豬細小病毒病的流行病學、臨床癥狀和發病機理

王純/江蘇省南京市高淳區固城街道畜牧獸醫站 211304

細小病毒是一類相對較小的病毒，具有單鏈DNA 基因組，大小為4～6.3kb。細小病毒在自然界中普遍存在，是多種無脊椎和脊椎動物的常見傳染性病原體。細小病毒的祖先似乎在幾百萬年前就在世界范圍內廣泛存在。盡管細小病毒似乎是從相同的祖先進化而來，并且具有相似的基因組，但是細小病毒通常在核苷酸或蛋白質水平上顯示出非常低的相關性，從而具有高度廣泛的多樣性。細小病毒的多樣性似乎影響其對宿主產生的臨床影響，臨床癥狀可表現出從非致病性感染到嚴重的致死性疾病不同表現。

1 PPV1 的流行情況

在二十世紀60 年代初，商業化豬場繁殖失敗的情況普遍存在，而大部分認為是由于營養和環境因素所致。隨后在德國首次分離出PPV，并在后續試驗中被證實與豬的生殖能力喪失有關。在隨后幾年的試驗中驗證PPV 所造成的生殖疾病臨床表現有母豬不育，產木乃伊、死胎、流產等。PPV 可在胎兒的心肌細胞等復制，從而導致在母豬懷孕階段，胎兒感染后死亡。先前有關豬生殖衰竭的主要病因調查結果確定，PPV是導致豬胎兒死亡的重要原因。在美國的一項研究中，大約35%的死胎檢測出PPV1。在中國黑龍江省的一項研究中，PPV1 是母豬急性流產暴發的主要病原體。在泰國的一項研究中，繁殖障礙的母豬有86%檢測出PPV1 抗體。由于PPV 在環境中極為穩定，并且能感染所有種類的豬，因此在世界許多地方都流行PPV。

自大約50 年前在德國首次檢測到PPV1 以來，隨著分子生物學技術在病原體發現和檢測中的應用，越來越多的PPV 基因型被發現。在緬甸豬中首次意外檢測到PPV2 基因組。隨后PPV2 在匈牙利、美國、日本、德國和泰國等國家也進行了報道，患病率從6%～83%不等。在檢測中，PPV2 在扁桃體樣品的檢測率高，但尚無闡明PPV2 的組織嗜性和感染途徑。PPV3在全球分布，在亞洲、北美、歐洲和非洲均有報道，在德國和羅馬尼亞的野豬中也檢測到PPV3，患病率為33%和50%。PPV4 首次檢測實在北卡羅萊納州，在感染PCV2 的肺中檢測到PPV4。此后，在中國、匈牙利、德國和泰國均有檢出，檢出率分別為2%～44%。在系統發育進化分析上看，PPV4 與牛的BPV2 關系更緊密。近年來，已經檢測到其他一些新的PPV，暫定這些病毒命名為PPV5、PPV6、PPV7。在2013年一項研究中確定了一種新的PPV，該種PPV 與PPV4 的基因序列同源性64.1%～67.3%，對病毒進行系統發育分析，該病毒形成了單獨的進化分支，被暫定命名為PPV5，PPV5 在美國豬中的患病率為6.6%。2014 年首次從流產豬胎兒中鑒定出另一種新型PPV，暫定名為PPV6.隨后在美國和墨西哥的血清樣品中同樣發現了PPV6。最近，通過匯集樣品宏基因組測序，在美國豬中發現了一種新型的PPV，隨后在中國豬血清樣品中同樣發現該病毒，被臨時命名為PPV7。

2 PPV 的流行病學

PPV1 是已知的最早的PPV，該病毒在豬群中廣發存在，在不同種類的豬群中均有PPV1 感染的報道，如家豬和野豬，此外，成年雌豬和公豬、仔豬和育肥豬均可感染PPV。在不同健康狀況的豬中也發現了PPV，包括接種疫苗和未接種疫苗的豬，健康豬和生病豬。PPV 在周圍環境中的極其穩定，這影響PPV 的傳染性和傳播能力。PPV 可在最高90℃的高溫下存活，表明PPV 具有極高的熱穩定性。PPV 對乙醇、次氯酸等消毒劑表現出一定程度的抵抗能力。PPV 在被污染的圍欄、農具、衣服中可保持其傳染性可達數月，這增強了PPV 在不同農場中的傳播能力。在PPV 的防控中必須嚴格遵守生物安全措施，防止PPV 在不同農場之間的傳播。當引入污染PPV 的精液也可將該病毒引入豬場。在交配過程中，PPV血清陰性的公豬也可被PPV 感染的母豬感染。此外，PPV 可通過糞便、被感染的豬的鼻腔和口腔分泌物在豬群內傳播。

3 PPV 的臨床表現

豬感染PPV 的主要臨床表現為母豬的生殖系統疾病。當血清陰性的妊娠母豬在妊娠早期感染時，其受孕通常不受影響。但在胚胎期感染PPV 通常會導致胚胎經胎盤感染，從而導致胚胎死亡或被吸收。在孕期35d 以上，PPV感染會導致胎兒死亡和木乃伊化。如果在懷孕母豬妊娠70d 以上，此時胎兒初步具有一定的免疫能力，因此，胎兒可以抵抗PPV 感染并在出生時PPV 血清檢測呈陽性，并處于亞臨床感染狀態。雖然PPV 與其他疾病可能有關，如豬的非化膿性心肌炎、腹瀉、間質性腎炎和皮膚病變等，但其病因在疾病表現中的作用尚未得到充分闡明。此外，PPV 是常見的感染病原體，可通過促進加劇PCV2 感染導致的斷奶仔豬多系統消耗性綜合征發作。

4 PPV 的致病機理

在大多數情況下，僅PPV 感染不會在未懷孕的成年豬或仔豬中引起臨床癥狀。PPV 毒株毒力是由該病毒導致生殖衰竭的嚴重程度定義的。胎兒感染PPV 的結果隨母豬妊娠階段進展而變化。實驗和流行病學研究表明，在早期妊娠過程中PPV 可導致繁殖障礙。在妊娠第70d 后感染胎兒通常胎兒可順利被生產。除時間外，病毒的遺傳結構對胎兒感染結果具有決定性影響。低致病PPV 毒株和疫苗毒株不能穿過胎盤屏障，而高致病毒株則可以，而直接將疫苗毒株注射入羊水可致胎兒死亡。關于PPV 引起的生殖衰竭致病過程尚不明確，其中主要的問題是病毒如何通過胎盤病豬。目前，未發現PPV可在子宮上皮細胞或滋養外胚層中復制，也沒有巨噬細胞吞噬PPV 并從母畜到胎兒傳播的直接證據。有研究已證實，高致病毒株在組織特異性上也存在差異，因此可能在胚胎中感染初始能力上可能也存在差異，最終導致胎兒感染結果不同。

5 防治措施

5.1 嚴格控制傳染源為了有效的防控該病，在發現疑似病例之后要及時的隔離和藥物治療，并且對豬舍全方位的消毒處理。如果治療的效果不佳，及時的淘汰患病豬，徹底的消滅傳染源。針對可能感染的豬只，要使用病毒ELISA試劑盒進行血清血檢查，避免健康豬染病之后擴散病毒。養殖場應該堅持自繁自養的飼養管理模式，可以降低傳染源傳入的風險，如果需要引進豬種，做好地區的流行病學的調查工作，禁止從疫區引種。引進之后需要隔離觀察1～2個月，沒有任何問題之后才能混合。

5.2 定期的消毒養殖人員必須樹立正確的消毒觀念，采取正確的消毒方法和方式。每天都要清理圈舍內的糞便，并且保證地面的干燥，為豬群營造健康的生長環境。嚴格控制人員和車輛的進出，能夠嚴格的消毒，可以使用2%的氫氧化鈉溶液對車輛進行消毒，使用75%的乙醇對進出的人員進行消毒，針對養殖場的墻角和地面，可以使用福爾馬林溶液噴灑消毒，對豬只的體表使用福爾馬林溶液消毒，可以提高消毒的效果。

5.3 免疫接種預防如果免疫接種能夠有效的預防該病，在種豬場，常用的疫苗包括滅活苗，滅活苗又包括組織滅活苗和細胞培養滅火苗。通常情況下，在仔豬20 周左右時可以接種有油佐劑細胞滅活苗；針對后備種豬，在配種之前的三周可以接種豬細小病毒滅活苗；針對經產母豬，在分娩之后的兩個星期可以接種豬細小病毒滅活苗；針對種公豬，每年的春季和秋季各免疫一次，豬群能夠產生免疫抗體。免疫完成之后還要做好定期的免疫能力的監測工作，一旦出現漏免現象要及時的補免。

6 結語

近年來，PPV 的檢測及相關診斷試劑、疫苗工作正在迅速開展。在世界各地PPV 的檢測及新型PPV 流行病學研究方面做出了大量的工作。但目前，對PPV 的生物學、發病機制以及新型PPV 病毒檢測方面仍有許多問題亟需解決，如PPV 是如何通過胎盤屏障感染胎兒。此外，新型PPV 毒株的出現對疫苗的保護效果是一個巨大的挑戰，而且近年來發現的新型PPV 毒株與人細小病毒的親緣性較近，是否會具有人畜共患潛力的毒株出現需要我們進行有效的大規模檢測，并必須對豬群的PPV 和其他容易被忽視的豬病原體進行鑒定。同時，新型PPV 對現有的PPV 檢測方法的適用性也具有一定的挑戰性。因此，在接下來的研究中應在PPV 的機制研究作為基礎，流行病學調查作為依據，開展PPV 的診斷試劑和疫苗研發，制定合理的PPV 防控計劃，減少豬群中因PPV 造成的損失。