住院精神病患者血尿酸水平的調查

趙輝，郭汲源

北京市第三社會福利院·北京民康醫院 1 檢驗科，2 精神科 （北京 102206）

精神病通常呈慢性病程，可導致患者精神衰退和社會功能受損。由于不能有效地管理自身健康等原因，患者常共患軀體疾病。有研究表明，精神分裂癥患者代謝綜合征的發病率為43.4%，遠高于普通人群的16.5%[1]。血尿酸（serum uric acid，SUA）由嘌呤代謝產生，并由腎臟排除，高水平的SUA 會給患者帶來很多危害，如腎臟功能和心腦血管的異常[2]，而高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）與代謝綜合征關系密切，是多種心血管疾病及相關疾病的獨立危險因素[3]。目前的觀點認為，自由基代謝異常在精神分裂癥的發生、發展過程中起著關鍵的作用，SUA 作為人體非酶抗氧化物參與清除自由基[4-5]。因此，精神病患者的HUA相關問題也引起了精神科臨床醫師的關注。

眾所周知，隨著年齡的增加，HUA 的發病率逐漸增高。但不同的研究結論表明，精神分裂癥患者的SUA 水平高低不一。本研究調查住院精神病患者的SUA 水平和HUA 患病率，旨在為臨床醫師提供翔實的參考數據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—6月于我院住院的精神病患者319例，其中男173例，女146例；年齡15～102歲，平均（61.98±14.33）歲；精神分裂癥250例，精神發育遲滯伴行為障礙30例，老年期癡呆伴心理與行為癥狀20例（阿爾茲海默病13例，血管性癡呆4例，帕金森性癡呆2例，麻痹性癡呆1例），其他精神疾病19例；平均病程（35.96±14.19）年；均符合ICD-10和《中國精神障礙分類與診斷標準（第 3 版）》的相關疾病診斷標準，均使用相關的精神藥物，但尚未使用抗尿酸藥物治療。本研究利用醫院信息系統采集數據進行匯總統計，未涉及個案信息，未對患者采取任何干預措施，符合醫學倫理學的要求。

1.2 方法

1.2.1 標本采集

住院患者采血前1晚禁食高脂、高糖、高嘌呤類食物，于第2天晨起用含有促凝劑的真空采血管采集空腹血5 ml；標本采集后置于2～8 ℃冰箱保存，于2 h 內送至檢驗科；而后在1 h 內以3 500 r/min 的轉速離心15 min，分離血清；排除脂血、溶血、血液不足等標本不合格情況。

1.2.2 儀器與試劑方法

采用美國貝克曼全自動生化分析儀（型號DXC800）和國產尿酸試劑，校準品和質控品廠家均為英國朗道，室內質控采用中值和高值兩個水平，質控規則符合Westgard 要求，CV%值符合京津冀互認項目對SUA 精密度的要求（≤4.3%）；采用全自動尿酸酶法檢測SUA 水平。

1.3 評價標準

依據中華醫學會內分泌學分會《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》界定HUA：正常嘌呤飲食狀態下，非同日2次空腹SUA 水平，男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L[3]。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 23.0軟件統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總體SUA 水平和HUA 患病率

319例住院精神病患者的SUA 平均水平為（340.77±105.62）μmol/L，HUA 患病率為25.39% （81/319）。250例精神分裂癥患者的SUA 平均水平為（345.41±104.75）μmol/L，HUA 患病率為26.40%（66/250）。兩組的SUA 水平和HUA患病率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.2 不同性別與年齡的分組比較

將319例患者按性別、年齡分組（年齡≥65歲為老年組）進行比較發現，不同性別SUA 水平差異無統計學意義（P>0.05），但女性HUA 患病率高于男性（P<0.05）；不同年齡SUA 水平差異無統計學意義（P>0.05），但老年組HUA 患病率高于非老年組（P<0.05），見表1。

表1 不同性別與年齡的SUA 水平和HUA 患病率比較

2.3 絕經前、后女性組和男性組的比較

將146例女性患者按是否絕經進行分組（閉經>12個月視為絕經[6]），絕經前女性組的SUA 水平和HUA 患病率均低于絕經后女性組（P<0.05）；絕經前女性組SUA 水平低于男性組（P<0.05），但兩組HUA 患病率差異無統計學意義（P>0.05）；絕經后女性組SUA 水平與男性組的差異無統計學意義（P>0.05），但HUA 患病率高于男性組（P<0.05）。見表2。

表2 絕經前、后女性組和男性組的SUA 水平和HUA 患病率比較

3 討論

尿酸的代謝過程復雜，受飲食、體質量指數、代謝等多種因素影響[7]。目前，尿酸不再被認為僅僅是一種生物惰性廢物，且HUA 越來越被認為是多種慢性疾病的潛在危險因素[6]。HUA 與痛風之間密不可分，并且是代謝性疾病、慢性腎病、心血管疾病、卒中的獨立危險因素。有研究報道，代謝綜合征的發病率隨著SUA 水平的升高而升高[3]。甚至有研究報道，正常范圍的SUA 水平也與代謝綜合征的發病率成正相關[8]。在精神科臨床，SUA 水平的高低還可以提示機體的氧化應激狀態。有研究顯示，精神分裂癥患者的SUA 水平低于正常人[9-10]，但也有一些研究得出了相反的結果[11]。近年來，我國HUA 患病率呈逐年上升趨勢，部分地區患病率達5.0%～23.5%。

本研究通過對我院 319 例住院精神病患者的SUA 水平及HUA 患病率進行調查分析，結果顯示，精神病患者的SUA 平均水平為（340.77±105.62）μmol/L，HUA 患病率為25.4% （81/319），其中占比達78.37%（250/319）的精神分裂癥患者的SUA 平均水平和HUA 患病率與精神病患者相當（P<0.05），且兩組結果均高于國內普通人群流調結果[5]。這一結果說明，精神分裂癥患者的SUA 水平和HUA 患病率能夠反映住院精神病患者的總體SUA 水平和HUA 患病率。

本研究將319例患者按性別、年齡分組進行比較發現，不同性別SUA 水平差異無統計學意義（P>0.05），但女性HUA 患病率高于男性（P<0.05），原因可能為女性HUA 判定標準低于男性；不同年齡SUA 水平差異無統計學意義（P>0.05），這可能與兩組年齡均偏高有關；但老年組HUA患病率高于非老年組（P<0.05），這可能與絕經后女性SUA水平接近男性，而絕經后女性仍使用較低的HUA 判定標準有關。由以上結果可知，造成不同性別、年齡間HUA 患病率差異的關鍵因素是男女HUA 判定標準的不同。

為了明確女性精神病患者絕經后SUA 水平增高的程度，本研究將146例女性患者按是否絕經進行分組，并將絕經前、后女性組和男性組進行比較，結果顯示，絕經前女性組SUA 水平低于男性組（P<0.05），絕經后女性組SUA 水平升高并接近男性組水平（P>0.05），HUA 患病率也隨之升高并超越男性（P<0.05）。這與文獻報道女性絕經后SUA水平接近男性[12-13]的觀點一致。

女性絕經后SUA水平高于絕經前，這種升高被認為是絕經后雌激素水平下降的結果[8]。絕經指女性從性腺功能開始衰退至完全喪失的一個轉變時期，通常發生于45～55歲之間。1994年，WHO提出了“圍絕經期”的新定義，取代“絕經”一詞。事實上，有時絕經被定義為閉經12個月后的回顧性時間起點。絕經的過程包括從絕經前到絕經后的逐漸變化，而不是絕經前、后的簡單狀態。在絕經轉換期間，雌激素和孕激素水平的變化不僅影響血管舒縮癥狀、性功能障礙、骨質疏松和心血管疾病，而且還影響著SUA水平[5]。由此可見，女性精神病患者在絕經后HUA的高患病率問題需要臨床醫師格外關注，并且女性的SUA水平與代謝綜合征的相關性更為緊密[14]，應把握恰當的干預治療切點和時機。據一項納入58 870名健康體檢中年女性的研究報道，HUA患病率隨著絕經階段的發展而升高，從絕經后期開始顯著升高，該研究建議降低SUA水平的相關預防對策應該在絕經前開始[6]。

本研究的不足之處在于調查對象多為慢性精神病患者，病程較長，年齡偏高，且多合并軀體疾病，情況較復雜，因此樣本的代表性不強，建議可改進樣本做進一步研究。

綜上所述，住院精神病患者的HUA 患病率較高；與普通人群調查結果一樣，絕經前女性患者SUA 水平低于男性患者，絕經后女性SUA 水平則顯著升高，并與男性患者SUA 水平接近；但由于女性的HUA 判定標準較低，因此絕經后女性HUA 患病率明顯升高。鑒于HUA 與多種疾病密切相關，而精神分裂癥患者的代謝功能存在異常，在進行抗精神分裂癥治療的同時需要關注代謝性相關疾病并及時進行檢查與治療，防止出現嚴重的并發癥[15]。精神科臨床醫師應對此給予足夠的重視，通過檢測SUA 水平間接獲取中樞嘌呤代謝情況，較早發現患者的HUA 風險[16]。建議合理使用降尿酸藥物，加強生活方式指導，督促精神病患者加強健康管理、健康飲食、增加運動。