基于醫(yī)院信息系統(tǒng)的真實(shí)世界研究主題分析

趙亮，張婷，孔文妹，張俊華，田金徽，，4，5

(1.蘭州大學(xué)護(hù)理學(xué)院，蘭州 730000；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心，天津 301617；3.蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，蘭州 730000；4.蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院循證醫(yī)學(xué)中心，蘭州 730000；5.甘肅省循證醫(yī)學(xué)與臨床轉(zhuǎn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，蘭州 730000)

傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)，尤其是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial，RCT)面臨著多重挑戰(zhàn)——研究成本過高、患者依從性低、結(jié)果外部真實(shí)性差等，并且臨床診療決策證據(jù)需求呈多樣化和快速化增長，傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)無法滿足現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證據(jù)的發(fā)展要求[1-4]。隨著醫(yī)療大數(shù)據(jù)與互聯(lián)網(wǎng)時(shí)代的到來，真實(shí)世界研究(real-world study，RWS)進(jìn)入研究者的視野，為解決醫(yī)學(xué)證據(jù)困境提供新的思路和方法[5]。

RWS指系統(tǒng)地收集真實(shí)環(huán)境中與患者有關(guān)的數(shù)據(jù)(真實(shí)世界數(shù)據(jù))，分析獲得干預(yù)的價(jià)值及潛在獲益或風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù)(真實(shí)世界證據(jù))的研究[4]。相比于RCT，RWS的研究數(shù)據(jù)來自常規(guī)或主動(dòng)收集的真實(shí)臨床醫(yī)療環(huán)境，具有良好操作性、經(jīng)濟(jì)性、真實(shí)性，可在臨床實(shí)踐中進(jìn)一步驗(yàn)證、拓展、補(bǔ)充隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的研究結(jié)論，應(yīng)用前景廣泛[6-9]。2016年12月美國國會(huì)批準(zhǔn)通過的《21世紀(jì)治愈法案》建議通過RWS擴(kuò)大已批準(zhǔn)藥物的適應(yīng)證[10]，2020年我國國家藥品監(jiān)督管理局相繼發(fā)布了《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則(試行)》[11]和《真實(shí)世界研究支持兒童藥物研發(fā)與審評(píng)的技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》[12]，從政策層面肯定了RWS的價(jià)值和意義。

隨著醫(yī)院信息系統(tǒng)(hospital information system，HIS)在我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)的普及，HIS已經(jīng)成為目前我國RWS應(yīng)用最廣泛的數(shù)據(jù)平臺(tái)[1]。本研究對(duì)基于HIS的RWS主題進(jìn)行分析，了解該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，以期為將來的研究提供借鑒。

1 資料與方法

1.1納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入以中國HIS為數(shù)據(jù)來源的RWS；排除學(xué)位論文、會(huì)議摘要、消息、資訊以及新聞報(bào)道等。

1.2文獻(xiàn)檢索策略 選取中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(CBM)、維普中文期刊平臺(tái)、PubMed、EMBASE數(shù)據(jù)庫作為數(shù)據(jù)來源，進(jìn)行主題檢索和高級(jí)檢索。中文檢索詞為：“醫(yī)院信息系統(tǒng)”“HIS系統(tǒng)”“電子病例系統(tǒng)”“EMR系統(tǒng)”“真實(shí)”等；英文檢索詞為：“Hospital Information System”“Medical Records System”“Electronic Medical Record”“real world”“RWE”“RWS”等。檢索時(shí)間限定于從數(shù)據(jù)庫建庫至2021年8月。

1.3研究方法

1.3.1數(shù)據(jù)處理 ①關(guān)鍵詞標(biāo)準(zhǔn)化處理：為提高結(jié)果準(zhǔn)確性，刪除無實(shí)際意義的關(guān)鍵詞，并合并同義詞。②發(fā)文機(jī)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)化處理：發(fā)文機(jī)構(gòu)均更新為最新機(jī)構(gòu)名稱。③發(fā)表期刊標(biāo)準(zhǔn)化處理：發(fā)文期刊均更新為最新期刊名稱。

1.3.2數(shù)據(jù)分析 利用Endnote X9版軟件進(jìn)行文獻(xiàn)管理與篩選。利用VOS viewer 1.6.15版軟件對(duì)納入的研究進(jìn)行字段提取，包括發(fā)表時(shí)間、發(fā)表期刊、作者和關(guān)鍵詞等，并對(duì)關(guān)鍵詞、作者和機(jī)構(gòu)進(jìn)行分析，生成高頻關(guān)鍵詞的聚類網(wǎng)絡(luò)圖、作者和機(jī)構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)圖。網(wǎng)絡(luò)圖由連線和節(jié)點(diǎn)組成，其中節(jié)點(diǎn)表示作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞等分析字段，字段出現(xiàn)的頻率與節(jié)點(diǎn)大小成正比；連線呈現(xiàn)不同節(jié)點(diǎn)之間的合作、共現(xiàn)或共被引的關(guān)系。節(jié)點(diǎn)和線條的不同顏色代表不同的聚類。本研究VOS viewer 1.6.15版軟件參數(shù)設(shè)置如下：計(jì)數(shù)方法為Fractional Counting，忽略作者數(shù)量>25位的文獻(xiàn)[13-17]。利用Microsoft Visio軟件繪制研究內(nèi)容思維導(dǎo)圖。發(fā)表時(shí)間與被引頻次折線圖、發(fā)文期刊氣泡圖、藥物分布柱狀圖、疾病分布樹狀圖以及統(tǒng)計(jì)方法玫瑰圖等通過Microsoft Excel 2015完成。

2 結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索和篩選結(jié)果 通過檢索獲得8947篇基于HIS的RWS，去重、排除不符合標(biāo)準(zhǔn)的文章后，最終納入367篇文獻(xiàn)，其中中文文獻(xiàn)310篇，英文文獻(xiàn)57篇。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 基于HIS的RWS篩選流程Fig.1 Flowchart of screening RWS based on HIS

2.2文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間、累計(jì)被引頻次分布 2008年以前僅有1篇基于HIS的RWS發(fā)表，自2009年RWS呈指數(shù)增長，于2014年達(dá)到高峰(49篇)；2015年，發(fā)文量急劇下降至17篇；2016—2020年發(fā)文量波動(dòng)增長，2020年發(fā)文量達(dá)到頂峰(72篇)。文獻(xiàn)累計(jì)被引頻次趨勢基本與發(fā)文量一致，2014年文獻(xiàn)累積被引頻次最高(578次)。由于檢索日期為2021年8月，2021年的部分研究還未入庫，故2021年相關(guān)研究較少(圖2)。

圖2 基于HIS的RWS發(fā)表時(shí)間、累積被引頻次Fig.2 Publication time and cumulative citation frequency of RWS based on HIS

2.3刊載期刊分布 本研究納入的基于HIS的RWS刊載在134種期刊上，載文量最高的期刊為《中國中藥雜志》，載文量84篇(22.89%)。載文量≥10篇的期刊有7種，35種期刊載文量為2～9篇，68.66%(92種)期刊發(fā)文量僅為1篇。88種中文期刊中25種期刊被中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(CSCD)收錄，累計(jì)載文量177篇；26種期刊被北京大學(xué)《中文核心期刊要目總覽》收錄，累計(jì)載文量191篇；46種英文期刊中影響因子≥5的期刊有10種，累計(jì)載文量10篇，影響因子2～<5的期刊有29種，累計(jì)載文量35篇。載文量≥3篇的期刊共26種(圖3)。

圖3 前26種基于HIS的RWS的刊載期刊Fig.3 Top 26 journals that published RWS based on HIS

2.4作者分布及合作關(guān)系 共998位作者進(jìn)行了基于HIS的RWS，其中發(fā)文量前三位的作者依次是中國中醫(yī)科學(xué)院的謝雁鳴(208篇)、解放軍海軍總醫(yī)院的莊嚴(yán)(143篇)以及中國中醫(yī)科學(xué)院的楊薇(79篇)。792位(79.36%)作者僅發(fā)表1篇文章。

對(duì)發(fā)文量≥5篇的作者進(jìn)行聚類分析，40位作者形成5個(gè)合作團(tuán)體(圖4)。其中有最大的團(tuán)體由15位作者組成，有2個(gè)團(tuán)體內(nèi)部有8位作者，有1個(gè)團(tuán)體包含6位作者，3位作者組成最小團(tuán)體。40位作者中24位來自中國中醫(yī)科學(xué)院，14位來自中國人民大學(xué)、其他2位作者分別來自中國人民解放軍海軍總醫(yī)院和北京工業(yè)大學(xué)。各團(tuán)體內(nèi)部、不同團(tuán)體間合作較為緊密。

圖4 基于HIS的RWS的作者合作網(wǎng)絡(luò)圖Fig.4 Author collaboration network diagram of RWS based on HIS

2.5機(jī)構(gòu)分布及合作關(guān)系 共有258個(gè)機(jī)構(gòu)參與了RWS的撰寫，機(jī)構(gòu)發(fā)文量1～219篇，其中發(fā)文量前3位的機(jī)構(gòu)依次是中國中醫(yī)科學(xué)院(219篇)、中國人民大學(xué)(189篇)、中國人民解放軍海軍總醫(yī)院(144篇)。發(fā)文量≥10篇的機(jī)構(gòu)僅有7個(gè)(2.71%)，191個(gè)(74.03%)機(jī)構(gòu)發(fā)文量為1篇。

對(duì)發(fā)文量≥3篇的機(jī)構(gòu)進(jìn)行聚類分析，存在合作關(guān)系的20個(gè)機(jī)構(gòu)形成14個(gè)聚類，最大的聚類含有4個(gè)機(jī)構(gòu)，最小的聚類只有1個(gè)機(jī)構(gòu)。僅個(gè)別機(jī)構(gòu)間合作相對(duì)緊密，大部分機(jī)構(gòu)欠缺合作(圖5)。

2.6主要關(guān)鍵詞分布和熱點(diǎn)關(guān)鍵詞 從367篇文獻(xiàn)共提取主要關(guān)鍵詞623個(gè)，累計(jì)頻次1717次。除檢索詞“醫(yī)院信息系統(tǒng)”“真實(shí)世界”外，“聯(lián)合用藥”出現(xiàn)頻次最高(57次)，占總頻次的3.32%。26個(gè)關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次≥10次，累計(jì)頻次793次；出現(xiàn)2～9次的關(guān)鍵詞有123個(gè)(累計(jì)頻次450次)；474個(gè)關(guān)鍵詞僅出現(xiàn)1次。出現(xiàn)頻次前20位主要關(guān)鍵詞見表1。

表1 基于HIS的RWS中出現(xiàn)頻次≥10次的主要關(guān)鍵詞Tab.1 Main keywords that appear more than 10 times in HIS-based RWS

對(duì)出現(xiàn)頻次≥4次的68個(gè)主要關(guān)鍵詞(累計(jì)頻次1003次)進(jìn)行聚類分析，結(jié)果表明基于HIS的RWS主要聚焦于6個(gè)主題。主題1(青色)包括8個(gè)關(guān)鍵詞，主要內(nèi)容是復(fù)方苦參注射液、數(shù)據(jù)挖掘、真實(shí)世界、結(jié)直腸癌、肺癌等關(guān)鍵詞；主題2(紫色)包括病毒性肝炎、乳腺癌、糖尿病、速效救心丸、醫(yī)療費(fèi)用等8個(gè)關(guān)鍵詞；14個(gè)關(guān)鍵詞形成主題3(綠色)，主要由丹參川芎嗪注射液、冠心病、參麥注射液、巢式病例對(duì)照研究、注射用丹參多酚酸鹽、清開靈注射液、不良反應(yīng)、監(jiān)測等關(guān)鍵詞構(gòu)成；主題4(紅色)包含關(guān)鍵詞最多(17個(gè))，主要有傾向性評(píng)分、燈盞細(xì)辛注射液、疏血通注射液、舒血寧注射液、苦碟子注射液、喜炎平注射液、參附注射液等關(guān)鍵詞；主題5(藍(lán)色)包括11個(gè)關(guān)鍵詞，主要有醫(yī)院信息系統(tǒng)、刺五加注射液、丹紅注射液、缺血性腦卒中、鹿瓜多肽注射液、中醫(yī)證候分布等關(guān)鍵詞；聯(lián)合用藥、肝硬化、脈血康膠囊、參芎葡萄糖注射液、肺炎、腎病等10個(gè)關(guān)鍵詞組成主題6(黃色)(圖6)。

圖6 基于HIS的RWS的關(guān)鍵詞聚類圖Fig.6 Keywords cluster diagram of RWS based on HIS

出現(xiàn)≥4次的關(guān)鍵詞密度圖，研究的熱度與圖中顏色的亮度成正比，即被研究次數(shù)也多，顏色越亮。除檢索詞“醫(yī)院信息系統(tǒng)”“真實(shí)世界”之外，顏色最亮的關(guān)鍵詞為“聯(lián)合用藥”和“傾向性評(píng)分法”(圖7)。

圖7 基于HIS的RWS的關(guān)鍵詞密度圖Fig.7 Keywords density map of RWS based on HIS

2.7研究藥物、疾病分布 納入RWS中明確報(bào)告藥物名稱的共197篇，涉及64種藥物，其中中藥28種(43.75%)，累計(jì)發(fā)文量140篇；西藥36種(56.25%)，累計(jì)發(fā)文量57篇。研究頻次最高的3種藥物依次是：復(fù)方苦參注射液(21篇)、參附注射液(16篇)、燈盞細(xì)辛注射液(10篇)。研究頻次≥10次藥物只有3種，累計(jì)發(fā)文量47篇(12.81%)；2～9次的藥物有23種，累計(jì)發(fā)文量114篇(31.06%)；38種藥物僅出現(xiàn)1次(圖8)。

圖8 基于HIS的RWS的藥物分布Fig.8 Drug distribution in RWS based on HIS

基于HIS的RWS的疾病共98種，累計(jì)發(fā)文量244篇。冠心病、腦梗死、糖尿病分別以22篇、15篇、14篇發(fā)文量位居前3。98種疾病涉及人體各個(gè)系統(tǒng)，其中消化系統(tǒng)疾病種類最多(20種，20.41%)，發(fā)文量也最高(53篇，14.44%)，第3位的是呼吸系統(tǒng)疾病(32篇，8.72%)，循環(huán)系統(tǒng)疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病均以30篇的發(fā)文量并列第3(圖9)。

圖9 基于HIS的RWS的各系統(tǒng)疾病分布Fig.9 Systematic disease distribution in RWS based on HIS

2.8研究內(nèi)容分布 基于HIS的RWS涉及6個(gè)方面：疾病或藥物臨床特征(261篇)、藥物評(píng)價(jià)(129篇)、影響因素(22篇)、干預(yù)評(píng)價(jià)(10篇)、相關(guān)性研究(5篇)以及探索性研究(2篇)。261篇臨床特征的文獻(xiàn)主要分為特定疾病臨床特征(117篇)、藥物治療疾病臨床特征(73篇)、特定藥物臨床特征(56篇)、死亡人群臨床特征(9篇)以及特定人群的臨床特征(6篇)。

特定疾病臨床特征RWS中關(guān)注度前3位的是用藥特征(61篇)、疾病診斷(49篇)、合并疾病/并發(fā)癥(48篇)，其中用藥特征中90.16%(55篇)的研究關(guān)注了特定疾病的常用西藥；疾病診斷中中醫(yī)證候/證型關(guān)注度最高(43篇)。藥物治療疾病的研究更多關(guān)注中藥治療疾病(47篇)，治療特征中關(guān)注度最高的是聯(lián)合用藥(62篇)，其中研究者更關(guān)注中藥和西藥的聯(lián)合應(yīng)用(56篇)。中藥臨床特征(41篇)關(guān)注度顯著高于西藥臨床特征(15篇)，藥物臨床特征的研究中用藥情況(45篇)中關(guān)注度最高，給藥劑量(43篇)、用藥療程(35篇)、給藥途徑(26篇)的關(guān)注度在用藥情況中位居前3；其次就是聯(lián)合用藥(43篇)，中藥與西藥聯(lián)合用藥(41篇)關(guān)注度居于首位；第3位的是用藥疾病分布(41篇)，主要關(guān)注西醫(yī)診斷的疾病分布(39篇)?；卺t(yī)學(xué)信息系統(tǒng)的死亡人群真實(shí)世界研究中死亡率關(guān)注度最高(5篇)，其次為死亡節(jié)氣(4篇)和死亡時(shí)辰(4篇)。特定人群(如中青年、兒童重癥監(jiān)護(hù)室患兒、軍隊(duì)傷病員等)的臨床特征文獻(xiàn)中關(guān)注度最高的疾病分布和臨床結(jié)局(3篇)(圖10)。

圖10 基于HIS的RWS的臨床特征分布Fig.10 Distribution of clinical characteristics in RWS based on HIS

藥物評(píng)價(jià)的RWS主要評(píng)價(jià)藥物安全性(75篇)、有效性(58篇)、經(jīng)濟(jì)性(6篇)以及適用性(1篇)。不良反應(yīng)(29篇)、肝功能(19篇)、腎功能(19篇)是安全性評(píng)價(jià)的主要關(guān)注內(nèi)容，其中評(píng)估肝功能最常用的指標(biāo)是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(18篇)，評(píng)估腎功能最常用的指標(biāo)是血肌酐(18篇)。藥物有效性的最常用的評(píng)價(jià)依據(jù)是臨床結(jié)局(48篇)。治療費(fèi)用(6篇)是藥物經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)的指標(biāo)。藥物的適用性主要通過用藥依從性(1篇)體現(xiàn)。中藥藥物評(píng)價(jià)(85篇)關(guān)注度最高，10.35%(38篇)文獻(xiàn)報(bào)告了西藥評(píng)價(jià)情況，聯(lián)合用藥評(píng)價(jià)(6篇)的研究中中藥聯(lián)合西藥的評(píng)價(jià)更受關(guān)注(5篇)(圖11)。

圖11 基于HIS的RWS的藥物評(píng)價(jià)分布Fig.11 Distribution of drug evaluation in RWS based on HIS

22篇RWS研究了影響因素，其中研究最多的是變態(tài)反應(yīng)的影響因素(11篇)；其次是臨床/治療結(jié)局的影響因素(6篇)(圖12)。10篇文獻(xiàn)對(duì)臨床干預(yù)(如不同呼吸支持模式、營養(yǎng)干預(yù)、從脾論治等)的有效性(7篇)、安全性(2篇)、經(jīng)濟(jì)性(1篇)進(jìn)行了評(píng)價(jià)(圖12)。5篇文獻(xiàn)分別探討了血脂水平與子癇前期發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、人類乳頭瘤病毒基因型與疾病發(fā)生、五運(yùn)六氣稟賦與糖尿病、顆粒物與兒童哮喘、止血帶與輸血率、住院時(shí)間的相關(guān)性。2篇文獻(xiàn)基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)探索適宜中國人群的生理閾值、開發(fā)有效的生存預(yù)測工具。

圖12 基于HIS的RWS的其他研究內(nèi)容分布Fig.12 Distribution of other research contents in RWS based on HIS

2.9統(tǒng)計(jì)分析方法分布 36種統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)用于基于HIS的RWS，前3位的統(tǒng)計(jì)分析方法依次為描述性分析(367篇)、關(guān)聯(lián)分析(118篇)、卡方檢驗(yàn)(100篇)(圖13)。367篇文獻(xiàn)中，2種統(tǒng)計(jì)分析方法聯(lián)合使用的文獻(xiàn)(150篇)最多，其中106篇為描述性分析聯(lián)合使用關(guān)聯(lián)分析；87篇文獻(xiàn)僅使用了描述性分析；統(tǒng)計(jì)分析方法聯(lián)合應(yīng)用最多為8種，發(fā)文量為3篇。

圖13 基于HIS的RWS≥10次的統(tǒng)計(jì)分析方法Fig.13 Statistical analysis methods that appear more than 10 times in HIS-based RWS

3 討論

RWS這一概念最早于1993年，由KAPLAN等[18]在雷米普利治療高血壓的療效和安全性的研究中正式提出。RWS作為新興的臨床研究方法逐漸受到重視。我國于2002年首次出現(xiàn)真實(shí)世界這一概念[19]，2007年在第一屆中國藥物警戒研討會(huì)上杜文民教授介紹了真實(shí)世界研究這一概念[4]。近年來，在我國政府的高度重視和大力推動(dòng)下，RWS在多個(gè)領(lǐng)域扮演著重要角色，研究量呈逐年上升趨勢[4，6]。本研究結(jié)果表明年發(fā)文量和年累計(jì)被引頻次呈波動(dòng)增長——2011年年發(fā)文量突破1篇，至2014年呈指數(shù)增長，而2014年之后發(fā)文量波動(dòng)較大，這可能與我國RWS發(fā)展不久，很多研究者對(duì)于RWS以及真實(shí)世界證據(jù)的應(yīng)用還處于探索階段有關(guān)[20]。367篇文獻(xiàn)刊載在134種期刊上，每種期刊平均載文量2.74篇，但是結(jié)果表明超過一半(68.66%)的期刊載文量僅為1篇，載文量最高的期刊載文量高達(dá)84篇，且將近70%的文獻(xiàn)刊載在中醫(yī)藥類期刊，因此基于HIS的RWS各刊載期刊載文量差異較大，發(fā)文存在不平衡，且主要集中于中醫(yī)藥類期刊，與之前研究結(jié)果類似[21]。

中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所的謝雁鳴研究員團(tuán)隊(duì)經(jīng)過十余年努力，基于全國20家三級(jí)甲等醫(yī)院HIS數(shù)據(jù)庫建成國內(nèi)首個(gè)科研用醫(yī)療電子數(shù)據(jù)倉庫，收集醫(yī)療電子病例400余萬份，開展了一系列真實(shí)世界用藥特征、疾病特征的分析，初步建立了基于HIS的RWS的方法學(xué)框架[22-23]。在本研究中，謝雁鳴研究員以208篇(56.68%)發(fā)文量位居發(fā)文作者榜首，但近80%的作者發(fā)文量僅為1篇，且發(fā)文作者平均出現(xiàn)頻次為2.72位/篇，由此可見研究者對(duì)該領(lǐng)域的關(guān)注度還有待提升，且各研究者學(xué)術(shù)能力呈現(xiàn)嚴(yán)重的兩極分化，大部分研究者RWS科研能力還需進(jìn)一步加強(qiáng)。各學(xué)者發(fā)文數(shù)量差異大，也表明基于HIS的RWS的作者梯隊(duì)建設(shè)還有待完善。發(fā)文量≥5篇的作者形成的5個(gè)作者團(tuán)體內(nèi)部合作緊密、不同團(tuán)體間合作較為緊密，但是5個(gè)團(tuán)體的作者幾乎都來自中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所和中國人民大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)院，結(jié)合機(jī)構(gòu)合作分析結(jié)果——個(gè)別機(jī)構(gòu)間合作相對(duì)緊密，絕大部分機(jī)構(gòu)欠缺合作，表明除個(gè)別機(jī)構(gòu)內(nèi)部作者形成密切合作關(guān)系外，大部分作者、機(jī)構(gòu)之間合作很少，進(jìn)一步說明基于HIS的RWS的研究者間學(xué)術(shù)合作、交流欠缺，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)。

結(jié)合關(guān)鍵詞聚類、研究藥物和疾病、研究內(nèi)容以及統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行主題分析，目前國內(nèi)基于HIS的RWS主要集中于中醫(yī)藥領(lǐng)域，對(duì)西醫(yī)的關(guān)注度過低，可能與國內(nèi)缺乏西醫(yī)多源信息整合平臺(tái)，多個(gè)“數(shù)據(jù)孤島”之間異質(zhì)性高，難以收集高質(zhì)量的數(shù)據(jù)有關(guān)[19]。西醫(yī)作為臨床治療的主要手段，基于豐富的西醫(yī)真實(shí)世界數(shù)據(jù)產(chǎn)生的真實(shí)世界證據(jù)對(duì)于臨床治療具有重要意義?；贖IS的RWS主題主要側(cè)重于臨床用藥特征、疾病特征、藥物評(píng)價(jià)——結(jié)合描述性分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)單獨(dú)用藥特征(如頻次、劑量、療程、途徑等)和聯(lián)合用藥(如中藥聯(lián)合西藥、中藥聯(lián)合中藥、西藥聯(lián)合西藥等)進(jìn)行分析，主要研究藥物有復(fù)方苦參注射液、鹿瓜多肽注射液、脈血康膠囊、丹紅注射液、刺五加注射液、參芎葡萄糖注射液；使用描述性分析對(duì)疾病臨床特征(如常用藥物、中醫(yī)證候/證型、合并疾病/并發(fā)癥等)進(jìn)行分析，主要疾病有冠心病、腦梗死、糖尿病、病毒性肝炎、肝硬化、高血壓、肺炎、結(jié)直腸癌、肺癌；基于傾向性評(píng)分法結(jié)合Logistic回歸分析對(duì)于藥物治療有效性、安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要研究藥物有復(fù)方苦參注射液、速效救心丸、苦碟子注射液、舒血寧注射液、參芪扶正注射液、燈盞細(xì)辛注射液、丹參多酚酸鹽、丹參川芎嗪注射液、參麥注射液、參附注射液?；贖IS的RWS類型單一，多為回顧性研究；統(tǒng)計(jì)分析方法相對(duì)匱乏，約65%的研究統(tǒng)計(jì)分析方法≤2種，且缺乏結(jié)合醫(yī)藥本身特點(diǎn)的數(shù)據(jù)分析方法，無法保障對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的挖掘深度[24-25]，導(dǎo)致關(guān)注內(nèi)容多停留在外部特征，對(duì)相關(guān)性、影響因素等探討較少；另外，許多研究關(guān)注到住院費(fèi)用和住院時(shí)間的真實(shí)臨床數(shù)據(jù)，但是幾乎沒有真實(shí)世界的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)(僅4篇)，因此RWS對(duì)于數(shù)據(jù)的利用還有待加強(qiáng)。

本研究也存在一些局限：①本研究雖然對(duì)作者和關(guān)鍵詞進(jìn)行了規(guī)范和調(diào)整，但難免會(huì)出現(xiàn)誤差；②本研究未納入會(huì)議摘要和學(xué)位論文，可能導(dǎo)致分析結(jié)果與真實(shí)的情況存在一定差異，但學(xué)位論文、會(huì)議摘要數(shù)量較少，不影響本研究結(jié)果的代表性。

綜上所述，我國基于HIS的RWS仍處于起步階段，研究者關(guān)注度較低，人才梯隊(duì)不完善，各個(gè)機(jī)構(gòu)和作者之間合作相對(duì)匱乏；研究方法、數(shù)據(jù)分析方法單一，數(shù)據(jù)利用率低；主要關(guān)注內(nèi)容為用藥特征、臨床疾病特征、藥物評(píng)價(jià)，但多關(guān)注其外部特征，對(duì)內(nèi)部規(guī)律研究較少，且西醫(yī)RWS關(guān)注度有待提高。筆者建議，政府部門加大專項(xiàng)研究投入，擴(kuò)大RWS的影響力，加強(qiáng)各機(jī)構(gòu)、作者之間的合作，提高研究者對(duì)RWS的關(guān)注度；重視RWS的人才培養(yǎng)，做好人才儲(chǔ)備，搭建人才梯隊(duì)；政府部門制定相關(guān)政策，加快多源數(shù)據(jù)倉庫的建設(shè)，以促進(jìn)和引導(dǎo)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的流動(dòng)和共享，發(fā)展西醫(yī)藥領(lǐng)域真實(shí)世界的研究，擴(kuò)寬真實(shí)世界的研究范圍；豐富真實(shí)世界的科研方法，探討具有醫(yī)藥特色的數(shù)據(jù)分析方法，深入挖掘真實(shí)世界數(shù)據(jù)，提高數(shù)據(jù)利用度。