滋陰祛斑方與氨甲環酸片在黃褐斑患者中的應用效果對比

李芳芳，王 丹

(1.咸寧市中心醫院，湖北 咸寧 437100；2.咸寧市中醫醫院)

黃褐斑是一種色素障礙性疾病，發病原因尚未明確，主要臨床表現為色素沉著，具有對稱分布的特點，且夏季常出現加重現象，高發于青中年女性，病情纏綿，致使臉部美感度下降[1-2]。臨床治療方法有很多，其中外治法中包括激素藥物外敷、激光等，易引起不良反應，造成色素增多，形成瘢痕，且具有較高的復發率，不被廣泛使用。氨甲環酸片是一種纖維蛋白溶解抑制性藥物，常輔助血液系統疾病治療，近年來經實踐證明，氨甲環酸片可競爭性降低酪氨酸酶活性，對黑素細胞的活化具有抑制作用，從而減少色素沉著，改善患者面部癥狀[3-4]。但靜脈注射該藥可能會導致凝血，引起血栓形成，一般口服使用，使療效受限。本研究另給予滋陰祛斑方共同治療，以提高治療效果，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷及納入排除標準

中西診斷標準：符合《中醫對黃褐斑的病因病機認識及治法總結》[5]的診斷。

西醫診斷標準：符合《中國黃褐斑診療專家共識(2021版)》[6]診斷標準。

納入標準：①符合上述標準；②均為女性；③20歲≤年齡≤50歲。

排除標準：①妊娠期、哺乳期、更年期；②合并其他皮膚病。

1.2 一般資料

選取2018～2019年，咸寧市某三甲醫院收治的106例黃褐斑患者作為研究對象，根據隨機數字法分兩組，各53例。其中對照組年齡21～48歲，平均(34.21±4.54)歲；病程0.81～5.26年，平均(2.41±0.98)年；面中部型33例，顴骨型12例，下頜型8例。觀察組年齡20～49歲，平均(34.28±4.84)歲；病程0.81～5.26年，平均(2.41±0.98)年；面中部型30例，顴骨型14例，下頜型9例。兩組資料具有可比性(P>0.05)。

1.3 方法

對照組：口服氨甲環酸片(廠家：國藥集團同濟堂；國藥準字H52020898)250mg/次，2次/d。

觀察組：在對照組的基礎上采用滋陰祛斑方治療，該方主要含有熟地黃、制何首烏、玫瑰花、茯苓、淮山藥各20g，丹參、山茱萸、菟絲子、女貞子、牡丹皮各15g，當歸12g，川芎12g，紅花、桃仁各9g，白芷10g。加水煎取汁300mL，1劑/d，早晚口服。兩組均持續治療3個月。

1.4 觀察指標

(1)療效：參考文獻[7]，治愈：色斑消退面積≥90%，顏色基本恢復正常；顯效：90%>色斑消退面積≥60%，顏色明顯改善；有效：60%>色斑消退面積≥30%，皮膚變淡；無效：色斑消退面積<30%，皮損顏色無明顯變化。總有效率=(總例數-無效)/總例數×100%。

(2)皮膚狀態：采用皮膚分析儀(廠家：臺灣博視電子；型號：CBS-907)檢測皮膚含水量、皮膚彈性(取值為0～1分，越接近1分皮膚含水、彈性越好)。

(3)黃褐斑嚴重度：采用黃褐斑面積與嚴重程度指數(MASI)量表，從3個維度評價，累計面積共6分，均勻性與顏色深度共4分，前額30%、右顴30%、左顴30%、頦部10%與對應皮損面積相乘后進行加和，分數越高越嚴重。

(4)生活質量：采用黃褐斑生活質量評分(MelasQOL)量表，共10個條目，每個條目5分，滿分50分，分數越高生活質量越差。

(5)血清氧化物水平：取患者空腹靜脈血，低溫冷凝后離心處理，采用亞硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)，酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測超氧化物歧化酶(SOD)、8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)。

(6)激素水平：收集靜脈血樣，常規離心后，取血清冷藏待測，ELISA法檢測雌二醇(E2)、睪酮(T)、促卵泡生成素(FSH)、黃體生成激素(LH)。

(7)記錄兩組患者的不良反應發生率。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組療效比較

治療后，組間療效對比差異顯著(P<0.05)，觀察組優于對照組，見表1。

表1 兩組療效[n(%)，n=53]

2.2 兩組不良反應發生率比較

治療后，組間不良反應發生率對比差異顯著(P<0.05)，觀察組不良反應總發生率低于對照組，見表2。

表2 兩組不良反應發生率[n(%)，n=53]

2.3 兩組黃褐斑嚴重度、生活質量及皮膚狀態比較

治療后，觀察組黃褐斑嚴重度、生活質量、皮膚狀態優于對照組，具有顯著差異(P<0.05)，見表3。

表3 兩組黃褐斑嚴重度、生活質量及皮膚狀態

2.4 兩組血清氧化物水平比較

治療后，觀察組NO、8-OHdG低于對照組，SOD及GSH-px高于對照組，具有顯著差異(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清氧化物水平

2.5 兩組激素水平比較

治療后，兩組激素水平均優于治療前，且觀察組激素水平優于對照組，具有顯著差異(P<0.05)，見表5。

表5 兩組激素水平

3 討 論

黃褐斑主要表現為面部對稱分布的黃褐色斑片，常在頰部、顴骨，部分患者存在于鼻翼、眼周、上唇等位置，極少部分患者出現在前臂，皮損局部無鱗屑，呈彌漫性。臨床認為黃褐斑與紫外線、激素水平異常、遺傳、精神因素等密切相關，主要治療方法有激光療法、化學剝脫及藥物治療[8-10]。

氨甲環酸片能夠使患者體內凝血功能穩定，低藥物濃度水平，且對酪氨酸起到拮抗作用，從而干擾酪氨酸代謝，抑制黑色素合成[11-14]。同時可以穩定脂褐素代謝，減少黃褐斑形成，溶解脂褐素及其他色素斑塊，提升機體吸收色素分解后碎片的速度，促進色素分解物排泄。但臨床治療過程較為漫長，需長期服用，因此，易使患者產生食欲不振、惡心以及胃灼熱等不良反應，影響治療效果。中醫將黃褐斑歸為“療黑斑”范疇，認為其是沖任失調、情志不暢、脾失健運所致，以整體理念為指導進行辨證施治，可以針對患者實際情況進行調整，有利于減少不良反應的發生，改善臨床效果[15]。本研究采用氨甲環酸片+滋陰祛斑方治療，治療后，療效、不良反應與對照組比較有差異(P<0.05)，提示聯合治療療效顯著。滋陰祛斑方中茯苓能夠健脾、利水滲濕；川芎、丹參、當歸及紅花可活血化瘀；而制何首烏、女貞子、菟絲子、熟地黃、山茱萸及牡丹皮則能夠滋養肝腎精血；白芷是陽明經引經藥，引藥上行，直達面部，以達活血、祛斑之效；同時桃仁、玫瑰花可潤澤皮膚，諸藥合用肝陰得養、腎精充足，以化瘀消斑。本研究結果表明，治療后，觀察組皮膚狀態、MASI、MelasQOL評分均優于對照組，具有顯著差異(P<0.05)，提示聯合使用后可以改善患者皮膚彈性，增加其含水量，改善黃褐斑嚴重程度，降低MelasQOL評分。現代研究發現氧化、抗氧化失衡、皮膚氧自由基等與黑色素沉著關系密切，是黃褐斑形成的重要原因。其中SOD能夠清除自由基，降低酪氨酸酶活性，減少色素沉著；NO是黑色素的強效激活因子，增強酪氨酸酶活性[15]；8-OHdG屬于氧化應激指標，可反映機體過氧化損傷程度；GSH-px促使有毒的過氧化物還原為無毒羥基化合物，加速H2O2分解，避免氧化物的干擾或損害細胞膜結構與功能。本研究中，治療后，觀察組SOD及GSH-px水平高于對照組，NO、8-OHdG水平低于對照組，具有顯著差異(P<0.05)，表明氨甲環酸片+滋陰祛斑方可以增加SOD及GSH-px活性，降低NO、8-OHdG水平。同時氨甲環酸片治療雖然可減輕皮損癥狀和色斑，但是對患者的皮膚狀態無改善，微血管循環無法得到提高。滋陰祛斑方經現代藥理證明，該藥方中桃仁、紅花以及茯苓與川芎，對酪氨酸酶活性有抑制作用，控制黑色素形成；菟絲子有免疫促進作用，改善新陳代謝，悅容顏；玫瑰花可清除自由基，有較高的抗氧化作用；當歸含有阿魏酸，對黃體生成素、催產素有較高的抑制作用，同時拮據促性腺激素釋放。性激素分泌失代償是當前黃褐斑發病主要原因的主流觀點，LH、FSH、E2、T等指標可以反映患者體內性激素水平，T由卵巢分泌，有對抗雌激素的作用；E2、LH、FSH等指標升高，表示體內內分泌代謝紊亂，黑色素細胞活性增強，加劇病情發展。本研究發現，治療后，兩組激素水平對比具有顯著差異(P<0.05)，這提示氨甲環酸片+滋陰祛斑方可糾正黃褐斑患者內分泌機制，使代謝功能恢復。

綜上所述，對黃褐斑患者采用滋陰祛斑方+氨甲環酸片治療效果顯著，穩定血清與激素水平，增進皮膚含水量，增加皮膚彈性，提高MASI評分，減少MelasQOL，改善中醫臨床癥狀。