包括時間定向力、注意力及計算力、即刻記憶等7個維度。總分30分，臨界值17分，評分越高表示精神狀態越佳。② 通過阿爾茨海默病評估量表(Alzheimer’s disease assessment scale，ADAS)[7]對患者行為功能進行評估，包括非認知分量表(ADAS non-cog)和認知功能測驗。總分70分，評分越低表示行為功能越佳。③ 通過北京版蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment-Beijing，MoCA-BJ)[8]進行認知功能評估，包括定向力、延遲記憶、抽象思維等8個方面。總分30分，評分越高表示認知功能越佳。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組MMSE評分比較

治療前，兩組MMSE評分比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組MMSE評分均升高，且觀察組高于對照組，具有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組MMSE評分比較 分

2.2 兩組ADAS評分比較

治療前，兩組ADAS評分比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組ADAS non-cog、認知功能評分均降低，且觀察組低于對照組，具有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組ADAS評分比較 分

2.3 兩組MoCA-BJ評分比較

治療前，兩組MoCA-BJ評分比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組MoCA-BJ評分均升高，且觀察組高于對照組，具有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組MoCA-BJ評分比較 分

3 討論

阿爾茨海默病屬于一種中樞神經系統疾病，與神經遞質改變、大腦皮質結構損傷、腦代謝異常等相關，對患者影響較大，可造成患者認知功能、精神狀態下降，應及時采取治療措施[9]。阿爾茨海默病常通過藥物保守治療。由于阿爾茨海默病患者存在腦部血流量降低及乙酰膽堿減少，從而會造成其認知功能受損，影響患者工作、生活與社交。多奈哌齊等膽堿酯酶抑制劑是常用于中樞神經系統慢性疾病的治療藥物，可維持腦組織乙酰膽堿水平，改善阿爾茨海默病患者認知情況[10]。但是，目前中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑對阿爾茨海默病的治療效果尚不理想。

尼莫地平屬于第2代Ca2+拮抗劑，常用于急性腦血管病恢復期的血液循環改善，也被用作缺血性神經元保護和血管性癡呆的治療，可通過阻滯Ca2+進入細胞，抑制血管平滑肌細胞的收縮，降低血壓和緩解血管痙攣，從而減輕腦水腫，減少腦組織損傷[11]。且尼莫地平的親脂性較高，較易進入人體血腦屏障，從而發揮更高的藥效，改善腦供血、解除血管痙攣等作用。另一方面，尼莫地平作為神經元保護劑具有保護神經細胞的作用，與中樞神經特異性受體結合，降低腦血管痙攣發生率，改善缺血性神經元，常被用于血管性癡呆治療，促進智力恢復。戚慧敏等[12]研究發現，應用尼莫地平治療的觀察組阿爾茨海默病患者在治療后阿爾茨海默病認知評估量表(ADAS-cog)及MMSE評分均高于對照組(單用多奈哌齊治療)，提示尼莫地平對認知功能具有改善作用。但是，單用尼莫地平治療阿爾茨海默病的效果還有提升空間。

高血壓、糖尿病等疾病是阿爾茨海默病的危險因素，提示血脂代謝紊亂對阿爾茨海默病疾病發生發展過程具有重要作用。血管性危險因素可能從促進動脈粥樣硬化、內皮損傷方面促進阿爾茨海默病的發生發展，如血清總膽固醇的升高可能會減少腦流量及增加動脈粥樣硬化風險，對腦動脈造成損傷而導致毛細血管內皮細胞功能障礙。普羅布考具有抗脂質過氧化及調血脂的作用，是心血管內科常用藥物。通過阻滯動脈粥樣硬化和炎癥因子表達，普羅布考可提升內皮舒張，抑制動脈粥樣硬化斑塊及泡沫細胞，有利于減少動脈粥樣硬化斑塊。且普羅布考可保護細胞膜上的脂質成份，起到抗氧化的作用[13]。在血脂調節方面，普羅布考通過推進膽固醇分解過程與阻滯膽固醇合成過程，改善脂質化的膽固醇水平，且抑制單核細胞黏附到內皮細胞，發揮其血脂調節作用[14]。還有研究發現，普羅布考有利于恢復神經細胞突觸可塑性，降低大鼠海馬細胞凋亡率，提高大鼠學習記憶能力，有利于神經功能恢復[15]。由此推測，普羅布考可能對阿爾茨海默病患者病情與認知功能具有一定的改善作用[16]。涂艷等[17]研究發現，觀察組(普羅布考聯合美金剛)阿爾茨海默病患者治療后MMSE、ADAS-cog、日常生活活動表(ADL)評分提升，且其治療總有效率(83.33%)高于對照組(61.70%)，這與本研究結果相符。說明普羅布考可提升阿爾茨海默病的治療效果，這可能與普羅布考具有抗氧化作用，使神經細胞脂質膜得到保護有關。本研究結果顯示，治療后觀察組ADAS non-cog評分低于對照組，MMSE、MoCA-BJ評分均高于對照組。提示普羅布考聯合尼莫地平治療可促進阿爾茨海默病患者精神狀態的改善，有效提升患者行為功能和認知功能。