普萘洛爾聯合地塞米松靜滴治療小兒血管瘤的療效及安全性

黃國平

（羅定市婦幼保健院，廣東 羅定 527200）

0 引言

嬰幼兒血管瘤（infantile hemangioma，IH）是發生在嬰幼兒時期，以內皮細胞過度增生為特征的良性腫瘤[1]。多數IH在患兒出生數日至1個月內發現，開始可見紅色小斑點，隨后體積迅速增大，1歲后逐漸消退，病程可持續數年之久[2]。60%的IH發生在頭頸部，對患兒容顏影響很大，局部組織受到迅速增長的瘤體的擠壓占位，容易引起表面破潰流血，愈合后也留下瘢痕，而且部分瘤體在被動觀察下并無自行消退，所以主張IH宜早期治療[3]。普萘洛爾在近十來年廣泛用于治療IH，其耐受性和安全性較其他藥物更好[4]，但單獨使用普萘洛爾療效仍未達到預期，并且長期使用普萘洛爾后可引起一定的耐藥性，醫務工作者發現普萘洛爾與糖皮質激素聯用治療IH效果更好[5]。本項研究將普萘洛爾與地塞米松聯合用于治療IH效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月至2021年3月本院小兒外科診治的IH患兒56例，其中男22例，女34例；月齡1～12個月，平均（4.43±2.30）個月。56例IH患兒隨機分組，兩組患兒一般資料見表1。兩組患兒一般資料比較，不存在顯著差異（P>0.05）。本項研究已經過我院倫理委員會批準。

表1 兩組患兒一般資料比較〔n(%)或〕

表1 兩組患兒一般資料比較〔n(%)或〕

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準

①結合病史、臨床表現及超聲檢查診斷為IH；②患兒月齡1～12個月；③入組前未接受過針對IH的任何治療；④患兒監護人知情同意。

1.2.2 排除標準

①患有嚴重的呼吸系統疾病、心臟病、肝腎功能障礙等基礎性疾病；②對普萘洛爾過敏、對激素使用禁忌者。

1.3 治療方法

1.3.1 普萘組

給予口服普萘洛爾片治療。根據患兒耐受程度給予合適劑量，第1d給予1mg/(kg·d)；若耐受良好，第2d增至1.5mg/(kg·d)，否則維持1mg/(kg·d)；前2d耐受良好，第3d增至2mg/(kg·d)，否則維持較低劑量。服用時將藥片溶解后喂食，1次/d，晨起頓服，以6個月為1個療程。

1.3.2 聯合組

口服普萘洛爾片劑量2mg/(kg·d)，1次/d，以6個月為1個療程。地塞米松劑量為0.3mg/(kg·d)，使用0.9%生理鹽水稀釋后靜脈滴注，1次/d，以5d為1個療程。

1.4 觀察指標

（1）治療前后瘤體面積與厚度。表淺型瘤體采用直尺測量面積和厚度，深部型及混合型通過超聲影像評估瘤體面積和厚度。瘤體最大長度與最大寬度之積為瘤體面積。（2）療效評定。治療6個月后采用Achauer分級標準評價療效。①Ⅰ級：治療后改善不明顯，瘤體體積（瘤體面積與厚度之積）縮小率〔（治療前體積-治療后體積）/治療前體積×100%〕不足25%。②Ⅱ級：治療后有所改善，瘤體快速增長之勢明顯得到抑制，瘤體體積縮小率達到26%～50%。③Ⅲ級：治療后顯著改善，顏色變淺，質地變軟，瘤體體積縮小率達到51%～75%。④Ⅳ級：治療后瘤體體積縮小率達到76%～100%，顏色幾乎褪盡，質地、形態接近正常狀態。（3）心率。在服藥前、服藥后1h及3h通過心電監護儀監測患兒心率。（4）不良反應。記錄治療期間不良反應發生例數。（5）復發率。治愈后隨訪3個月，統計復發例數。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件處理數據，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內多個時間點比較采用重復測量方差分析，等級資料組間比較采用秩和檢驗，計數資料組間比較采用檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后瘤體面積與厚度比較

治療前，兩組患兒瘤體面積與厚度無顯著差異（P>0.05）；治療后，聯合組瘤體面積與厚度均明顯小于普萘組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后瘤體面積與厚度比較（）

表2 兩組患兒治療前后瘤體面積與厚度比較（）

2.2 兩組患兒療效比較

秩和檢驗結果表明，聯合組患兒療效優于普萘組（P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒療效比較 [n(%)]

2.3 兩組患兒用藥前后心率變化情況

聯合組方差分析結果顯示，患兒用藥前后心率變化，差異無統計學意義（P>0.05）；不同時點兩兩比較，服藥第1d服藥后1h與服藥前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。普萘組方差分析結果顯示，患兒用藥前后心率變化，差異有統計學意義（P<0.05）；不同時點兩兩比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表4和表5。

表4 聯合組患兒(n=28)用藥前后心率比較（,次/min）

表4 聯合組患兒(n=28)用藥前后心率比較（,次/min）

注：與服藥前比較，*P<0.05。

表5 普萘組患兒(n=28)用藥前后心率比較（,次/min）

表5 普萘組患兒(n=28)用藥前后心率比較（,次/min）

注：與服藥前比較，*P<0.05；與服藥后1h比較，#P<0.05。

2.4 兩組患兒不良反應率比較

兩組患兒不良反應率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表6。

表6 兩組患兒不良反應率比較 [n(%)]

2.5 兩組患兒復發率比較

聯合組患兒復發1例（復發率為3.57%），普萘組患兒復發4例（復發率為14.29%），但差異無統計學意義（χ2=0.878，P=0.349>0.05）。

3 討論

IH全球發病率約1%～10%，白種人發病率10%～12%，而亞洲人發病率較低[1]。我國尚無系統性的IH流行病學研究資料，陳玉蓮等[6]報道杭州市IH發病率為1.84%，其中女嬰占70%左右，經調查研究認為嬰幼兒父母接觸石油、塑料、農藥等物質可增加IH發病風險，因該類物質能與雌激素受體結合產生類似雌激素的作用。李紅等[7]認為早產、低體重、高齡妊娠是IH的危險因素。目前，IH發病機制尚未完全明確，因而也沒有治療IH的特效方法[8]。治療IH的方法有手術、激光、介入和藥物等多種方法，手術治療無法根治，并且術后復發率高、并發癥多，激光治療僅適用于表淺、局限病變，介入治療和藥物治療適于大部分IH患兒[9]。介入治療主要是通過注入硬化劑產生銓塞阻斷血供并使病變組織纖維化[10]。藥物治療過去主要采用激素治療，但激素對患兒的正常生長有一定影響，并存在停藥易復發的問題[11]。自2008年法國醫生Léauté-labrezè等首次報道普萘洛爾具有治療IH的效果以來，現已成為治療IH的一線藥物。普萘洛爾是非選擇性β腎上腺受體阻滯劑，具有收縮血管、抑制血管生成、促進細胞凋亡作用，但用于IH治療也存在一些不足，例如長期使用產生耐藥性、停藥易反彈、部分患者療效不佳等[5]，因此本研究嘗試普萘洛爾聯合短期地塞米松的治療方法。研究結果顯示，聯合組治療后瘤體面積、厚度均較普萘組小，Achauer分級療效較普萘組優，說明普萘洛爾與地塞米松協同治療比單獨使用普萘洛爾效果更好。服藥前后心率變化結果顯示，普萘洛爾聯合地塞米松可減少普萘洛爾所產生的降低血壓、心率的副作用。兩組不良反應與復發率無顯著差別，說明短期使用地塞米松不會增加安全風險。

綜上所述，普萘洛爾聯合地塞米松靜滴治療IH效果較好，比單獨使用普萘洛爾更有效消退瘤體，并且用藥安全，復發率低。