中風(fēng)回春丸輔助治療對急性腦梗死患者臨床療效、氧化應(yīng)激和炎癥因子水平的影響

常 利，王 龍，李合華*

(1 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新鄉(xiāng) 453100；2 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，合肥 237000)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是指腦血管血流突然中斷，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧繼而形成腦組織壞死。ACI病理過程復(fù)雜，免疫失衡、炎癥介質(zhì)、氧自由基、氧化應(yīng)激等多種機(jī)制相互作用，最終形成級聯(lián)性腦組織損傷[1-2]。及時(shí)保護(hù)腦神經(jīng)功能和改善腦血液循環(huán)是治療ACI的重要原則[3]。中風(fēng)回春丸具有活血化瘀和舒筋通絡(luò)之功效，對ACI患者具有輔助治療效果[4]。本研究探討中風(fēng)回春丸輔助治療對ACI患者臨床療效、機(jī)體血清氧化應(yīng)激標(biāo)志物[超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)]和炎癥因子[白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C reactive protein，hs-CRP)]水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1～10月就診于本院神經(jīng)內(nèi)科的84例ACI患者作為研究對象，按照住院時(shí)間和治療方式隨機(jī)分為對照組和觀察組，各42例。對照組：男性26例，女性16例；年齡47～63歲，平均年齡(51.55±6.14)歲；并發(fā)癥：高血壓4例，糖尿病6例，冠心病9例，高脂血癥6例；發(fā)病至入院時(shí)間 11～23 h，平均時(shí)間(17.11±3.08)h；發(fā)病部位：基底節(jié)區(qū)24例，腦葉18例；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)評分14～26分，平均評分(20.34±3.64)分。觀察組：男性23例，女性19例；年齡46～64歲，平均年齡(52.89±6.58)歲；并發(fā)癥：高血壓5例，糖尿病3例，冠心病5例，高脂血癥5例；發(fā)病至入院時(shí)間 10～21 h，平均時(shí)間(15.96±3.57)h；發(fā)病部位：基底節(jié)區(qū)23例，腦葉19例；NIHSS評分15～26分，平均評分(21.84±4.73)分。兩組患者性別、年齡、并發(fā)癥、發(fā)病至入院時(shí)間、發(fā)病部位、NIHSS評分等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(倫理批號：LL-20191015)，入組患者均知曉本研究內(nèi)容，并自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中有關(guān)ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并通過頭顱CT或MRI診斷者。② 發(fā)病至入院時(shí)間超過8 h且無溶栓指征者。③ 具有一定的神經(jīng)功能缺損者。④ 無吞咽困難者。⑤ 臨床資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并出血性疾病、肝腎功能不全、急性或慢性感染性疾病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤者。② 妊娠和哺乳期婦女。③ 對本研究藥物過敏或存在禁忌癥者。④ 中斷治療者。

1.2 治療方法

對照組給予阿司匹林腸溶片(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113013，規(guī)格100 mg)、硫酸氯吡格雷片(Sanofi-Aventis Group，國藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格75 mg)、辛伐他汀片(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980054，規(guī)格10 mg)、注射用奧拉西坦(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100040，規(guī)格1 g)、依達(dá)拉奉注射液(國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格20 ml∶30 mg)等藥物進(jìn)行常規(guī)治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予中風(fēng)回春丸[上海凱寶新誼(新鄉(xiāng))藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z41020310，規(guī)格1.8 g/袋]口服，1袋/次，tid。兩組均治療15天。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效

根據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》評定臨床療效[5]。NIHSS評分減少91%～100%、46%～90%、18%～45%、0%～17%分別定義為治愈、顯效、有效和無效。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2SOD、MDA水平

于清晨空腹抽取患者外周靜脈血4 ml，4 ℃離心，收集上層血清置于-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清SOD、MDA水平，具體操作步驟按照ELISA試劑盒內(nèi)說明書進(jìn)行，試劑盒購自美國Abcam公司。

1.3.3IL-6、TNF-α、hs-CRP水平

于清晨空腹抽取患者外周靜脈血4 ml，4 ℃離心，收集上層血清置于-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用ELISA法檢測血清IL-6、TNF-α水平，具體操作步驟按照ELISA試劑盒內(nèi)說明書進(jìn)行，試劑盒購自上海碧云天生物技術(shù)有限公司。采用免疫比濁法檢測血清hs-CRP水平。

1.3.4不良反應(yīng)

記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如消化道癥狀、皮膚過敏、牙齦出血和黏膜出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率(92.86%)高于對照組(76.19%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 n=42，n(%)

2.2 SOD、MDA水平

治療前，兩組SOD、MDA水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組SOD水平高于治療前、MDA水平低于治療前，且觀察組SOD水平高于對照組、MDA水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療后SOD、MDA水平比較

2.3 IL-6、TNF-α、hs-CRP水平

治療前，兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較 n=42，n(%)

3 討論

ACI屬于神經(jīng)系統(tǒng)常見的急危重癥，致殘率和致死率均較高，且部分患者愈后有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。目前ACI發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，氧化應(yīng)激和炎癥因子在ACI發(fā)病和缺血再灌注損傷的病理過程中具有重要作用[2,6]。中風(fēng)回春丸含有當(dāng)歸、川芎、丹參等多味中藥，常用于治療ACI。王巧靈[4]研究證實(shí)，中風(fēng)回春丸不僅對ACI具有顯著療效，還能降低血液黏稠度、改善神經(jīng)功能缺損。本研究中，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，提示中風(fēng)回春丸能提高ACI的臨床療效。可能原因：當(dāng)歸是臨床上常用的活血化瘀類中藥，具有“十方九歸”之稱，含有揮發(fā)油、阿魏酸等多種生物活性物質(zhì)，對腦組織缺血損傷具有一定的保護(hù)作用[7]。孫亞莉[8]研究表明，復(fù)方當(dāng)歸注射液輔助治療ACI的臨床療效顯著，治療機(jī)制與當(dāng)歸具有抑制機(jī)體氧化應(yīng)激作用有關(guān)。蘇道靜等[9]研究表明，當(dāng)歸能提高機(jī)體血清SOD水平并降低MDA水平。川芎能有效清除體內(nèi)氧自由基及擴(kuò)張血管[10]。丹參提取物能有效改善腦組織血液微循環(huán)和調(diào)節(jié)血液流變學(xué)狀態(tài)[11]。丹參川芎嗪注射液能有效減輕ACI患者腦組織的損傷程度并促進(jìn)大腦神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，對減輕機(jī)體炎癥也具有一定作用[12]。SOD和MDA是臨床上常用于評估ACI患者機(jī)體氧化應(yīng)激水平的指標(biāo)。SOD為抗氧化酶，具有清除機(jī)體氧自由基功能，對減輕組織損傷和保護(hù)腦細(xì)胞具有重要作用，其水平高低直接反映機(jī)體清除氧自由基的能力[13]。MDA為過氧化反應(yīng)的產(chǎn)物之一，能引起蛋白質(zhì)、核酸等生命物質(zhì)壞死，具有一定的生物毒性[14]。張穎[15]研究發(fā)現(xiàn)，急性期ACI患者血清SOD水平與NIHSS評分呈負(fù)相關(guān)，MDA水平與NIHSS評分呈正相關(guān)，且SOD、MDA水平與ACI患者的神經(jīng)損傷及不良預(yù)后密切相關(guān)。張鑫宇等[16]研究發(fā)現(xiàn)，ACI患者經(jīng)過治療后血清SOD水平升高，MDA水平降低。本研究中，兩組治療后血清SOD水平升高、MDA水平降低，且觀察組SOD水平高于對照組、MDA水平低于對照組，提示中風(fēng)回春丸治療機(jī)制可能與抑制MDA表達(dá)和促進(jìn)SOD表達(dá)有關(guān)。

IL-6、TNF-α、hs-CRP是與ACI發(fā)病機(jī)制較為密切的炎癥因子。研究發(fā)現(xiàn)[17]，炎癥會加重ACI患者神經(jīng)功能損傷，且與不良預(yù)后有關(guān)。韓雪等[18]研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子hs-CRP與ACI患者急性期NIHSS評分呈正相關(guān)，能反映病情嚴(yán)重程度。ACI患者經(jīng)過治療后病情得到緩解，血清IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平降低[12,19]。本研究中，兩組治療后血清炎癥因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且觀察組低于對照組，提示中風(fēng)回春丸能有效抑制機(jī)體炎癥因子表達(dá)，主要機(jī)制可能與當(dāng)歸[20]、川芎[21]、丹參[22]等主要成份的抗炎藥理作用有關(guān)。

安全性方面，兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有消化道癥狀、皮膚過敏、牙齦出血和黏膜出血，在給予對癥處理后均得到有效緩解，且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

綜上所述，中風(fēng)回春丸輔助治療ACI，可提高臨床療效，且安全性較高，具體機(jī)制可能與降低氧化應(yīng)激和炎癥因子水平等有關(guān)。但本研究樣本量較小，今后可考慮開展中風(fēng)回春丸輔助治療ACI的隨機(jī)對照試驗(yàn)來進(jìn)一步驗(yàn)證此結(jié)果。