左旋甲狀腺素治療亞臨床甲減的效果和對血脂的影響評價

閆 亮

（蘭州市西固區人民醫院,甘肅 蘭州 720060）

甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）是臨床常見的內分泌代謝類疾病。亞臨床甲減是甲減的特殊癥型，患者發病時無甲減癥狀或者有輕微癥狀[1]。該疾病在診斷中，表現為血清促甲狀腺激素（TSH）異常升高以及游離甲狀腺素（FT4）及游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）無明顯變化等特征。另外，亞臨床甲減患者，其血脂水平高于常人，脂質代謝水平也存在明顯異常。該類患者多在體檢中被發現，發病后容易引發心功能不全等心血管疾病，還會導致患者出現全身或者神經心理癥狀。進行性發展，還會逐漸發展為有典型癥狀的甲減。目前，該疾病無明顯特異性癥狀時，被認為不需要特殊干預，采取積極的飲食控制，注意保暖并加強運動鍛煉及規律作息，促進血液循環等預防性措施，可預防疾病進一步發展。但由于疾病可引發血脂、心功能異常，還有誘發臨床甲減的可能，因此，可采取藥物治療以預防其進行性發展以及改善血脂指標及心功能。左旋甲狀腺素常用于甲減的替代性治療中，但對亞臨床甲減的治療效果目前尚未明確。因此，本研究對88 例亞臨床甲減患者進行分組對比，觀察左旋甲狀腺素在該疾病中的治療療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取88 例亞臨床甲減患者為本次研究對象，病例均為2018 年11 月—2019 年10 月就診患者。以隨機、單盲法分組，各44 例。對照組，男24 例，女20例，年齡40-82 歲，平均（68.5±4.5）歲。觀察組，男25例，女19 例，年齡41-81 歲，平均（69.0±4.3）歲。納入標準：患者經實驗室檢查，顯示血清促甲狀腺激素（TSH）值高于4.5Mu/L，游離甲狀腺素（FT4）及游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）值正常。排除標準：肝腎功能不全者；其他心臟疾病患者；三個月內服用調脂藥物以及調節心臟功能藥物、影響甲狀腺功能藥物者；高脂血癥及有家族遺傳病史者。兩組基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組給予抗生素以及糾正心力衰竭藥物治療。并口服六味地黃丸（生產廠家：山東仙河藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z37021021，規格型號：200 丸），每天2 次，每次1 丸。

1.2.2 觀察組

觀察組聯合左旋甲狀腺素（生產廠家：Berlin-Chemie AG，批準文號：H20160235，規格型號：50μg×50 片）每天1 次，每次20～60g。對患者病情變化進行觀察，每天最高用藥劑量為150g。對患者TSH 指標進行持續監測，恢復至正常水平后，可保持每天12.5～25g 的用藥劑量。

治療時間為6 個月。治療前及治療結束后，使用雅培I2000 全自動免疫發光儀對患者甲狀腺功能TSH、FT4、FT3 指標進行檢測，檢測方法為微粒子化學發光法。檢測方法為：指導患者空腹12h，并于次日清晨抽取10mL 空腹靜脈血。將血液標本離心5min，一份用于甲狀腺激素指標TSH、FT4、FT4 的檢測。另一份用于血脂功能檢測。檢測方法為氧化酶測定法，血脂檢測指標，包括低密度脂蛋白（LDLC）、總膽固醇（TC）與甘油三酯（TG）。采用超聲心動圖對患者心功能進行檢測。患者保持左側臥位，實施二尖瓣血流頻譜檢查。檢查項目包括左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末內徑（LVESD）、射血分數（LEVF）。

1.3 觀察指標

（1）評估88 例患者治療效果。顯效為患者TSH指標降至正常參考值且皮膚干燥等癥狀得到明顯控制；有效為患者TSH 指標有進行性下降且臨床癥狀有進行性改善；無效為上述指標未見變化或病情反復。有效率為前兩項比例之和，以百分數表示。

（2）對比88 例患者甲狀腺功能相關指標TSH、FT4、FT3 水平變化。

（3）對比88 例患者血脂水平LDL-C、TC 及TG變化。

（4）對比88 例患者心功能指標LVEDD、LVESD和LEVF 指標變化。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 88 例患者治療效果對比

觀察組治療有效率為95.45%，對照組為81.82%，觀察組更高（P＜0.05）。見表1。

表1 88 例患者治療效果對比[n(%)]

2.2 88 例患者甲狀腺功能相關指標對比

組間治療前指標無顯著差異（P＞0.05）。觀察組治療后TSH 水平明顯降低，FT4、FT3 水平明顯升高，且指標改善幅度高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 88 例患者血清TSH、FT4、FT3 水平對比（）

表2 88 例患者血清TSH、FT4、FT3 水平對比（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

2.3 88 例患者血脂水平變化比較

組間治療前血脂指標無顯著差異（P＞0.05）。觀察組治療后LDL-C、TC、TG 等血脂水平有明顯降低，且降低幅度高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 88 例患者血脂水平變化對比（）

表3 88 例患者血脂水平變化對比（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

2.4 88 例患者心功能指標變化

組間治療前心功能指標無顯著差異（P＞0.05）。觀察組治療后LVEDD、LVESD 兩項心功能指標顯著降低，觀察組降低幅度高于對照組（P＜0.05），觀察組LEVF 指標明顯降低，且降低幅度高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 88 例患者心功能指標變化對比（）

表4 88 例患者心功能指標變化對比（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

3 討論

甲減是各種原因導致的自身免疫系統損傷。致病原因既包括各種原發病，也包括手術以及藥物毒副作用。患者自身細胞免疫功能出現障礙后，內分泌失調，可使患者體內促甲狀腺激素分泌異常，引發甲減[2]。亞臨床甲減是甲減的一種特殊類型，在臨床中比較常見。患者發病時，伴隨輕微或者不伴隨典型甲減癥狀，需與其他類型疾病進行有效的鑒別。一般來說，患者內分泌與代謝正常，血清TSH 處于正常值水平[3]。而TSH 異常升高，但未出現典型的甲減癥狀，則提示患者體內促甲狀腺素分泌不足，出現了亞臨床甲減癥狀[4]。亞臨床甲減患者，體內血脂水平也會出現紊亂，對其血脂水平進行檢測后發現，LDL-C、TC、TG 等指標均有不同程度的提升。并且亞臨床甲減可引發患者心率以及心肌收縮功能障礙。臨床研究證實，患者經系統治療后，其心臟收縮時間間隙能夠增加50%以上。而心臟收縮間隙與TSH 指標明顯相關，因此，甲狀腺功能異常可引發心功能異常。

亞臨床甲減患者甲狀腺功能減退，可導致血脂水平異常升高，有引發動脈粥樣硬化以及各種心血管疾病的發病風險。亞臨床甲減導致的高脂血癥以及肝細胞表面LDL 受體表達下降和LDL 顆粒氧化有關。甲狀腺素在人體中的作用是通過促進肝細胞中的LDL 受體分泌mRNA，而提升LDL 活性。處于亞臨床甲減狀態的患者，其體內LDL 活性降低，對肝細胞產生損傷，導致血清中LDL 顆粒清除時間延長，會導致TC 以及TG 水平升高。不僅如此，甲狀腺素還對蛋白脂肪酶活性有一定的影響，可避免TG以及TC 滯留在人體血液中導致患者血脂水平異常升高[5]。甲狀腺素水平在人體內的正常表達，還可以提升機體抗氧化作用。其水平異常，可能導致修飾性LDL 的產生，并導致膽固醇在細胞內過渡聚集，造成血脂水平升高。常規治療中，主要采用抗感染、抗心力衰竭以及降脂進行治療，在一定程度上控制了病情的發展。本研究中，將六味地黃丸應用于亞臨床甲減的治療中，該藥物有較好的降血脂作用，且臨床應用未見明顯毒副作用。通過降脂作用，有效的改善了亞臨床甲減患者的臨床癥狀，但仍未起到從根本上治療的作用。左旋甲狀腺素是臨床常用的甲狀腺素替代治療藥物。該藥物在臨床中主要針對先天性甲減，以及其他原因引起的甲減替代治療中。臨床證實對甲狀腺功能亢進癥等的治療也有較確切的療效。可通過改善患者體內甲狀腺激素水平，對甲狀腺功能進行調節。通過發揮提升血清促甲狀腺素水平的作用，促進血脂代謝水平的升高，從而影響血脂水平[6]。而血脂水平的降低，可有效預防動脈粥樣硬化性心血管疾病的發生率。左旋甲狀腺素起效比較慢，但藥效可長期維持，可以有效減少用藥引發的不良反應，且可長期用于亞臨床甲減的治療中，防止病情出現反復。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率為95.45%，對照組為81.82%，觀察組更高（P＜0.05）。說明在常規治療基礎上，將左旋甲狀腺素應用于亞臨床甲減的治療中，可充分發揮對甲狀腺功能的調節作用。觀察組治療后TSH 水平明顯降低，FT4、FT3水平明顯升高，且指標改善幅度高于對照組（P＜0.05）。觀察組治療后LDL-C、TC、TG 等血脂水平有明顯降低且降低幅度高于對照組（P＜0.05）。從而刺激患者體內脂質代謝功能的發揮，加速TC 合成，促進TG的降解，同時激活LDL，促進血脂指標恢復正常。臨床研究證實，亞臨床甲減患者，其血清TC 指標上升，引發左室舒張功能減退。心肌是甲狀腺激素作用的靶組織之一。患者體內TSH 指標異常升高，會導致心肌收縮和舒張功能異常。本研究結果顯示，觀察組治療后LVEDD、LVESD 兩項心功能指標顯著降低，觀察組降低幅度高于對照組（P＜0.05），觀察組LEVF 指標明顯降低，且降低幅度高于對照組（P＜0.05）。這證實了亞臨床甲減患者的左心室舒張功能有明顯的減退情況。而采用左旋甲狀腺素治療后，可通過提升心肌酶活性，促進LVEDD、LVESD 兩項心功能指標變化，同時，降低LEVF 指標，對心功能有明顯改善作用。對治療結果進行分析后發現，甲狀腺素替代治療療法，通過改善患者體內甲狀腺素水平，可有效提升心臟供氧及供血功能，通過改善心臟內血流量以及微循環情況，降低血管阻力，并減少心衰和動脈粥樣硬化的發生率。同時，可通過調節心功能，增加室間隔以及室后壁厚度。從研究結果來看，患者心功能指標改善情況優于采用常規治療組。

值得注意的是，左旋甲狀腺素在治療亞臨床甲減過程中，生物穩定性比較高。在治療過程中，可有效調節甲狀腺FT4、FT3 水平。通過對TSH 水平進行改善，可使其調節至正常值范圍內。通過降低患者血脂水平，減少了動脈粥樣硬化的形成風險，從而改善對患者心血管功能的影響。并且通過對患者心肌收縮和舒張功能進行調節，可有效預防冠心病等心血管疾病的發生，有助于改善患者臨床癥狀。在對亞臨床甲減的治療中，要避免過度治療導致醫源性亞臨床甲亢的發生。該疾病可引發骨質疏松以及各種心血管并發癥的發生。因此，在采用左旋甲狀腺素替代治療過程中，需要注意根據患者TSH 水平以及年齡、心功能等指標進行評估，注意調整左旋甲狀腺素的用藥劑量。本研究中，初始劑量保持在25～60g，并根據患者病情變化進行調節。根據TSH 指標監測，將維持藥量維持在12.5～25g。有效的避免了對患者心功能的損傷，還可避免亞臨床甲亢的發生，保證了臨床用藥安全性。

綜上所述，左旋甲狀腺素治療亞臨床甲減，可有效改善患者臨床癥狀，改善甲狀腺功能，調節患者血脂水平，促進心功能改善。