胃泌素17 和胃蛋白酶原Ⅰ及胃蛋白酶原Ⅱ預(yù)測(cè)腦梗死及腦出血患者胃黏膜損傷的價(jià)值

汪寶貫

泰興市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 （江蘇泰興 225400）

相關(guān)調(diào)查結(jié)果表明，我國(guó)腦血管病病死率為149.49/10萬(wàn)，僅次于惡性腫瘤和心血管病[1]。卒中是老年人常見(jiàn)且嚴(yán)重的腦血管病，其最常見(jiàn)的亞型包括腦梗死、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等，該病較高的發(fā)病率、病死率和致殘率是威脅患者生命健康的基本特征，同時(shí)會(huì)給患者家庭帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。

有研究結(jié)果表明，人腦部的生理病理變化會(huì)影響胃黏膜的結(jié)構(gòu)和功能，原因?yàn)樵诖竽X與消化道之間存在著某種反饋與負(fù)反饋機(jī)制[3]。臨床實(shí)踐中也發(fā)現(xiàn)，腦梗死和腦出血患者常發(fā)生胃腸功能障礙和（或）胃黏膜損傷，加重患者痛苦的同時(shí)增加了治療難度[4-5]。臨床醫(yī)師在診治這兩類(lèi)卒中患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)注意評(píng)估其胃黏膜的損傷。胃泌素17（gastrin 17，G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogen Ⅰ，PG-Ⅰ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PG-Ⅱ）是反映胃黏膜炎癥和病變的重要血清標(biāo)志物，而且具有檢測(cè)過(guò)程簡(jiǎn)便、快速、有效、無(wú)創(chuàng)的特點(diǎn)。多項(xiàng)研究表明，G-17可用于監(jiān)測(cè)和評(píng)估卒中后患者胃黏膜的損傷[3,5-8]。本研究探討腦梗死和腦出血患者血清G-17、PG-Ⅰ和PG-Ⅱ?qū)ξ葛つp傷的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析的方法，選取2020年1—11月我院收治的腦梗死和腦出血患者共189例作為試驗(yàn)組，其中男121例，女68例；腦梗死138例，腦出血51例；腦梗死患者中位年齡73歲，四分位數(shù)間距65～81歲，腦出血患者中位年齡63歲，四分位數(shù)間距48～71歲。為了減少年齡差異對(duì)統(tǒng)計(jì)分析的影響，另隨機(jī)選取2020年10月的127名老年健康體檢者作為對(duì)照組，其中男84例，女43例；中位年齡66歲，四分位數(shù)間距63～72歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

（1）儀器與試劑：必歐瀚生物技術(shù)（合肥）有限公司（BIOHIT HealthCare）生產(chǎn)的LUMIART-Ⅱ-1型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀及配套試劑。（2）檢測(cè)方法：以凝膠真空管采集4.0 ml 靜脈血，靜置1 h 后以4 000 r/min 離心5 min，正確保存樣本待檢；按儀器說(shuō)明書(shū)操作，在檢測(cè)標(biāo)本前做質(zhì)量控制，必要時(shí)對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行校準(zhǔn)；檢測(cè)標(biāo)本的G-17、PG-Ⅰ和PG-Ⅱ水平，各項(xiàng)目的參考區(qū)間根據(jù)說(shuō)明書(shū)分別設(shè)置為1～7 pmol/L、70～165 μg/L 和3～11 μg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用微軟Office 2007 Excel 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行收集和初步整理，采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)表示，四分位數(shù)間距（25%～75%）表示數(shù)據(jù)范圍，采用Kolmogorov-Smirnov非參數(shù)檢驗(yàn)比較組間差異，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清標(biāo)志物水平比較

對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)，G-17、PG-Ⅰ和PG-Ⅱ水平均呈非正態(tài)分布，故以中位數(shù)表示兩組血清標(biāo)志物水平，以四分位數(shù)間距（25%～75%）表示其水平范圍。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的G-17水平均高于對(duì)照組，PG-Ⅰ水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組PG-Ⅱ水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血清標(biāo)志物水平比較（中位數(shù)，四分位數(shù)間距）

2.2 3組血清標(biāo)志物水平比較

腦梗死和腦出血患者的G-17、PG-Ⅰ水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；腦梗死患者的G-17水平與腦出血患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；腦梗死和腦出血患者的PG-Ⅰ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；3組PG-Ⅱ水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組血清標(biāo)志物水平比較

3 討論

腦梗死和腦出血是最常見(jiàn)的卒中類(lèi)型，前者約占所有卒中患者的81.9%，后者約占14.9%[9]。高血壓、2型糖尿病、冠心病、高脂血癥是腦梗死和腦出血最常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素[9-10]，可引起腦血管破裂或腦血流供應(yīng)障礙，損傷神經(jīng)系統(tǒng)，造成患者死亡或殘疾。卒中患者往往發(fā)生胃功能障礙或胃黏膜損傷等并發(fā)癥[4,6,11]，不僅增加診治難度，還會(huì)降低患者的生存率。G-17、PG-Ⅰ和PG-Ⅱ是反映胃黏膜狀態(tài)的血清標(biāo)志物，且G-17已被用來(lái)監(jiān)測(cè)卒中患者的胃黏膜損傷程度[3,6-7]?；谀X梗死和腦出血患者不同的發(fā)病機(jī)制，本研究選擇兩種疾病患者共同作為試驗(yàn)組，分析其與對(duì)照組間的差異，且為盡可能減少年齡因素的影響，對(duì)照組選擇老年體檢人員；雖然對(duì)照組與試驗(yàn)組間中位年齡的差別不是很大，但統(tǒng)計(jì)結(jié)果卻表明，兩組間及對(duì)照組和兩種疾病患者間的年齡差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

據(jù)報(bào)道，卒中患者的G-17水平顯著升高，且G-17水平與胃黏膜損傷具有一定的相關(guān)性[3,6,7]，本研究結(jié)果與其相似。本研究結(jié)果顯示，腦梗死和腦出血患者與對(duì)照組比較，G-17和PG-Ⅰ水平的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這提示G-17、PG-Ⅰ可用于預(yù)測(cè)腦梗死和腦出血患者是否發(fā)生胃黏膜損傷。夏芹芹等[12]的研究認(rèn)為，G-17與胃黏膜的炎性病變嚴(yán)重程度成正相關(guān)，而PG-Ⅰ無(wú)這種相關(guān)性，根據(jù)這個(gè)研究結(jié)果，結(jié)合本研究數(shù)據(jù)可以推斷，G-17是腦梗死和腦出血患者監(jiān)測(cè)胃黏膜損傷的優(yōu)選血清標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組的G-17、PG-Ⅰ水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而PG-Ⅱ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），進(jìn)一步反證了G-17、PG-Ⅰ診斷胃黏膜損傷性能的可靠性。G-17主要由胃竇和十二指腸G 細(xì)胞分泌，除與胃動(dòng)力有關(guān)外，還具有營(yíng)養(yǎng)胃腸黏膜的功能[12-14]。胃是分泌PG-Ⅰ和PG-Ⅱ的重要器官，胃黏膜發(fā)生病理改變時(shí)，PG-Ⅰ和PG-Ⅱ的水平也發(fā)生變化。胃底主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞是PG-Ⅰ和PG-Ⅱ的重要來(lái)源，而賁門(mén)腺、胃竇幽門(mén)腺和十二指腸腺體也可產(chǎn)生PG-Ⅱ[13-14]。G-17能刺激胃酸分泌，胃酸可促使PG-Ⅰ分泌增加，但PG-Ⅱ的升高主要與胃底腺管萎縮、胃上皮化生、胃異常增殖相關(guān)[3,12-13]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的G-17水平升高，但PG-Ⅰ水平反而下降，這可能是由于腦梗死和腦出血患者的G-17水平急性升高，大量的胃酸灼傷胃黏膜，導(dǎo)致PG-Ⅰ、PG-Ⅱ的分泌減少，尤其是PG-Ⅰ下降更為明顯。

綜上所述，腦梗死和腦出血患者G-17表達(dá)水平明顯升高，PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平下降；G-17和PG-Ⅰ可作為推測(cè)腦梗死和腦出血患者胃黏膜損傷的血清標(biāo)志物；G-17是腦梗死和腦出血患者胃黏膜損傷的優(yōu)選血清標(biāo)志物。本研究的不足之處在于，研究期間我院蛛網(wǎng)膜下腔出血患者例數(shù)相對(duì)較少（不足15例），因此該病未被列入本研究；另外，本研究篩選后納入的腦出血患者例數(shù)也略顯偏少（51例），可能會(huì)對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果產(chǎn)生一定的誤差。致謝：泰興市人民醫(yī)院財(cái)務(wù)科季旭會(huì)計(jì)師在本文的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析方面給予了無(wú)私幫助，謹(jǐn)此感謝！