中樞性性早熟患兒盆腔三維超聲參數與血清性激素水平的相關性

江小英，晏紅清，胡桂英，趙曉蓮，喻宇潔

上高縣人民醫院 （江西宜春 336400）

兒童性早熟主要是指男童在9歲之前、女童在8歲之前出現第二性征，且多見于女童，隨著人們生活方式的不斷改變及生活水平的日益提高，該病發病率呈逐年上升趨勢[1-2]。中樞性性早熟（central precocious puberty，CPP）主要是由下丘腦-垂體-性腺軸功能提前激活所致，若未予以及時有效的診治，隨著病情的不斷進展，患兒會出現骨骺提前愈合，從而嚴重影響其身心健康[3]。早期準確地診治對改善CPP 患兒身心發育具有十分重要的作用。既往，臨床上診斷性早熟主要依賴影像學檢查及實驗室相關指標檢測，但上述診斷手段單獨應用時存在漏檢現象[4]。基于此，本研究通過分析盆腔三維超聲參數與血清性激素水平的相關性，旨在為女童性早熟的診斷、甄別提供可靠依據，以期提高CPP 的早期檢出率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月至2021年5月我院收治的45例CPP 患兒（均為女童）作為試驗組，另選取同期收治的32例單純性乳房早發育患兒（均為女童）作為對照組。試驗組年齡5～8歲，平均（7.01±0.32）歲。對照組年齡5～8歲，平均（7.01±0.33）。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會的審核批準，患兒家屬均已簽署知情同意書。

納入標準：CPP 患兒滿足《中樞性（真性）性早熟診治指南》[5]中的相關診斷標準。排除標準：合并下丘腦、性腺、垂體等器質性病變或甲狀腺功能異常；因長時間攝取外源性的糖皮質激素誘發的繼發性性早熟；認知功能異常，無法順利配合研究。

1.2 方法

兩組均行盆腔三維超聲檢查與血清性激素水平檢測。

盆腔三維超聲檢查：使用飛利浦IU-22型彩色多普勒超聲儀，選用三維C5-9容積探頭，探頭頻率設置為3.5～5.0 MHz，由專業的影像學醫師對患兒進行三維超聲盆腔檢測（膀胱充盈狀態下進行），在三維斷層超聲模式下觀察患兒子宮、卵巢內部及卵泡的情況，測量子宮體積、卵巢體積及最大卵泡直徑。

血清性激素水平檢測：于超聲檢查當日，抽取患兒靜脈血2 ml，以8 cm 為離心半徑，以3 000 r/min 離心10 min，獲取上層血清送檢，利用購自日本日立公司的7600型全自動生化分析儀及化學發光法檢測血清促黃體生成素、卵泡刺激素及雌二醇水平，嚴格遵循儀器及試劑盒相關說明書開展試驗。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組盆腔三維超聲參數及血清性激素水平。（2）以Pearson相關性分析分析CPP 患兒盆腔三維超聲參數與血清性激素水平的相關性。（3）以受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線分析盆腔三維超聲與血清性激素單獨及聯合診斷CPP 的效能。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組盆腔三維超聲參數比較

試驗組子宮體積、卵巢體積及最大卵泡直徑均大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組盆腔三維超聲參數比較（±s）

表1 兩組盆腔三維超聲參數比較（±s）

組別 例數子宮體積（ml） 卵巢體積（ml） 最大卵泡直徑（mm）試驗組 455.12±1.052.36±0.596.34±1.23對照組 321.35±0.461.06±0.322.56±0.71 t 19.02611.32215.615 P 0.0000.0000.000

2.2 兩組血清性激素水平比較

試驗組血清促黃體生成素、卵泡刺激素及雌二醇水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組血清性激素水平比較（±s）

表2 兩組血清性激素水平比較（±s）

組別 例數 促黃體生成素（mIU/ml）卵泡刺激素（mIU/ml）雌二醇（pg/ml）試驗組 453.79±0.463.24±0.61 51.08±12.34對照組 321.02±0.311.68±0.4527.42±8.30 t 29.59212.2769.427 P 0.0000.0000.000

2.3 CPP 患兒盆腔三維超聲參數與血清性激素水平的相關性分析

經Pearson相關性分析可知，CPP 患兒子宮體積、卵巢體積及最大卵泡直徑與促黃體生成素、卵泡刺激素及雌二醇兩兩之間均呈正相關關系（P<0.05），見表3。

表3 CPP 患兒盆腔三維超聲參數與血清性激素水平的相關性分析

2.4 盆腔三維超聲、血清性激素單獨及聯合診斷CPP 的效能

經ROC 曲線分析可知，盆腔三維超聲聯合血清性激素診斷CPP 的曲線下面積、靈敏度、特異度及約登指數均高于單獨診斷，差異有統計學意義（P<0.05），見表4、圖1。

圖1 盆腔三維超聲、血清性激素單獨及聯合診斷CPP 的ROC 曲線

表4 盆腔三維超聲、血清性激素單獨及聯合診斷CPP 的效能

3 討論

CPP 對患兒的危害主要體現在成年身高較矮、過早性成熟等方面，且普遍存在自我保護能力不足，從而使其更易遭受傷害，患兒成年后子宮、卵巢等雌激素敏感靶器官發生腫瘤的風險較高[6-8]。因此，CPP 的早診斷、早干預對改善CPP 患兒的身心健康尤為關鍵。既往，CPP 的臨床診斷主要依賴于實驗室性激素水平的檢測，但該種方法需對兒童反復采血，因兒童配合度普遍不高，臨床開展局限性較大[9-10]。近年來，超聲技術得到了快速發展且被廣泛應用于醫學領域，其具有經濟、方便、無創等特點，不僅能夠盡早發現器質性病變，還可充分觀察子宮及卵巢的情況，備受國內外廣大醫務工作者的關注。盆腔三維超聲檢查在婦科領域主要用于輔助生殖檢查，而用于兒童性早熟方面的研究并不多見，由此考慮，觀察并分析盆腔三維超聲參數與血清性激素水平之間的關系，并將其合理應用于CPP 的診斷研究中，可能對指導該疾病的早期診療具有積極意義[11-13]。血清性激素相關指標包括血清促黃體生成素、卵泡刺激素及雌二醇等，在新生兒時期，血清中上述指標水平因類固醇性激素的存在而出現短暫性升高，之后又回歸至正常水平并持續保持穩定直至青春期階段[14]。待機體進入青春期后，第二性征得以健康發育，機體內血清促黃體生成素、卵泡刺激素及雌二醇的釋放頻率與脈沖強度也隨之不斷增強。由此可見，血清性激素水平檢測能夠為CPP 的診治提供科學依據。

本研究結果顯示，試驗組子宮體積、卵巢體積及最大卵泡直徑均大于對照組，與高宇等[15]的研究結果類似，這可能與CPP 的發病機制密切相關。單純性乳房早發育患兒的下丘腦-垂體-性腺軸處于抑制或不完全提前激活狀態，而CPP 患兒主要是因下丘腦-垂體-性腺軸的提前啟動，進一步促進機體內各項性激素表達異常，最終導致性腺的明顯增大。本研究結果還顯示，試驗組血清促黃體生成素、卵泡刺激素及雌二醇水平均高于對照組，提示CPP 患兒的血清性激素水平存在異常增高。究其原因，CPP 患兒的主要特征為下丘腦-垂體-性腺軸功能的過早啟動，從而導致其出現月經初潮的提前、排卵、生育力的形成及第二性征的改變，其中，性激素介導了患兒的第二性征發育及維持過程，主要發揮控制女性體內環境穩定的作用，在一定程度上控制了女性生命周期。本研究結果另顯示，CPP 患兒的子宮體積、卵巢體積及最大卵泡直徑與促黃體生成素、卵泡刺激素及雌二醇兩兩之間均呈正相關關系，表明CPP患兒盆腔三維超聲參數的改變有可能是由雌激素刺激所導致。本研究結果還顯示，盆腔三維超聲聯合血清性激素水平檢測診斷CPP 的曲線下面積、靈敏度、特異度及約登指數均高于單獨診斷。原因可能在于，盆腔三維超聲聯合血清性激素可從影像學檢查及實驗室指標水平檢測兩方面為患兒的診斷提供可靠依據，具有一定的協同互補作用，故可提高臨床診斷效能。

綜上所述，CPP 患兒的盆腔三維超聲參數與血清性激素水平有一定相關性，聯合診斷CPP 的效能高于單獨診斷，可為臨床診斷CPP 提供參考依據。