青藤堿免疫抑制作用機制的研究進展

黃 紅，胡明月，徐 麗，易歐陽，蘇昭麗，林 也，張 逢，邱 峰，黃宇明，周 華，劉 良*，蔡 雄*

青藤堿免疫抑制作用機制的研究進展

黃 紅1，胡明月1，徐 麗1，易歐陽1，蘇昭麗1，林 也1，張 逢1，邱 峰1，黃宇明2，周 華3，劉 良3*，蔡 雄1*

1. 湖南中醫藥大學 中藥粉體與創新藥物省部共建國家重點實驗室（培育基地），湖南 長沙 410208 2. 湖南正清制藥集團股份有限公司，湖南 懷化 418000 3. 澳門科技大學 中藥質量研究國家重點實驗室，中國 澳門 999078

青藤堿是青藤藤莖中的主要活性生物堿，具有顯著的鎮痛、抗炎、免疫抑制等藥效作用，是一種應用前景良好的天然免疫抑制劑。大量研究表明青藤堿對眾多免疫細胞（T細胞、單核/巨噬細胞、樹突狀細胞、肥大細胞）和免疫應答相關因子（細胞因子、活性氧、核因子-κB、細胞黏附分子）均具有免疫調節作用。通過綜述近年來青藤堿免疫抑制作用的研究進展，以期為明確青藤堿作為自身免疫性疾病治療藥物的免疫抑制作用靶點，并揭示其作用信號通路途徑提供研究思路。

青風藤；青藤堿；免疫抑制；自身免疫性疾病；免疫細胞；免疫應答相關因子

防己科植物青藤(Thunb) Rehd. et Wils.早在1000多年前就被用于治療風濕類疾病[1]。在20世紀初日本學者從植物青藤中分離得到其主要活性成分青藤堿[2]，其是一種嗎啡烷類生物堿，分子式為C19H23NO4，化學結構見圖1。國內外學者通過大量的基礎和臨床研究證明，青藤堿具有多種藥理活性如抗炎、降壓、鎮痛、抗心律失常等，在治療慢性腎炎、抗氧化、抗腫瘤、戒毒等方面也發揮著重要作用[3]。

圖1 青藤堿的化學結構

近年來，自身免疫性疾病患病率逐年增加，使得尋找高效、低毒的免疫抑制劑成為當前研究的熱點之一[4]。目前已有大量研究表明[5]，青藤堿在動物實驗模型和一些臨床應用中對免疫相關疾病具有潛在治療作用，然而其免疫抑制作用多樣，作用調節機制尚不明確。為促進藥物的有效應用，青藤堿的免疫抑制作用機制依然是本領域研究的重點。因此，本文對青藤堿對免疫細胞與免疫分子的調節作用進行綜述，為其進一步的免疫抑制作用機制研究提供參考。

1 對免疫細胞的作用

1.1 對淋巴細胞的作用

淋巴細胞是機體免疫應答反應的核心，在適應性免疫系統中發揮著關鍵作用。一項關于青藤堿和烏頭原堿對小鼠CD4+T細胞核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）受體活化因子配體（receptor activator for nuclear factor-κB ligand，RANKL）表達影響的研究表明，青藤堿能呈濃度相關性地降低CD4+T細胞RANKL的表達，從而抑制RANKL誘導小鼠單核巨噬細胞RAW264.7分化成為破骨細胞并調節骨代謝，達到改善類風濕性關節炎所致骨損傷的作用[6]。此外，青藤堿還被報道能阻斷細胞周期從G0/G1期到S期以及G2/M期的進展，其對CD4+原代淋巴細胞的免疫抑制活性主要是由半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cystein-asparate protease，Caspase）-3介導的細胞凋亡引起的，而在活化的T細胞中B淋巴細胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）的表達水平并無明顯變化，推測Bcl-2可能不參與青藤堿誘導的T細胞凋亡[7]。在復發性自然流產小鼠模型中，研究者發現青藤堿可降低復發性自然流產小鼠蛻膜和血清中T盒子轉錄因子（T-box transcription factor bet，T-bet）、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）水平以及IFN-γ/白細胞介素（interleukin，IL）-4、T-bet/ GATA結合蛋白-3（GATA-binding protein-3，GATA-3）的值，但不影響GATA-3和IL-4的表達水平，由于T-bet是輔助性T細胞1（helper T cell 1，Th1）轉錄因子，GATA-3是Th2轉錄因子，提示青藤堿顯著抑制Th1表達，T-bet/GATA-3值的變化反映了青藤堿調節Th1/Th2平衡的作用[8]。

Th17和CD4+CD25+調節性T細胞（regulatory cells，Treg）細胞是2種不同的CD4+T細胞亞群，均具有拮抗作用，在維持免疫平衡中發揮重要作用。Th17細胞被認為是炎癥性Th細胞，可分泌IL-17來介導炎癥和自身免疫，而Treg細胞分泌產生轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、IL-10和IL-35，主要介導免疫耐受或發揮免疫抑制作用[9-10]。Tong等[11]研究青藤堿抗膠原誘導型關節炎的作用機制，發現青藤堿治療組的IL-17A顯著下調，而IL-10明顯上調，在腸道淋巴組織中，Treg細胞比例及其關鍵轉錄因子叉頭框蛋白P3（forkhead box P3，Foxp3）表達增加而Th17細胞比例及其關鍵轉錄因子維甲酸相關核孤獨受體γt（retinoic acid-related orphan receptor gamma transcription factor，RORγt）表達降低，說明青藤堿對腸道組織中Treg、Th17細胞具有調節作用，因此可以推測青藤堿通過調節Th17/Treg平衡以減輕關節炎。然而，青藤堿參與Treg細胞誘導的方式尚不清楚。綜上所述，青藤堿主要通過抑制T淋巴細胞的增殖和促炎因子分泌、誘導T細胞凋亡以及調節Th1/Th2、Th17/Treg的平衡來抑制淋巴細胞的活性（圖2）。但對B淋巴細胞作用的相關文獻報道較少，亟待進一步探討。

1.2 對單核/巨噬細胞的作用

巨噬細胞源自單核細胞，參與包括吞噬、處理和提呈抗原，調節機體免疫和修復組織等免疫反應的各個環節。巨噬細胞可以分化為不同的表型，最常見的是M1和M2巨噬細胞。羅進芳等[12]分別以脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）、IL-4處理RAW264.7細胞來誘導其M1、M2型極化，青藤堿作用于不同誘導狀態下RAW264.7細胞后用酶聯免疫法檢測，結果發現青藤堿能抑制LPS處理后小鼠RAW264.7細胞腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的產生，抑制一氧化氮合成酶和細胞因子信號抑制因子3（suppressor of cytokinesignaling 3，）mRNA表達水平，抑制M1型極化；同時，青藤堿能抑制IL-4處理后小鼠RAW264.7細胞IL-10的分泌和精氨酸酶-1（arginase-1，）mRNA水平的升高，抑制其分化為M2型。此外，研究者還發現青藤堿可顯著提高配對免疫球蛋白樣受體B的表達水平，減少M1型巨噬細胞的比例，提示青藤堿可能通過上調免疫球蛋白樣受體B的機制抑制巨噬細胞M1型極化[13]。可見，青藤堿通過調節巨噬細胞M1和M2型的平衡干預病情進展，維持M1和M2型的動態平衡對于自身免疫性疾病的治療有重要意義。

圖2 青藤堿調節淋巴細胞的作用機制

在RAW264.7細胞中，青藤堿可以通過激活細胞外信號調節激酶介導巨噬細胞凋亡，青藤堿誘導的Bcl-2相關X蛋白水平上調和Bcl-2減少可能協同誘導巨噬細胞的凋亡[14]。彭玥等[15]研究發現，青藤堿干預后的RAW264.7細胞TNF-α和IL-6的表達和釋放下調，同時明顯促進了自噬相關蛋白LC3和血紅素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）水平的升高；而在HO-1抑制劑鋅原卟啉IX預處理后，青藤堿抑制TNF-α和IL-6表達和釋放的作用減弱，LC3綠色熒光聚集減少，推測青藤堿可能通過調節HO-1介導的自噬激活，產生抑制LPS誘導的RAW264.7細胞炎癥的作用。在LPS誘導的RAW264.7細胞中進一步研究表明[16]，青藤堿能夠下調微小RNA-155（microRNA-155，miR-155）和上調細胞因子信號抑制物1，抑制細胞NF-κB的轉錄，并下調Toll樣受體4（Toll like receptor 4，TLR4）通路中炎癥細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6和關鍵因子TLR4、髓樣分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）、NF-κB抑制蛋白（inhibitor of NF-κB，IκB）的蛋白和RNA水平。此外，Qin等[17]研究證實，青藤堿是一種核因子E2相關因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）激活因子，它通過降解Kelch樣環氧氯丙烷相關蛋白1（kelch like-ECH-associated protein 1，Keap1）激活Nrf2信號通路，除了抑制M1型細胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表達外，還顯著增強了巨噬細胞和腎臟中Arg-1、IL-10和HO-1的表達。同時，青藤堿還能激活α7煙堿型膽堿能受體（α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7nAChR）通路，下調CD14和TLR4的表達，抑制LPS誘導的細胞內鈣庫Ca2+的產生和NF-κB的激活，促進激活Janus激酶2（Janus kinase 2，JAK2）/信號轉導及轉錄激活因子3（signal transducers and activators of transcription 3，STAT3）通路并觸發一些α7nAChR下游信號通路，以抑制TNF-α、IL-6、單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、巨噬細胞遷移抑制因子和基質金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的產生[18]。以上研究表明，青藤堿作用于多種信號通路（圖3），通過維持M1和M2型巨噬細胞的動態平衡、誘導巨噬細胞凋亡、抑制巨噬細胞的趨化和分泌功能來發揮免疫抑制作用。

圖3 青藤堿調節單核/巨噬細胞的作用機制

1.3 對樹突狀細胞的作用

樹突狀細胞在調節免疫應答中起核心作用，具有調控多種效應細胞的作用，是機體功能最強的抗原呈遞細胞。根據樹突狀細胞成熟程度可分為成熟樹突狀細胞（mature dendritic cells，mDC）和未成熟樹突狀細胞（immature dendritic cell，imDC）。mDC可促進主要組織相容性復合體（major histocompatibility complex，MHC）I、MHC II、共刺激分子CD80、CD86、CD40和IL-12的分泌，來激活T細胞和參與免疫反應。imDC表達黏附因子和共刺激分子的能力較弱，促進混合淋巴細胞增殖的能力較差，因此imDC可以介導免疫抑制。青藤堿對樹突狀細胞的免疫機制已有很多研究，Zhao等[19]研究青藤堿對人單核細胞源性樹突狀細胞的影響發現，青藤堿可以有效下調mDC的表面分子（CD40、CD80、CD86、CD83、人類白細胞抗原-DR）以及IL-12在蛋白質和mRNA水平上的表達，青藤堿處理的樹突狀細胞中NF-κB的活性及易位降低，推測青藤堿以NF-κB和IκB依賴方式抑制樹突狀細胞的成熟。此外，研究者還發現[20]，青藤堿可顯著促進單核細胞分化為樹突狀細胞，抑制LPS處理的樹突狀細胞對抗原的攝取，同時上調CD1a而降低CD14，LPS誘導的mDC上的表面標志分子CD83和共刺激分子（CD86、B7-H1、CD40）的表達受到抑制，CD4+T細胞分泌IL-2和IFN-γ減少，表明青藤堿可抑制樹突狀細胞成熟和共刺激分子的表達。一項關于小鼠樹突狀細胞系DC2.4細胞的體外研究表明[21]，青藤堿可下調TNF-α、CD80、IFN-γ、IL-6、IL-12的含量，促進IL-10的表達，從而抑制DC2.4細胞活性及減少致炎因子的產生。Li等[22]研究供體來源的樹突狀細胞移植前注射青藤堿對受體大鼠Treg影響的結果表明，青藤堿抑制供體來源的樹突狀細胞的成熟，導致移植后Treg數量增加，特別是Foxp3+Treg在受體脾臟中的形成，這可能是青藤堿在腎移植中發揮免疫抑制功能的機制之一。這些研究證實了青藤堿對樹突狀細胞分化、成熟、功能的調節與其在特殊免疫應答中的作用具有潛在的關聯性（圖4）。

1.4 對肥大細胞的作用

肥大細胞作為免疫細胞能參與免疫應答，產生多種細胞因子，表達MHC分子，激活淋巴細胞，具有抗原呈遞功能。王文君等[23]研究發現，高濃度（＞500 μmol/L）青藤堿可直接誘導大鼠嗜堿粒細胞系RBL-2H3細胞脫顆粒，而較低濃度（100 μmol/L）青藤堿可抑制RBL-2H3細胞的活化和脫顆粒作用，誘導肥大細胞凋亡并阻止其增殖。Oh等[24]研究表明，青藤堿抑制佛波酯和鈣離子載體A23187刺激骨髓源性肥大細胞BMMCs產生IL-6、前列腺素D2、白三烯C4、β-氨基己糖苷酶和環氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）蛋白，提示青藤堿有可能用于治療過敏。然而這個結果與Wang等[25]的結論相反，Wang等[25]利用小鼠肥大細胞瘤細胞P815來確定青藤堿對非免疫球蛋白E高親和力受體介導激活的肥大細胞影響的研究發現，青藤堿直接結合在肥大細胞膜上，激活酪氨酸激酶和脾臟酪氨酸激酶，從而觸發磷酸脂酶C-γ介導的游離三磷酸肌醇的產生。此外，三磷酸肌醇與內質網肌醇1,4,5-三磷酸受體結合，觸發Ca2+釋放，導致肥大細胞脫顆粒和過敏介質β-氨基己糖苷酶及組胺的釋放。因此，青藤堿對肥大細胞的影響及其作用機制還需進一步研究。

圖4 青藤堿調節樹突狀細胞的作用機制

2 對免疫應答相關因子的作用

2.1 對細胞因子的作用

青藤堿廣泛應用于治療自身免疫性疾病，特別是類風濕性關節炎，這些作用部分是由于細胞因子和促炎因子的調節所致。細胞識別抗原后，產生細胞因子。Sun等[26]研究表明，青藤堿和甲氨蝶呤聯合使用可調節破骨細胞相關細胞因子，協同降低RANKL、IL-6、IL-17和MMPs的表達，顯著增加骨保護素（osteoprotegerin，OPG）的水平并抑制RANKL的表達，增加OPG/RANKL的值，進而阻礙破骨細胞的形成和活化，延緩骨破壞。張家薇等[27]研究表明，青藤堿能通過減少阿奇霉素誘導的急性肝損傷大鼠IL-6、IL-18及IL-1β的產生而發揮抑炎作用，減輕大鼠急性肝損傷。此外，在四氯化碳誘導的急性肝損傷小鼠中研究也發現，青藤堿可下調IL-6、IL-1β及TNF-α水平，從而減輕炎癥反應[28]。使用流式細胞術測定膠原誘導型關節炎小鼠模型與類風濕性關節炎患者的相關單核/巨噬細胞亞群，結果表明，青藤堿在體內和體外調節IL-6、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、IL-12 p40、IL-1α、TNF-α、IL-1β、中性粒細胞趨化因子、嗜酸性粒細胞趨化因子2、IL-10、巨噬細胞集落刺激因子、趨化因子調節蛋白和MCP-1 12種細胞因子的分泌，提示青藤堿能夠調節多種炎癥性細胞因子的分泌減緩類風濕性關節炎的進展[29]。

2.2 對活性氧的作用

活性氧是正常氧氣代謝的天然副產物，是含有氧的化學反應分子，對細胞信號轉導具有重要影響。然而，在環境壓力下，活性氧水平會迅速增加，氧化應激是指活性氧產生過多后引起組織和細胞的損傷[30]。青藤堿能促進谷胱甘肽、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平上升并下調丙二醛表達水平，以減輕四氯化碳誘導的急性肝損傷小鼠氧化應激[28]。在異丙腎上腺素誘導的心肌肥厚模型小鼠中，青藤堿顯著降低了乳酸脫氫酶和丙二醛含量，上調心肌T-SOD活性，表明青藤堿能抑制氧化應激，保護心肌[31]。Ramazi等[32]研究也表明，50mg/kg青藤堿可以顯著恢復顳葉癲癇模型大鼠活性氧、丙二醛、HO-1和SOD水平，部分抑制NF-κB、TLR4、TNF-α、膠質纖維酸性蛋白和Caspase-1的增加，但對谷胱甘肽水平影響不顯著。

青藤堿主要作用于Nrf2相關信號通路來調控活性氧的產生，在類風濕性關節炎等慢性炎癥性疾病的發病機制中起著重要作用（圖5）。在靜息狀態下，Nrf2與其抑制劑Keap1相連，在活性氧或親電物誘導下，Nrf2從Keap1中釋放出來，并在細胞核中作為轉錄因子轉錄，促進其下游抗氧化和解毒酶的表達，如HO-1、還原型輔酶I(II)［nicotinamide adenine dinucleotide，NAD(P)H］、醌氧化還原酶-1［NAD(P)H quinone dehydrogenase-1，NQO-1］、SOD和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）[33-34]。Liu等[35]研究青藤堿對大腸桿菌誘導的ALI小鼠模型的影響發現，青藤堿顯著增加了HO-1、Nrf2和NQO-1的蛋白表達，促進了Nrf2的核進入，證明青藤堿通過激活Nrf2信號通路抑制大腸桿菌誘導的氧化應激。Qin等[36]研究表明，青藤堿能夠通過調控Nrf2信號通路，減少單側輸尿管梗阻引起的氧化應激，抑制TGF-β相關的促纖維化活性從而減輕腎間質纖維化，提示青藤堿可以抑制TGF-β或H2O2誘導腎臟細胞中的氧化劑來發揮提高SOD及GSH-Px在腎細胞和纖維化腎臟中解毒酶活性的效應。經證實，青藤堿可在小鼠Ser351位點（對應人類Ser349）磷酸化p62，降解Keap1并上調Nrf2表達水平，上調Thr269/Ser272位點p62的磷酸化，從而激活p62-Keap1-Nrf2信號通路，發揮抗關節炎作用[37]。

圖5 青藤堿調節活性氧的作用機制

2.3 對轉錄因子NF-κB的作用

NF-κB是真核生物中的一種核轉錄因子，在大多數靜息細胞中，NF-κB通過與IκB相互作用而被隔離在細胞質中，當細胞受到高糖、氧化應激或促炎細胞因子的產生等刺激時，IκB激酶快速磷酸化IκB，促進其泛素化和蛋白酶體降解，最終使NF-κB進入細胞核并誘導其轉錄活性[38]。越來越多的研究揭示了NF-κB在炎癥性疾病中的重要性，通過阻斷NF-κB可以達到干預治療作用[39]。Wang等[40]和Xu等[41]在細胞實驗和動物實驗中皆證實，青藤堿可通過抑制NF-κB和絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信號，下調致炎因子IL-6、TNF-α等，從而緩解炎癥。Yi等[42]研究了體內和體外青藤堿對佐劑誘導關節炎大鼠成纖維樣滑膜細胞的影響，結果顯示，青藤堿通過α7nAChR信號通路增加了佐劑誘導關節炎大鼠和成纖維樣滑膜細胞的腺苷A2A受體的表達，抑制NF-κB通路的激活，以減輕關節炎；敲除α7nAChR后，青藤堿對NF-κB激活的抑制作用減弱，表明青藤堿對NF-κB的影響依賴于α7nAChR。結果表明，青藤堿能夠使NF-κB信號失效。

2.4 對細胞黏附分子的作用

細胞黏附分子作為一種炎癥遞質，可促進炎癥細胞、白細胞、腫瘤細胞等與內皮細胞間的黏附，活化內皮細胞，其表達水平變化可反映機體免疫應答狀態，在調節機體免疫反應中發揮重要作用。楊帆等[43]建立大鼠心臟移植排斥反應模型研究青藤堿對移植排斥反應的影響及其作用機制，發現青藤堿能通過下調IL-2及細胞黏附分子的水平并抑制免疫細胞活性，延長移植物存活時間，減輕排斥反應。方敬等[44]觀察青藤堿對改良的慢性血清病性系膜增生性腎小球腎炎大鼠模型的腎組織中細胞黏附分子表達的影響時也發現，青藤堿能顯著抑制細胞黏附分子的表達，有效減緩腎臟炎癥反應，延緩病變進展。另有研究表明[45]，青藤堿對體外TNF-α誘導的人臍靜脈內皮細胞的血管內皮細胞黏附分子-1 mRNA和蛋白水平的表達均有抑制作用。由此可知，青藤堿能夠通過抑制細胞黏附分子的表達來發揮免疫抑制作用。

3 結語

青藤堿是一種在中藥青風藤中分離鑒定的嗎啡烷類生物堿，其化學結構新穎，具有顯著的鎮痛、抗炎、免疫抑制作用[46]，其鹽酸鹽制劑正清風痛寧臨床用于風濕免疫病如類風濕關節炎、IgA腎炎等治療療效確切，不良反應小[47]。研究表明，青藤堿對各種免疫細胞具有免疫抑制作用，如抑制淋巴細胞的活化增殖、調節巨噬細胞、干擾樹突狀細胞的分化成熟、誘導肥大細胞凋亡，與多種免疫應答相關因子（細胞因子、活性氧、NF-κB、細胞黏附分子）有關，并涉及α7nAChR、Nrf2/NQO-1、MAPK、JAK2/STAT3等信號通路?？梢?，青藤堿作用靶點眾多，信號通路十分復雜，難以確定其發揮免疫抑制作用的相對突出途徑，確切作用機制還有待進一步證實。目前，青藤堿主要用于治療各種類風濕疾病，對于其他自身免疫性疾病大多仍處于基礎研究階段，隨著對青藤堿免疫作用機制的深入了解，將為青藤堿治療更多疾病提供依據。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on immunosuppressive mechanism of sinomenine

HUANG Hong1, HU Ming-yue1, XU Li1, YI Ou-yang1, SU Zhao-li1, LIN Ye1, ZHANG Feng1, QIU Feng1, HUANG Yu-ming2, ZHOU Hua3, LIU Liang3, CAI Xiong1

1. Institute of Innovation and Applied Research in Chinese Medicine, Hunan University of Chinese, Changsha 410208, China 2. Hunan Zhengqing Pharmaceutical Group Co., Ltd., Huaihua 418000, China 3. State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Macau University of Science and Technology, Macau 999078, China

Sinomenine is a main bioactive alkaloid isolated from the stem of. Sinomenine demonstrates significant analgesic, anti-inflammatory, and immunosuppressive effects, and has presented great potential as a naturally-derived immunosuppressive agent for autoimmune diseases. Many researches have shown that sinomenine exerts its immunosuppressive effects on various immune cells (T cells, monocytes/macrophages, dendritic cells and mast cells) and a number of immune response related factors (cytokines, reactive oxygen, nuclear factor-κB and cell adhesion molecules). Research progress on immunosuppressive mechanism of sinomenine are reviewed in this paper, so as to provide research ideas for identification of immunosuppressive target and signaling pathway of sinomenine as a treatment for autoimmune diseases.

(Thunb.) Rehd. et Wils.; sinomenine; immunosuppression; autoimmune disease; immune cell; immune response related factor

R282.710.5

A

0253 - 2670(2022)01 - 0261 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.01.030

2021-10-29

湖南省科技創新重大項目（2020SK1020）；湖南省“芙蓉學者獎勵計劃”資助項目（湘教通[2020]58號）；湖南省121創新人才培養工程資助項目（湘人社函[2019]192號）；湖南省“劉良院士專家工作站”資助項目（湘科協通[2020]34號）；湖南中醫藥大學中醫學國內一流建設學科項目（校行科字[2018]3號）；湖南省中藥粉體與創新藥物省部共建國家重點實驗室培育基地開放基金項目（科函[2018]4號）

黃 紅（1998—），女，碩士研究生，研究方向為中藥抗炎免疫藥理研究。Tel: 18890750578 E-mail: aquakcc@qq.com

蔡 雄（1976—），男，博士生導師，湖南省“芙蓉學者”特聘教授，研究方向為中藥抗炎免疫藥理研究。E-mail: caixiong@hnucm.edu.cn

劉 良（1957—），男，中國工程院院士，博士生導師，研究方向為中醫藥診療風濕病與中藥抗炎免疫藥理作用機制研究。E-mail: lliu@must.edu.mo

[責任編輯 崔艷麗]