重組甘精胰島素注射液對2型糖尿病的療效與安全性分析

張武健

（羅定市人民醫院，廣東 羅定 527200）

0 引言

最近的流行病學研究顯示，我國成人糖尿病（diabetes mellitus,DM）發病率達到11.2%，其中2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）占90%以上[1]。T2DM是進行性疾病，隨著病程進展，胰島素分泌功能衰退，僅靠降糖藥無法實現血糖達標，大部分患者最終都要使用胰島素治療[2]。重組甘精胰島素注射液是新型長效胰島素藥物，血糖控制平穩，并且選擇注射時間靈活[3]。本研究選擇112例T2DM患者開展重組甘精胰島素注射液隨機對照試驗研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2021年4月我院診治的112例T2DM患者，其中男62例，女50例；年齡36～79歲，平均（54.52±10.39）歲；BMI（身體質量指數）17.88～32.54kg/m2，平 均（24.41±3.47）kg/m2；病程1～18年，平均（7.72±3.83）年。112例T2DM患者通過隨機數字表法分為試驗組和對照組，兩組患者一般資料組間比較無顯著差異（P>0.05），見表1。本研究已通過我院倫理委員會批準，準予開展相關研究。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準

①符合世界衛生組織1999年DM診斷標準，根據臨床表現分型為T2DM；②年齡35～80歲，DM病程≥1年；③血糖控制不佳；④知情同意。

1.2.2 排除標準

①有嚴重的DM并發癥；②肝腎功能不全；③對本研究藥物過敏或禁忌；④妊娠或哺乳期間；⑤精神疾病、認知障礙者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎治療

兩組患者均給予健康教育、醫學營養治療、運動治療等，要求自覺監測血糖，并不得服用影響血糖監測結果的藥物。

1.3.2 對照組

在基礎治療基礎上給予二甲雙胍緩釋片，初次服用500mg/d，于晚餐時服用，1次/d。根據空腹血糖（FPG）監測結果循序漸進地調整劑量，但最大劑量不得超過2000mg/d。

1.3.3 試驗組

在對照組基礎上給予重組甘精胰島素注射液治療，于晚上睡覺前皮下注射重組甘精胰島素注射液。初次使用劑量為0.2U/kg，1次/d。根據FPG監測結果調整藥物劑量，每日可調整2～4U。當FPG介于5.0～6.1mmol/L時不調整。如果FPG<5.0mmol/L應減少藥物劑量。無論增加或減少劑量均應循序漸進。

兩組均觀察6個月。

1.4 觀察指標

（1）血糖指標。在治療前、治療3個月及6個月觀察空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）。

（2）療效評估。①顯效：治療后，FPG<6.1mmol/L，2hPG<7.8mmol/L，HbA1c<7.0%；②有效：治療后未達到血糖控制標準，但FPG、2hPG、HbA1c至少下降30%以上或接近血糖控制標準；③無效：治療后FPG、2hPG、HbA1c下降不明顯或不足30%。總有效率為顯效與有效之和占總例數的百分比。

（3）不良反應。記錄兩組治療期間發生低血糖、下肢水腫、皮疹、惡心嘔吐等不良反應例數。

1.5 統計學分析

采用SPSS 23.0軟件處理和分析數據。計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后不同時間點比較采用重復測量方差分析。等級資料組間比較采用秩和檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗。顯著性基準取α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標比較

組間比較，治療前兩組FPG、2hPG、HbA1c差異均無統計學意義（P>0.05）；治療3個月，試驗組FPG、2hPG、HbA1c均明顯低于對照組（P<0.05）；治療6個月，試驗組FPG、2hPG、HbA1c均明顯低于對照組（P<0.05）。同組方差分析，試驗組或對照組治療前后不同時間點FPG、2hPG、HbA1c差異均有統計學意義（P<0.05）；組內兩兩比較，試驗組或對照組血糖指標治療3個月或6個月均明顯低于治療前（P<0.05），見表2。

表2 兩組FPG、2hPG、HbA1c比較（）

表2 兩組FPG、2hPG、HbA1c比較（）

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療3個月比較，#P<0.05；a、b、c分別代指FPG、2hPG、HbA1c。

2.2 兩組患者療效比較

兩組間比較（秩和檢驗）差異有統計學意義（P<0.05），說明試驗組療效優于對照組；試驗組總有效率（92.86%）高于對照組總有效率（75.00%），差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者療效比較〔n（%）〕

2.3 兩組患者不良反應率比較

試驗組不良反應率（10.71%）與對照組不良反應率（16.07%）比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應率比較 [n（%）]

3 討論

T2DM發病原因和機制極為復雜，迄今尚未完全清楚，一般認為與β細胞分泌功能受損、胰島素抵抗、肝糖分泌過多以及疾病發展進程、所處階段等因素有關，因此治療T2DM應從改善胰島素抵抗和控制血糖兩方面入手[4]。改善胰島素抵抗主要是從健康觀念、合理飲食、適度運動等基礎治療入手，而控制血糖可采取服用降糖藥和使用胰島素等方法。T2DM發病初期通過飲食指導、運動療法等能取得一定療效，但疾病發展到中晚期會誘發多種并發癥，單一用藥效果較差，聯合用藥成為相對有效的治療手段。格列齊特是第二代磺酰脲類胰島素促泌劑，能選擇性地作用于胰島素β細胞，促進胰島素分泌和釋放，從而降低血糖[5]。重組甘精胰島素是利用重組DNA技術生產的胰島素類藥物，由于分子結構特點，該種胰島素能在pH值為4的酸性溶液中完全溶解，而在中性溶液中部分溶解，確保甘精胰島素緩慢而平穩地釋放，血藥濃度可維持24h[6]。陳富軍等[7]將重組甘精胰島素與格列美脲聯合治療T2DM，血糖調控效果優于單獨使用格列美脲。暢秀萍[8]比較了重組甘精胰島素注射液聯合二甲雙胍與中效胰島素聯合二甲雙胍治療T2DM效果，前者血糖改善效果、臨床療效優于后者，且不良反應率更低。杜云飛[9]研究了重組甘精胰島素聯合拜唐蘋（阿卡波糖片）與單獨使用重組甘精胰島素治療T2DM的效果，前者血糖控制指標、腰圍、BMI、臨床療效優于后者。葉偉鋒[10]探討了重組甘精胰島素聯合門冬胰島素與門冬胰島素聯合精蛋白生物合成人胰島素注射液N治療T2DM的效果，前者血糖達標時間更短，血糖指標更優，療效更好。劉鈺華等[11]報道使用重組甘精胰島素治療T2DM，血糖達標時間短，低血糖發生頻率低。以上研究表明，重組甘精胰島素可與多種降糖藥聯用，血糖控制效果優于單獨使用降糖藥或胰島素，且不良反應率低，安全性好。本研究結果顯示，試驗組血糖控制效果、療效均優于對照組，而不提升不良反應率，說明重組甘精胰島素注射液聯合二甲雙胍緩釋片治療T2DM效果比單獨使用二甲雙胍緩釋片好，有利于血糖達標，且用藥安全。

綜上所述，重組甘精胰島素注射液對T2DM具有顯著療效，血糖控制效果好，安全性較高。