浙江省十家醫院門診HIV感染者合并HBV感染的流行病學調查

肖強古 凌飛 陳幼鳳

人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染是全球公共衛生問題，調查顯示全球已有超過3790萬人感染HIV［1］。近年來，隨著高效聯合抗反轉錄病毒治療技術的發展，HIV感染患者的生存時間得以延長，而由肝臟原因導致的死亡風險明顯增加。HIV感染患者合并乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的肝硬化、肝細胞癌等成為威脅其生命安全的重要因素［2-3］。HIV陽性患者感染HBV的影響因素復雜，給臨床診治也帶來困難。本研究對浙江省十家醫院收治的HIV感染者進行多中心、橫斷面調查研究，獲取HIV感染者合并HBV感染、吸煙、飲酒、抗病毒治療等流行病學數據，分析HIV感染者合并HBV感染的危險因素，為降低HIV合并HBV感染發生率及遠期干預研究提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機選取浙江省十家醫院（浙江大學醫學院附屬第一醫院、長興縣人民醫院、湖州市中心醫院、嘉興市第一醫院、紹興市中心醫院、溫州市中心醫院、蕭山區第一人民醫院、永康市第一人民醫院、義烏市中心醫院、余杭區第一人民醫院），收集2020年5月15日至2021年4月30日在醫院HIV門診就診的HIV感染患者。（1）納入標準：確診為HIV感染［4］；年齡≥18歲；已進行HBV標志物檢測；臨床資料完整；患者或其家屬簽署知情同意書。（2）排除標準：合并認知功能障礙；存在神經精神病史者；用藥方案、治療時間等臨床信息不準確者。應用多中心橫斷面流行病學調查方法，采取隨機整群抽樣，通過問卷調查獲取HIV感染者的相關信息。共發放調查問卷300份，收回292份，剔除不合格問卷，最終回收有效調查問卷260份。其中，男136例，女124例；年齡20～59歲，平均（37.76±11.53）歲。本研究經十家醫院的醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 （1）問卷調查：根據研究目的廣泛查閱國內外相關文獻，自行設計初始調查問卷，經專家咨詢及預調查后，形成最終調查問卷（浙江省HIV感染者合并肝病的流行病學調查問卷），共包括一般情況調查、疾病相關資料、實驗室指標3個部分。一般情況包括年齡、性別、體質量指數、婚姻狀況、受教育程度、吸煙史及飲酒史；疾病相關資料包括抗病毒治療時間、抗病毒治療方案、HIV感染途徑、HBV家族史及HBV感染情況；實驗室指標包括CD4+T淋巴細胞計數、CD8+T淋巴細胞計數、白細胞計數、紅細胞計數、血小板計數、空腹血糖、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽紅素、血尿素氮。（2）質量控制：①調查前準備：對所有調查員進行統一一致性培訓，就調查目的、方法和意義及問卷的內容、填寫方法和注意事項進行詳細講解，確保信息資料的準確、客觀和完整。在廣泛查閱相關文獻的基礎上，經專家咨詢構建問卷初稿，于2020年4月納入十家醫院門診HIV患者100例進行預調研，初步了解問卷使用情況，根據預調查結果及調查對象反饋的信息和意見，進一步修訂、調整和完善調查問卷內容，再經專家審核，最終形成正式調查問卷，以確保調查問卷的科學性、合理性、可靠性及可行性。②正式調查：在每一位患者入選本研究前，調查員必須向患者詳細介紹本研究目的、試驗過程與期限、檢查操作、患者預期可能的受益與風險，以及可能花費的錢與時間，在取得患者同意后開展調查。問卷填寫完成后，由調查員當場回收并立即核對問卷內容，如發現有漏填或不符合要求等問題，及時進行補充、核對，保證問卷內容的完整和有效。③數據整理：所有調查資料僅用作學術研究，研究數據管理由本課題組負責，以確保臨床試驗數據的真實性、完整性、私密性和可溯源性。調研結束后，由項目負責人或其他被授權的研究者將調查問卷的數據錄入、統計分析。

1.3 統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析分析影響HIV感染者合并HBV感染的獨立危險因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HIV合并HBV感染的檢出情況 調查顯示，260例HIV感染者中合并HBV感染36例（13.85%），其中男16例（44.44%），女20例（55.56%），均納入合并HBV感染組；未合并HBV感染者224例（86.15%），納入未合并HBV感染組。

2.2 HIV感染者合并HBV感染的單因素分析 合并HBV感染組，年齡在25～45歲、由靜脈吸毒感染、具有HBV家族史的患者比例明顯高于未合并HBV感染組（P＜0.05），CD4+T淋巴細胞計數明顯低于未合并HBV感染組（P＜0.05）。見表1。

2.3 HIV患者合并HBV感染的多因素Logistic回歸分析 結果顯示，年齡、感染途徑、HBV家族史、CD4+T淋巴細胞計數是HIV患者合并HBV感染的獨立影響因素（P＜0.05）。見表2。

表2 HIV患者合并HBV感染的多因素Logistic回歸分析

3 討論

HBV感染是HIV感染患者最常見的合并感染之一，而HIV感染者一旦合并感染HBV，機體將遭受更為嚴重的損傷，可顯著增加并發癥的發生風險，降低抗病毒治療效果，使其臨床治療與管理也更為復雜［5-8］。HIV合并HBV感染患者相較于單純HBV感染的患者，更容易發展為肝硬化、肝纖維化、肝細胞癌等嚴重肝損傷，死亡風險也顯著增高，且此類患者作為多種病原攜帶者的流行病學意義不可小視。

研究表明，HIV合并HBV的感染率在不同地區、人群之間存在較大差異［9-11］。一項以武漢市2615例HBV感染者為研究對象的研究顯示，HIV感染者合并HBV感染率為9.6%［12］。北京地區HIV合并HBV感染的流行率為4.6%，略低于2016年全國12省份的平均水平［13］。另一項研究報道，廣西初治HIV感染者合并HBV感染率為13.02%［14］。本研究對浙江省十家醫院門診HIV感染患者展開多中心的、橫斷面調查研究，結果顯示13.85%患者合并有HBV感染，合并感染率較高，年齡、感染途徑是HIV感染者合并HBV感染的獨立影響因素。其中，年齡在25～45歲的HIV感染者合并HBV感染的風險較高；感染途徑為靜脈吸毒的HIV感染者合并HBV感染率顯著高于性傳播與血液傳播者。有研究報道，經注射吸毒傳播的HIV感染人群血清學抗HBV總陽性率為81.4%，但是注射吸毒不是該地區的主要傳播途徑，僅占所有病例的1.6%，故該途徑的HIV-HBV合并感染率總體較低［15-16］。年齡在25～45歲階段的HIV感染者，其交友興趣及方式更多、活動范圍更大、社會關系相對復雜、性行為較為頻繁，因性行為造成的HBV暴露風險更大。此外，本研究顯示HBV家族史是HIV患者合并HBV感染的獨立影響因素。人群中HBV感染具有家庭聚集性，主要是因為HBV可通過母嬰傳播或日常生活密切接觸傳播。對于HIV感染者而言，遺傳因素以及家族成員之間相互傳播也是不可忽視的因素。在確診HIV感染之初，應重視HBV篩查，盡早開展合并感染預防與治療工作。

本研究結果顯示，CD4+T淋巴細胞計數是HIV感染者合并HBV感染的獨立影響因素，CD4+T淋巴細胞計數水平較低者更易合并HBV感染。楊琴等［17］研究表明，CD4+T淋巴細胞計數≤200個/μL組的HIV感染者合并HBV的感染率明顯高于其他組。可見，CD4+T淋巴細胞計數水平能夠反映感染者免疫功能情況，其水平越低提示感染者免疫功能受損越嚴重，則越容易合并感染其他病毒，對CD4+T淋巴細胞計數水平較低者更需警惕合并HBV感染的發生。臨床應在HIV感染確診后，立即增加合并其他病毒感染的檢測，并將其納入隨訪常規內容，以早期識別合并感染，在制定抗病毒治療方案時應充分考慮其抗病毒的協同作用，以提高治療效果。

綜上所述，浙江省十家醫院的門診HIV感染者合并HBV感染的發生率較高，提示應重視HIV感染者合并其他病毒感染的篩查，做到早發現、早診斷、早治療，尤其是年齡在25～45歲、經靜脈吸毒感染、具有HBV家族史、CD4+T淋巴細胞計數較低的高風險人群，建議加強早期預防干預措施，以降低HIV合并肝炎病毒發生風險。