冬凌草化學成分、藥理作用及臨床應用研究進展

謝 濤，楊正強，徐文武，鄭大勇，于德紅*，李 偉，鞏合義*

冬凌草化學成分、藥理作用及臨床應用研究進展

謝 濤1，楊正強2，徐文武1，鄭大勇1，于德紅1*，李 偉1，鞏合義2*

1. 華北理工大學，河北 唐山 063210 2. 山東省腫瘤防治研究院，山東 濟南 250117

冬凌草為唇形科植物碎米椏的干燥地上部分。其主要化學成分有單萜、二萜、三萜等萜類化合物，此外還含有揮發油、甾體、黃酮、生物堿、氨基酸、有機酸、單糖等成分。現代藥理研究表明冬凌草具有抗腫瘤、抗菌消炎、抗氧化、免疫增強等作用。基于近年來公開發表的文獻，對冬凌草的化學成分、主要藥理作用進行綜合分析，并對臨床應用現狀進行整理和總結，旨在為冬凌草的深入研究和開發利用提供參考。

冬凌草；揮發油；甾體；黃酮；生物堿；氨基酸；有機酸；單糖；抗腫瘤；抗菌；消炎；抗氧化

冬凌草為唇形科（Labiatae）植物碎米椏(Hemsl.) Hara的干燥地上部分，又名碎米椏、冰凌草、破血丹、延命草、彩花草等，主要分布于黃河流域及以南的廣大地區，以河南省為主產地[1-3]。《中國藥典》2020年版記載其味苦、甘，性微寒；歸肺、胃、肝經；有清熱解毒、活血止痛的功效。臨床上主要用于治療咽喉腫痛、扁桃體炎、蛇蟲咬傷及食道癌等疾病[4-6]。最早見于《救荒本草》，濟源當地民間用于治療食管癌已有近40年的歷史[7]。冬凌草在中醫藥學中應用歷史悠久，應用廣泛，療效顯著。近現代以來，冬凌草的研究基本明確了其傳統功效的物質基礎，也為現代醫學帶來新的啟發。本文對冬凌草的化學成分、藥理作用進行綜述，并對冬凌草及其制劑臨床應用進行分析，為其進一步研究開發提供參考。

1 化學成分

冬凌草化學成分復雜，主要含有單萜、二萜、三萜等萜類化合物，同時還含有揮發油、甾體、黃酮、生物堿、氨基酸、有機酸、單糖等成分。

1.1 二萜類成分

二萜類成分是冬凌草的主要成分，目前已知冬凌草中有200多個二萜類化合物，其中主要骨架構型包括對映貝殼杉烷型（ent-kaurane）和螺斷貝殼杉烷型（seco-ent-kaurane）2大類，見表1，結構見圖1。

1.2 生物堿類

冬凌草所含的生物堿類有冬凌草堿、aurantiamide acetate、-(2-氨甲酰基-苯基)-2-羥基苯甲酰胺-5--β--阿洛糖苷、2-氨基-3-苯丙基2-苯甲酰氨基-3-利膽醇酯等，見表2，主要生物堿結構見圖2。

1.3 單萜及揮發油

冬凌草中含有大量揮發油，多為單萜及長鏈烴類，見表3。

1.4 三萜和甾體類成分

冬凌草中含有三萜類成分，如烏蘇烷型的熊果酸，齊墩果烷型的齊墩果酸等。李珊珊等[17]首次從冬凌草中分離并鑒定了三萜類成分betulin、betulinic acid，首次從香茶菜屬分離得到古柯二醇。甾體類主要包括β-谷甾醇、β-胡蘿卜苷、豆甾醇等，見表4。

1.5 氨基酸及黃酮類

冬凌草為藥食同源植物，其含有豐富的氨基酸，人體必需的8種氨基酸，冬凌草就含有7種。冬凌草中的氨基酸成分主要有谷氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、組氨酸、脯氨酸等，其中谷氨酸含量最高[7]。冬凌草中所含有的黃酮類成分有槲皮素、5, 4′-二羥基- 6,7,8,3′-四甲氧基黃酮、薊素、胡麻素、5, 3′, 4′-三羥基-6,7-二甲氧基黃酮、大黃素-8--β--葡萄糖苷、大黃素甲醚、苜蓿素等[4-8]。

1.6 有機酸及糖類成分

冬凌草中含有的有機酸主要有1, 5-二-(3, 4-二羥基苯基)-乙烯醚、3-(3, 4-二羥基苯基)-2-異丙氧基-丙酸、鄰苯二甲酸雙-(2-乙基己基)酯、咖啡酸、水楊酸、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯、阿魏酸、丹參素甲正丁酯、3, 4-二羥基苯乳酸、香草酸、原兒茶醛、(10, 14)-9, 16-二羰基-10, 12, 14-三烯-十八碳酸等[4-6, 8-9]。冬凌草中糖類成分有α--呋喃果糖、葡萄糖、甘露糖等單糖及大量多糖等[4,8]。

表1 冬凌草中二萜類化合物

Table 1 Diterpenoids of Rabdosia rubescens

圖1 冬凌草中二萜類化合物結構式

Fig. 1 Chemical structures of diterpenoids inR. rubescens

表2 冬凌草中生物堿類化合物 Table 2 Alkaloid compounds inR. rubescens 編號化合物文獻 58冬凌草堿8 592-氨基-3-苯丙基2-苯甲酰氨基-3-利膽醇酯18 60N-(2-氨甲酰基-苯基)-2-羥基苯甲酰胺-5-O-β-D-阿洛糖苷19 61aurantiamide acetate19-20 622′-乙酰氨基-3′-苯基丙基-2-苯甲酰氨基-3-苯基丙酸酯19-20 634-乙酰氨基丁酸19-20 64黃嘌呤20 657-羥基-4 (1H) -喹啉酮20

2 藥理作用

現代研究表明，從冬凌草分離得到的化合物具有多種藥理作用，如抗腫瘤、抗菌消炎、抗氧化、免疫增強等活性[21-24]。

綜上所述，初中體育高效課堂構建，應該將系統性、目的性、預判性以及藝術性完美融合。在設計課堂教學活動時，要緊緊圍繞教學內容，結合初中學生的認知特點、年齡特征、興趣愛好等等，對教學活動進行不斷優化，從而提升課堂教學效率與質量。

圖2 冬凌草中主要生物堿結構圖 Fig. 2 Main alkaloid structure diagram inR. rubescens

表3 冬凌草中單萜及揮發油 Table 3 Monoterpenes and volatile oils inR. rubescens 編號化合物文獻 66α-蒎烯8-10 67β-蒎烯8-10 68角鯊烯8-10 691, 8-桉葉素8-10 70對-聚傘花素8-10 71壬醛8-10 72癸醛8-10 73β-欖香烯8-10 74棕櫚酸8-10 75三十三烷8-10 76檸檬烯8-10,15

表4 冬凌草中三萜和甾體類成分 Table 4 Triterpenesand steroidsnR. rubescens 編號化合物文獻 77熊果酸8-9 78齊墩果酸8-9 79β-谷甾醇8-9 80β-胡蘿卜苷8-9 81豆甾醇8-9 822β-羥基齊墩酸8-9 83β-香樹脂醇8-9 84α-香樹脂醇8-9 85α-香樹脂素8-9 86木栓酮8-9 87betulin17 88betulinic acid17 89古柯二醇17

2.1 抗腫瘤作用

抗腫瘤作用是冬凌草最重要的藥理作用，冬凌草甲素和冬凌草乙素中是冬凌草中分離的二萜類成分，對多種腫瘤具有抗癌活性。Han等[25]報道冬凌草甲素對黏液表皮樣癌有較好抗癌活性，作用機制為調控骨髓細胞白血病因子（Myeloid cell leukemia-1，MCL-1）的蛋白水平，抑制了MCL-1的表達，顯著提高了MCL-1下游靶點截斷的表達水平，降低線粒體膜電位。Liu等[26]研究了冬凌草甲素對結腸癌的抗癌活性，發現冬凌草甲素對SW620細胞有抗增殖作用，誘導細胞凋亡，增加p53總水平和磷酸化水平，降低了小鼠腫瘤的生長速度。Xu等[27]報道冬凌草甲素在裸鼠模型中能抑制腫瘤的生長，其作用機制為抑制局部黏著斑激酶-細胞外信號調節蛋白激酶1/2信號通路和小細胞肺癌細胞的遷移和上皮-間質轉化，從而抑制H1688細胞增殖。Zhang等[28]研究合成了冬凌草金納米顆粒，并分析了其對肺癌A549細胞系的抗癌活性，結果表明，25、50 mg/mL冬凌草金納米顆粒均具有較強的抗腫瘤和凋亡作用。Zhang等[29]報道冬凌草乙素對包括結直腸癌在內的多種癌癥中表現出強大的抗癌活性。研究表明，冬凌草乙素能通過抑制蛋白激酶B/激酶GSK-3β/Snail通路來抑制促炎性細胞因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）誘導的結直腸癌細胞上皮-間質轉化和轉移。Zhang等[30]研究冬凌草甲素對鼻咽癌的抗癌活性及其作用機制，發現冬凌草甲素能增強活性氧自由基的生成，抑制鼻咽癌細胞活力，降低細胞集落形成，提高鼻咽癌細胞凋亡率。Bao等[31]研究冬凌草甲素對體內外膽囊癌的抑制作用，發現其抗膽囊癌活性的作用機制為通過線粒體途徑調控，抑制SGC996和膽囊癌細胞的生長，阻滯S期，降低細胞集落形成，促進癌細胞凋亡。Xia等[32]研究冬凌草素對卵巢癌細胞抗增殖作用，發現冬凌草甲素顯著降低了卵巢癌細胞增殖能力，其作用機制為通過抑制雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信號通路抑制卵巢癌細胞的遷移和侵襲。Bi等[33]研究冬凌草甲素對胃癌細胞系SNU-216細胞的抗癌活性，發現冬凌草素以劑量依賴的方式選擇性地降低了SNU-216細胞的生長和存活，其作用機制為抑制SNU-216細胞中的（murine double minute 2）Mdm2而增強p53的表達。Zheng等[34]報道了冬凌草甲素能增強5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）對腎癌的抗腫瘤作用，研究表明冬凌草甲素能有選擇性地抑制腎癌細胞，通過增加谷胱甘或N-乙酰半胱氨酸的形成而誘導腎癌細胞壞死，且在體內外均能增強5-FU的細胞毒性。Li等[35]報道了冬凌草甲素與丙戊酸對人白血病細胞具有協同抗增殖和誘導凋亡的作用，其作用機制為冬凌草甲素聯合丙戊酸協同抑制HL-60細胞的增殖，并通過激活內在凋亡通路誘導半胱氨酸蛋白酶依賴性凋亡。

2.2 抗菌消炎作用

冬凌草最主要的抗炎有效成分為冬凌草甲素，近年來諸多學者對冬凌草甲素的抗炎作用進行了廣泛的研究，發現冬凌草甲素在炎癥性疾病表現出較好的療效[36]。糾敏等[37]使用結晶紫染色法和掃描電鏡可以觀察到冬凌草甲素對金黃色葡萄球菌生物膜形成的抑制作用，作用機制為降低試菌株eDNA的釋放量，抑制金黃色葡萄球菌生物膜形成相關基因的表達。Zhao等[38]研究發現冬凌草甲素能降低在高劑量脂多糖誘導急性肺損傷小鼠死亡率，其機制是TLR4/MYD88/NF-kB軸抑制促炎細胞因子的釋放。Huang等[39]報道冬凌草甲素對脂多糖處理的腎近端小管上皮細胞表現出抗炎活性，作用機制為抑制末端激酶（c-Jun N-terminal kinase）磷酸化，防止活性氧的積累，降低小鼠單核巨噬細胞白血病細胞（RAW 264.7）對腎近端小管上皮細胞的趨化作用。He等[40]報道冬凌草的主要成分冬凌草甲素可共價結合NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）從而抑制NLRP3炎癥小體組裝和激活，且對NLRP3相關的一些疾病，比如2型糖尿病、痛風等疾病有較好的預防和治療效果。Zhang等[41]報道冬凌草提取物合成的氧化銅納米粒子對類風濕關節炎有明顯的抗炎和抗關節炎作用，研究表明，冬凌草提取物合成的氧化銅納米粒子治療的關節炎動物顯示出體質量增加、爪子體積減少，提高了抗氧化酶，減少了促炎標志物。Li等[42]研究冬凌草甲素在糖尿病腎損傷中的保護作用及可能的抗炎機制。結果顯示，冬凌草甲素可顯著減輕糖尿病引起的腎損傷，并顯著降低大鼠尿蛋白排泄水平、血清肌酐濃度和血尿素氮濃度。

2.3 抗氧化作用

Duan等[43]報道不同干燥方法對冬凌草提取物生物活性成分含量、抗氧化活性和抗菌活性的差異，冷凍干燥條件下，抗氧化活性和抗菌活性較強。裴保河[44]報道冬凌草總黃酮對小鼠運動能力和抗氧化能力的影響，結果表明，冬凌草總黃酮可顯著增強小鼠體內多種抗氧化酶的活性，延遲運動性疲勞的產生，作用機制為提高機體超氧化物歧化酶、過氧化氫酶的活性，并降低骨骼肌中丙二醛的含量，提高小鼠機體的抗氧化能力。劉文淵[45]通過建立大鼠離體肝切除聯合自體肝移植動物模型，研究表明冬凌草甲素可減輕大鼠離體肝切除自體肝移植術后肝臟缺血再灌注損傷，其機制可能與激活Kelch樣環氧氯丙烷相關蛋白1-核因子E2相關因子2/抗氧化反應元件信號通路有關，增加II相酶和抗氧化酶的含量。

（2）招標文件不規范，常出現下列一些現象：招標文件工本費過高，給投標企業帶來經濟損失；巨額的投標保證金很難要回；有些建設單位要求投標單位墊資，墊資愈多，評標分數愈高；評標只看報價，報價最低者中標，容易形成低價中標、高價索賠；評標辦法不明確；

2.4 免疫增強作用

Liu等[46]報道冬凌草多糖提取工藝對其免疫活性的影響，采用四甲基偶氮唑鹽（MTT）比色法測定顯示，經乙醇分步沉淀法提取的多糖免疫活性較強。劉芳[47]報道冬凌草多糖能有效增強刀豆素A誘導淋巴T細胞的增殖反應，不同的分離組分對細胞免疫大多具有增強作用。王一飛等[48]報道從冬凌草全草中分離得到冬凌草多糖對體液免疫和細胞免疫均有增強作用，采用MTT比色法可以觀察其對刀豆素A誘導的T淋巴細胞增殖以及脂多糖誘導的B淋巴細胞增殖均有促進作用。

3 臨床應用

近現代研究表明，冬凌草具有較好的抗炎作用與抗腫瘤作用。目前，冬凌草被廣泛應用于急、慢性咽喉炎，扁桃體炎及牙齦炎等疾病，并作為輔助治藥物應用于食管癌、肺癌、結腸癌等癌癥的臨床治療。

3.1 抗癌

劉杰等[49]研究唐東昕教授治療結直腸癌用藥規律，其中高頻次的就有冬凌草。古今醫案云平臺由中國中醫科學院中醫藥信息研究所開發而成，基于此平臺發現，在超過70%的醫案中，鱉甲、莪術、冬凌草、蜈蚣出現頻次居于前4位。冬凌草具有清熱解毒、活血止痛作用，是唐教授治療結直腸癌的核心組分。李娟等[50]基于中醫醫案知識服務與共享系統V1.1.92軟件，探討“國醫大師”劉尚義教授治療惡性腫瘤癌因性疲乏的臨床用藥特點。結果顯示，錄入的446則醫案數據中，使用頻次在200次以上的就有冬凌草，其常用的藥物組合就有“莪術-冬凌草”“冬凌草-鱉甲”“貓抓草-冬凌草”等，劉教授常用抗癌藥的核心組合為鱉甲與莪術、冬凌草與貓爪草。周麗等[51]應用冬凌草糖制劑治療老年晚期食管癌患者發現，治療組6、12個月生存率顯著增加，不良反應輕微，且均自行消失，未發現肝臟、腎臟、心臟及骨髓毒性，對老年晚期食管癌具有一定的臨床療效。樊青霞等[52]應用冬凌草制劑治療食管癌患者發現，對于早期食管癌患者，冬凌草能控制疾病的進一步發展延長生存時間。對于晚期食管癌患者，冬凌草制劑配合化療治療能顯著，增加化療效果增加生存率。暴希照等[53]采用冬凌草糖漿聯合5-FU和奧沙利鉑治療食管癌患者，經治療后發現，聯合用藥顯著增強了抗癌作用，其有效率明顯高于單純化療組。丁向東等[54]采用高能聚焦超聲熱療配合冬凌草煎液膀胱灌注治療膀胱癌患者，發現能顯著提高瘤體滅活率，不良反應小，且對人體重要臟器如骨髓、肝、腎等無明顯損傷。

第一，托換樁及樁帽施工。平整場地，施做人工挖孔樁護壁，由上至下分段開挖成孔，挖至終孔標高下鋼筋籠，澆筑灌注樁混凝土，后續施工樁帽。

3.2 抗菌消炎

鄧旭霞等[55]治療復發性口腔潰瘍患者發現，冬凌草滴丸和復方冬凌草含片均能明顯改善患者潰瘍數量、潰瘍面積、潰瘍疼痛等臨床癥狀，且冬凌草滴丸療效更好。為復發性口腔潰瘍治療提供的新選擇。張新海[56]回顧性分析60例慢性咽喉炎患者的臨床資料發現，觀察組在對照組基礎上加用冬凌草膠囊治療。經2周治療后，患者的各項指標（咽部干燥、異物感、咽部脹緊、刺痛）均明顯改善，冬凌草膠囊輔助治療可夠抑制細菌的滋生，對于咽喉腫痛、感冒頭痛等癥狀有著顯著的療效。馬征等[57]應用冬凌草水提物治療慢性咽炎患者發現，干預組經30 d治療后，主要臨床癥狀（咽痛、咽癢、咽干等）明顯緩解、咽喉體征顯著改善，未見不良反應，表明冬凌草水提物對慢性咽炎患者安全有效。王文蘭等[58]應用冬凌草煎劑聯合青霉素靜滴治療急性扁桃體炎患者發現，觀察組在進行對照組的基礎上加用冬凌草煎劑，治療1個月后發現觀察組的總有效率明顯高于對照組，病情復發率低于對照組，且治療后沒有不良反應。表明冬凌草煎劑能夠起到清熱、解毒、祛痛等良好的效果。馮子彥等[59]研究了復方冬凌草含片治療急性咽炎、扁桃體炎的療效，共納入200例患者，患者隨機被分成4組，每組50例，分別給予復方冬凌草含片、藥物霧化、羥氨芐青霉素、草珊瑚含片治療，用藥3 d后發現復方冬凌草含片組總有效率與其他3組藥物相似，但優于草珊瑚含片組，且無不良反應。Chen等[60]研究冬凌草滴丸與冬凌草片對牙齦炎的患者的療效，發現冬凌草滴丸能顯著改善牙齦紅腫、牙齦痛、牙齦出血等臨床癥狀，相對于冬凌草片療效顯著。任雯等[61]研究冬凌草滴丸治療復發性口瘡的臨床療效，發現冬凌草滴丸與冬凌草片不僅能改善患者潰瘍面積、潰瘍疼痛、潰瘍滲出等主要癥狀，而且對口氣熱臭、口干口渴、尿黃等癥狀也具有療效。2種劑型比較，冬凌草滴丸療效更好。

信陽師范學院充分挖掘大別山區紅色文化，教育引導大學生傳承革命傳統，傳承紅色基因，大力弘揚中華優秀傳統文化和革命傳統文化、社會主義先進文化，深化黨史、國史、改革開放史和社會主義發展史的學習教育。積極探索實踐育人模式，打通了“講臺”到“舞臺”到“平臺”的通道，不斷夯實教育效果。信陽師范學院紅色文化育人的實踐表明，高校思想政治教育過程中要摒棄簡單生硬的“大水漫灌”，不斷開辟新的路徑，以鮮活的事例感染學生，以實踐活動使學生在參與中提升思想水平。高校思想政治教育要不斷提升親和力、覆蓋面和實效性，積極總結優秀的個別經驗，不斷改進成為可復制、高覆蓋的普遍經驗。

4 結語

冬凌草主產于河南省，是我國傳統中藥材。國家質檢總局確定河南濟源冬凌草為地理標志保護。冬凌草藥食兩用，民間有“日飲冰凌草一碗，防皺去斑養容顏，亮嗓清音苦后甘，驅除病魔身心安”之說，市場前景廣闊[7]。現代研究表明，冬凌草的主要藥理成分為萜類化合物，其具有抗腫瘤、抗炎、抗菌、抗氧化和免疫增強等藥理作用。

在冬凌草的藥用方面，藥理作用研究主要集中于冬凌草的抗腫瘤與抗菌抗炎研究。冬凌草中的二萜類成分具有抗癌活性，對這些二萜類成分及其結構修飾物進行抗癌研究是現今的研究熱點[62]。國內外對冬凌草的抗菌抗炎研究廣泛，且結果顯著，發現其對多種炎癥性疾病都表現出很好的療效。同時，冬凌草的黃酮類成分具有增強抗氧化酶活性、提高機體抗氧化能力的作用，其多糖類成分對體液免疫和細胞免疫均有增強作用，但鮮有對這些藥理作用的研究報道，在一定程度上限制了對冬凌草深入研究的方向，因此，應該對冬凌草的其他有效成分的藥理作用進行全面、系統的研究。在食用方面，主要為以冬凌草為原料研發生產保健茶、復合飲料，如配伍牛蒡子、冰糖的冬凌草茶，具有清熱解毒、活血止痛的作用，可用于緩解咽喉腫痛。冬凌草配伍決明草與夏枯草的保健品，降血壓、調血脂的效果顯著，但品種較少，且較為缺乏，對其食用方面的開發和研究力度仍然有待提高。

在我國，以冬凌草為原料研發生產了多種中成藥制劑。其中包括冬凌草滴丸、冬凌草片、冬凌草膠囊、冬凌草糖漿、復方冬凌草含片等，具有疏風散熱、解毒利咽、消腫止痛的功效，主要用于治療慢性扁桃體炎、咽喉炎、口腔炎等疾病[63]。冬凌草滴丸采用固體分散技術，使難溶性固體藥物在制劑中高度分散，提高其溶出度，進而提高藥物的生物利用度。通過對冬凌草制劑對相應疾病的臨床應用進行分析發現，冬凌草制劑對口腔潰瘍、咽炎、扁桃體炎、牙齦炎等疾病具有很好的療效，同時，冬凌草滴丸對比冬凌草片劑療效更好。華海嬰等[64]研究發現，在體外實驗中，冬凌草滴丸對甲型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌具有明顯抗菌作用；在體內實驗中，冬凌草滴丸對乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌具有很好的防治作用，且滴丸劑抗菌作用均明顯優于片劑和糖漿劑。

綜上可見，盡管對冬凌草的化學成分和藥理作用取得了一些研究進展，但研究尚存在不足。例如，冬凌草的藥理研究主要集中于冬凌草甲素與冬凌草乙素的抗癌與抗炎研究，冬凌草其他有效成分的藥理作用，鮮有研究報道，因此，應該對冬凌草的其他有效成分的藥理作用和臨床應用進行全面、系統的研究，拓展冬凌草的研究方向和思路。同時，冬凌草的藥效物質基礎還有待進一步明晰，藥理作用及其機制研究不夠深入，因此，亟待繼續深入開展相關藥理活性及關鍵藥效物質基礎研究，為冬凌草的進一步開發和探索提供理論支持。

互聯網經濟的興起催生了新型經營模式——免費經濟，即通過免費導入流量，再以流量為資源深入開發，創造價值。互聯網期刊行業也是互聯網經濟的一部分，自然不能免俗，免費經濟的嘗試也在進行中。而對應這一模式，企業會本能地壓低免費部分的成本，同時抬高創造價值部分的效益。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

參考文獻

[1] 張彥燾, 雷翔, 王紅剛, 等. 冬凌草中1個新的黃烷類化合物 [J]. 中草藥, 2019, 50(12): 2791-2793.

[2] 舒佳為, 袁芳, 文楚毛, 等. 巴東冬凌草二萜成分的研究 [J]. 綠色科技, 2017(18): 216-218.

[3] 劉建群, 高俊博, 劉小紅. 冬凌草的化學成分研究 [J]. 中國藥房, 2015, 26(33): 4724-4726.

[4] 高世勇, 王瓏. 冬凌草的化學和藥理作用研究 [J]. 哈爾濱商業大學學報: 自然科學版, 2014, 30(1): 1-6.

[5] Meng L, Gui X, Yun Z. A new method to extract oridonin and rosmarinic acid simultaneously from Rabdosiarubescens [J]. Int J Food Eng, 2019, 15(9): 13-24.

[6] 盧海英, 王孟華, 張雪芹, 等. 冬凌草的化學成分研究 [J]. 海峽藥學, 2013, 25(12): 193-196.

[7] 郭琳, 程永現, 白明, 等. 冬凌草現代研究分析 [J]. 中醫學報, 2015, 30(3): 412-414.

[8] 郭萍, 李玉山, 郭遠強. 冬凌草化學成分和藥理活性研究進展 [J]. 藥物評價研究, 2010, 33(2): 144-147.

[9] 馮衛生, 李紅偉, 鄭曉珂, 等. 冬凌草化學成分研究進展 [J]. 中國新藥雜志, 2008, 17(23): 2003-2007.

[10] 劉凈, 梁敬鈺, 謝韜. 冬凌草研究進展 [J]. 海峽藥學, 2004, 16(2): 1-7.

[11] 王大海. 冬凌草化學成分及農藥活性研究 [D]. 楊凌: 西北農林科技大學, 2010.

[12] 馬英華. 基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS技術分析冬凌草的化學成分及冬凌草甲素體外代謝研究 [D]. 石家莊: 河北醫科大學, 2017

[13] 杜英峰. 冬凌草質量控制與二萜類成分藥物代謝動力學研究 [D]. 石家莊: 河北醫科大學, 2011.

[14] 劉凈, 謝韜, 魏秀麗, 等. 冬凌草化學成分的研究 [J]. 中國天然藥物, 2004, 2(5): 25-27.

[15] 白玉華, 王晶, 孫穎, 等. 冬凌草揮發油化學成分的GC-MS分析 [J]. 藥學與臨床研究, 2009, 17(5): 370-372.

[16] 楊元鳳, 何葉均, 潘爐臺. 甕安產冬凌草化學成分的研究 [J]. 中國民族醫藥雜志, 2010, 16(6): 20-21.

[17] 李珊珊, 張琦, 李鑫, 等. 冬凌草的化學成分研究 [J]. 藥學研究, 2019, 38(4): 194-197.

[18] 吳兆華, 吳宜艷, 曹艷麗, 等. 冬凌草中一個苯丙醇酯新化合物 [J]. 天然產物研究與開發, 2009, 21(4): 553-555.

[19] 盧海英, 梁敬鈺, 陳榮. 冬凌草的化學成分 [J]. 中國天然藥物, 2007, 5(4): 269-271.

[20] 馮衛生, 李欽, 鄭曉珂, 等. 冬凌草中的一個新生物堿 [J]. 中國天然藥物, 2007, 5(2): 92-95.

[21] Vasaturo M, Cotugno R, Fiengo L, et al. The anti-tumor diterpene oridonin is a direct inhibitor of nucleolin in cancer cells [J]. Sci Rep, 2018, 8(1): 16735.

[22] Xu J M, Wold E A, Ding Y, et al. Therapeutic potential of oridonin and its analogs: From anticancer and antiinflammation to neuroprotection [J]. Molecules, 2018, 23(2): E474.

[23] Li D H, Han T, Liao J, et al. Oridonin, a promising ent-kaurane diterpenoid lead compound [J]. Int J Mol Sci, 2016, 17(9): E1395.

[24] Yuan Z W, Ouyang P, Gu K X, et al. The antibacterial mechanism of oridonin against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) [J]. Pharm Biol, 2019, 57(1): 710-716.

[25] Han J M, Hong K O, Yang I H, et al. Oridonin induces the apoptosis of mucoepidermoid carcinoma cell lines in a myeloid cell leukemia?1?dependent manner [J]. Int J Oncol, 2020, 57(1): 377-385.

[26] Liu R X, Ma Y, Hu X L, et al. Anticancer effects of oridonin on colon cancer are mediated via BMP7/p38 MAPK/p53 signaling [J]. Int J Oncol, 2018, 53(5): 2091-2101.

[27] Xu L H, Bi Y L, Xu Y Z, et al. Oridonin inhibits the migration and epithelial-to-mesenchymal transition of small cell lung cancer cells by suppressing FAK-ERK1/2 signalling pathway [J]. J Cell Mol Med, 2020, 24(8): 4480-4493.

[28] Zhang X, Tan Z Y, Jia K J, et al. Rabdosia rubescens Linn: Green synthesis of gold nanoparticles and their anticancer effects against human lung cancer cells A549 [J]. Artif Cells Nanomed Biotechnol, 2019, 47(1): 2171-2178.

[29] Zhang Z G, Xu J J, Liu B, et al. Ponicidin inhibits pro-inflammatory cytokine TNF-α-induced epithelial- mesenchymal transition and metastasis of colorectal cancer cells via suppressing the AKT/GSK-3β/ Snail pathway [J]. Inflammopharmacology, 2019, 27(3): 627-638.

[30] Zhang P, Zhao S R, Liu F, et al. Oridonin induces apoptosis in human nasopharyngeal carcinoma cells involving ROS generation [J]. Folia Biol (Praha), 2017, 63(4): 155-163.

[31] Bao R F, Shu Y J, Wu X S, et al. Oridonin induces apoptosis and cell cycle arrest of gallbladder cancer cells via the mitochondrial pathway [J]. BMC Cancer, 2014, 14: 217.

[32] Xia R, Chen S X, Qin Q, et al. Oridonin suppresses proliferation of human ovarian cancer cells via blockage of mTOR signaling [J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2016, 17(2): 667-671.

[33] Bi E, Liu D, Li Y, et al. Oridonin induces growth inhibition and apoptosis in human gastric carcinoma cells by enhancement of p53 expression and function [J]. Braz J Med Biol Res, 2018, 51(12): E7599.

[34] Zheng W, Zhou C Y, Zhu X Q, et al. Oridonin enhances the cytotoxicity of 5-FU in renal carcinoma cells by inducting necroptotic death [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 106: 175-182.

[35] Li W, Ma L E. Synergistic antitumor activity of oridonin and valproic acid on HL-60 leukemia cells [J]. J Cell Biochem, 2019, 120(4): 5620-5627.

[36] 抗晶晶, 劉曉寧. 冬凌草甲素抗炎作用參與多種疾病治療的新進展 [J]. 中國野生植物資源, 2019, 38(2): 43-47.

[37] 糾敏, 閆鵬, 李晶晶, 等. 冬凌草甲素對金黃色葡萄球菌生物膜的抑制機制 [J]. 微生物學通報, 2020, 47(5): 1565-1571.

[38] Zhao G, Zhang T, Ma X, et al. Oridonin attenuates the release of pro-inflammatory cytokines in lipopolysaccharide-induced RAW264.7 cells and acute lung injury [J]. Oncotarget, 2017, 8(40): 68153-68164.

[39] Huang J H, Lan C C, Hsu Y T, et al. Oridonin attenuates lipopolysaccharide-induced ROS accumulation and inflammation in HK-2 cells [J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2020, 2020: 1-8.

[40] He H B, Jiang H, Chen Y, et al. Oridonin is a covalent NLRP3 inhibitor with strong anti-inflammasome activity [J]. Nat Commun, 2018, 9(1): 2550.

[41] Zhang Z B, Chinnathambi A, Ali Alharbi S, et al. Copper oxide nanoparticles from Rabdosiarubescens attenuates the complete Freund’s adjuvant (CFA) induced rheumatoid arthritis in rats via suppressing the inflammatory proteins COX-2/PGE2 [J]. Arab J Chem, 2020, 13(6): 5639-5650.

[42] Li J, Bao L, Zha D, et al. Oridonin protects against the inflammatory response in diabetic nephropathy by inhibiting the TLR4/p38-MAPK and TLR4/NF-κB signaling pathways [J]. Int Immunopharmacol, 2018, 55: 9-19.

[43] Duan J L, Wu Y L, Xu J G. Assessment of the bioactive compounds, antioxidant and antibacterial activities of Isodon rubescens as affected by drying methods [J]. Nat Prod Res, 2019, 33(5): 746-749.

[44] 裴保河. 冬凌草總黃酮對小鼠抗運動性疲勞能力的影響 [J]. 中國獸醫雜志, 2013, 49(7): 53-54.

[45] 劉文淵. 冬凌草甲素預處理對離體肝切除自體肝移植大鼠缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究 [D]. 重慶: 第三軍醫大學, 2011.

[46] Liu F, Liu P Y, Hao L F, et al. Effect of separation and purification processes on extraction ratio of polysaccharides in Rabdosiarubescens and immunocompetence [J]. J Chin Med Mater, 2011, 34(3): 449-452.C:UsersAdministratorDesktopCYO202201Chinese_https:www.ncbi.nlm.nih.govpubmed21823465

[47] 劉芳. 冬凌草多糖的提取純化及免疫活性初探 [D]. 天津: 天津醫科大學, 2008.

[48] 王一飛, 江金花, 王慶端, 等. 冬凌草多糖的抗腫瘤及其免疫增強作用 [J]. 中國病理生理雜志, 2002, 18(11): 30-32.

[49] 劉杰, 羅莉, 唐東昕. 唐東昕教授治療結直腸癌用藥規律分析 [J]. 吉林中醫藥, 2020, 40(4): 501-504.

[50] 李娟, 楊柱, 龍奉璽, 等. 國醫大師劉尚義治療癌性疲乏用藥數據挖掘 [J]. 遼寧中醫雜志, 2018, 45(4): 703-706.

[51] 周麗, 周建煒, 梁振宇, 等. 冬凌草治療老年晚期食管癌臨床觀察 [J]. 中華實用診斷與治療雜志, 2011, 25(8): 795-796.

[52] 樊青霞, 王瑞, 王瑞林. 冬凌草單藥及與化療合用治療食管癌205例 [J]. 世界華人消化雜志, 2007, 15(23): 2534-2537.

[53] 暴希照, 李國民. 冬凌草聯合5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑治療食管癌療效觀察 [J]. 中國誤診學雜志, 2007, 7(18): 4265-4266.

[54] 丁向東, 吳梅, 劉萍. 冬凌草煎液膀胱灌注結合高能聚焦超聲熱療治療膀胱癌31例 [J]. 中國中西醫結合雜志, 2007, 27(11): 1039-1040.

[55] 鄧旭霞, 呂翔. 冬凌草滴丸與復方冬凌草含片治療復發性口腔潰瘍療效對比 [J]. 河南中醫, 2017, 37(4): 733-735.

[56] 張新海. 冬凌草膠囊結合西藥治療慢性咽喉炎的臨床效果觀察 [J]. 臨床合理用藥雜志, 2019, 12(20): 85-86.

[57] 馬征, 胡春生, 張瑩瑩. 冬凌草水提物治療慢性咽炎的臨床療效及其安全性初步研究 [J]. 中南大學學報: 醫學版, 2011, 36(2): 170-173.

[58] 王文蘭, 付彩文, 付文浩, 等. 冬凌草煎劑聯合青霉素靜滴治療急性扁桃體炎68例 [J]. 江西中醫藥, 2015, 46(9): 45-46.

[59] 馮子彥, 張福蘭, 田效杰. 復方冬凌草含片治療急性咽炎、扁桃體炎的療效觀察 [J]. 右江醫學, 2006, 34(6): 599-600.

[60] Chen S, Liu J, Zhang H. Efficacy of Rabdosiarubescens in the treatment of gingivitis [J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci, 2009, 29(5): 659-663.

[61] 任雯, 朱聲榮, 陶學金, 等. 冬凌草滴丸治療復發性口瘡的臨床研究 [J]. 臨床口腔醫學雜志, 2009, 25(12): 742-743.

[62] Ding Y, Ding C Y, Ye N, et al. Discovery and development of natural product oridonin-inspired anticancer agents [J]. Eur J Med Chem, 2016, 122: 102-117.

[63] 樊東升, 陳潔忠, 王艷麗, 等. 冬凌草藥材及其制劑有效成分含量測定方法研究進展 [J]. 濟源職業技術學院學報, 2016, 15(3): 8-11.

[64] 華海嬰, 朱建立, 葉啟霞. 冬凌草滴丸體內外抑菌作用實驗研究[J]. 中草藥, 2006, 37(8): 79-81.

Research progress on chemical constituents, pharmacological effects and clinical application of Rabdosia rubescens

XIE Tao1, YANG Zheng-qiang2, XU Wen-wu1, ZHENG Da-yong1, YU De-hong1, LI Wei1, GONG He-yi2

1. North China University of Science and Technology, Tangshan 063210, China 2. Shandong Institute of Cancer Prevention and Treatment, Jinan 250117, China

Abstract: Rabdosia rubescens is a dry above-ground part of the Labiatae plant. Its main chemical components are monoterpenes, diterpenes, triterpenes and other terpenes, in addition, it also contains volatile oil, steroids, flavones, alkaloids, amino acids, organic acids, monosaccharides and other components. Modern pharmacological studies have shown that R.rubescent has anti-tumor, anti-bacterial, anti-inflammatory, anti-oxidant, immune enhancement and other effects. Based on the published literatures in recent years, the chemical constituents and main pharmacological effects of R. rubescens were comprehensively analyzed, and the current situation of clinical application was sorted out and summarized, aiming to provide reference for the in-depth research, development and utilization of R. rubescens.

Key words:Rabdosia rubescens (Hemsl.) Hara; volatile oil; steroids; flavones; alkaloids; amino acids; organic acids; monosaccharides;anti-tumor; anti-bacterial; anti-inflammatory; anti-oxidant

中圖分類號：R286

文獻標志碼：A

文章編號：0253 - 2670(2022)01 - 0317 - 09

DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.01.036

收稿日期：2021-06-06

基金項目：華北理工大學博士啟動基金資助項目（28418499）；河北省科技支撐項目（13226805D）

作者簡介：謝 濤（1994—），在讀碩士，研究方向藥物檢測與分析。E-mail: 1402249894@qq.com

*通信作者：于德紅（1971—），副教授，博士，研究方向為中藥藥效物質基礎。E-mail: ydh613@163.com

鞏合義（1971—），副主任醫師，博士，研究方向為胸部腫瘤的精確放療。E-mail: gongheyi163@163.com

[責任編輯 時圣明]