NE與TP對急性呼吸窘迫綜合征伴感染性休克患者容量反應性與血流動力學指標的影響

吳義濤

（上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院舟山分院重癥醫學科（ICU），上海 316000）

急性呼吸窘迫綜合征是臨床較為嚴重、常見的一類病癥，具有較高病死率和病殘率，一旦合并感染性休克，不僅可增加治療難度系數，還可發展為多器官功能障礙，嚴重威脅患者生命安全[1]。目前主要治療環節為液體復蘇，能改善全身組織低灌注狀態，糾正膿毒癥[2]。而液體復蘇中最常用的物質為血管活性物質，在穩定血液動力學和維持灌注壓中可發揮顯著作用，經研究[3]統計，目前臨床上血管活性物質中治療效果較為明顯的兩類藥物為去甲腎上腺素（NE）和特利加壓素（TP），其中NE屬于臨床常用的一類血管活性物質，雖可發揮一定治療效果，但在改善容量反應性時效果不顯著；TP是血管加壓素的人工合成類似物，能發揮較強的動脈、靜脈收縮作用，改善組織灌注和機體微循環，且對心臟影響性較小[4]。本研究旨在探究NE與TP對急性呼吸窘迫綜合征伴感染性休克患者容量反應性與血流動力學指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月至2020年2月本院收治的30例急性呼吸窘迫綜合征伴感染性休克患者為研究對象，采用單雙號隨機化分為兩組，各15例。觀察組男8例，女7例；平均年齡（60.48±4.53）歲；平均病程（4.33±1.28）d；誘因：創傷2例，手術5例，感染8例；基礎疾病：肝硬化2例，尿毒癥3例，敗血癥5例，重癥肺炎5例；感染部位：腹腔感染1例，消化道感染2例，尿路感染5例，肺部感染7例。對照組男7例，女8例；平均年齡（60.67±4.22）歲；平均病程（4.65±1.45）d；誘因：創傷1例，手術4例，感染10例；基礎疾病：肝硬化1例，尿毒癥2例，敗血癥6例，重癥肺炎6例；感染部位：腹腔感染2例，消化道感染1例，尿路感染5例，肺部感染7例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：患者經血氣分析、影像學檢查，確診為急性呼吸窘迫綜合征，且存在休克合并跡象；患者HR＞100次/min，且需行氣管插管機械通氣；患者已簽署知情同意書。排除標準：心腔占位性病變、體溫變化過大、嚴重動脈狹窄患者；存在嚴重出血傾向、嚴重凝血功能障礙患者；合并惡性腫瘤、嚴重心腦血管疾病患者；合并顱腦外傷、腦血管意外、神經源性休克等中樞神經系統功能障礙患者；心臟傳導阻滯、心動過緩、心肌梗死、不穩定型心絞痛患者。

1.2 方法 兩組均接受低潮氣量機械通氣、抗生素抗感染、營養支持、輸注血液等對癥支持治療，根據實際情況，選擇應用連續腎臟替代治療。對照組采用去甲腎上腺素治療，本次選擇重酒石酸去甲腎上腺素注射液（天津金耀藥業，國藥準字H12020621）治療，保持每分鐘8～12μg靜脈泵注。觀察組采用特利加壓素（德國：Ferring GmbH，分包裝：輝凌制藥，國藥準字J20150128）治療，保持每小時1～2μg/kg靜脈泵注。當兩組容量不足時，給予3 ml/kg復方氯化鈉注射液。治療10 d為1個療程，兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標 比較兩組平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、尿量、輸入量、血肌酐（SCr）、乳酸、不良反應發生率。檢測方式：使用荷蘭飛利浦公司提供MP40型號監護儀檢測MAP、HR等；使用美國BECKMAN-COULTER公司提供的AU5800型號全自動生化分析儀檢測SCr、乳酸水平；同時記錄患者24 h液體輸入量和尿量。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血流動力學比較 治療后，觀察組MAP高于對照組，HR低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血流動力學比較（±s）

表1 兩組血流動力學比較（±s）

注：MAP，平均動脈壓；HR，心率

組別觀察組對照組t值P值例數15 15 MAP（mmHg）治療前58.45±3.62 58.19±3.27 0.658 4＞0.05治療后24 h 76.98±4.56 73.26±3.29 11.244 5＜0.05 HR（次/min）治療前95.78±5.23 95.61±5.17 0.745 8＞0.05治療后24 h 80.06±4.39 84.48±3.28 13.365 6＜0.05

2.2 兩組容量反應性比較 治療后，觀察組尿量、輸入量均多于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組容量反應性比較（±s，L）

表2 兩組容量反應性比較（±s，L）

組別觀察組對照組t值P值例數15 15尿量治療前1.01±0.11 1.05±0.14 0.021 3＞0.05治療后2.49±0.61 1.38±0.32 4.846 8＜0.05輸入量治療前2.65±0.28 2.43±0.31 0.045 6＞0.05治療后4.11±0.28 4.98±0.59 4.653 5＜0.05

2.3 兩組實驗室指標比較 治療后，觀察組SCr、乳酸均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組實驗室指標比較（±s）

表3 兩組實驗室指標比較（±s）

注：SCr，血肌酐

組別觀察組對照組t值P值例數15 15 SCr（μmol/L）治療前127.56±9.98 127.35±9.42 1.326 5＞0.05治療后105.36±6.58 114.32±5.21 18.546 4＜0.05乳酸（mmol/L）治療前3.35±1.05 3.42±1.29 0.053 2＞0.05治療后1.56±0.15 2.72±0.42 4.745 8＜0.05

2.4 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

嚴重感染性疾病發病率因長時間反復使用侵入性操作、交通傷高發、人口老齡化呈上升趨勢，屬于ICU常見綜合征，一旦合并急性呼吸窘迫綜合征，可增加疾病的風險性，嚴重危及患者生命安全，為及時控制病情，降低病死、病殘率，需合理提供有效治療手段[5]。目前主要以血管活性藥物干預為主，其能增加腎臟血流灌注，提高血壓，改善血流動力學，恢復血流灌注，糾正組織缺血缺氧[6]。

去甲腎上腺素是首選的血管活性藥，能在一定程度上改善病情，但不良反應發生率較高[7]。而近年來隨著醫療技術的完善和改進，臨床學者發現特利加壓素能發揮顯著作用，其屬于高選擇性V1受體激動劑，是人工合成的血管加壓素類似物，能改善當前機體血流動力學，減輕血管內蛋白的漏出和組織水腫，改善血管通透性，且半衰期較長，藥效作用更強[8-9]。本研究結果顯示，治療后，觀察組MAP高于對照組，HR低于對照組（P＜0.05），說明特利加壓素更能減輕心指數的影響，穩定血流動力學。主要是因特利加壓素為加壓素的合成類似物，在進入人體后，可經過酶的裂解作用，代謝為活性產物，從而對小靜脈起到收縮作用，發揮抗內毒素、抗出血性休克等作用，更好控制心率，穩定血流動力學，減輕心臟負擔，優化心臟功能和改善組織灌注[10-11]。本研究結果顯示，治療后，觀察組尿量、輸入量均多于對照組（P＜0.05），說明特利加壓素能增加外周血管阻力，降低心肌收縮功能，增加靜脈回流和容量反應性，早期恢復尿量，避免腎臟損傷，減少過度補液造成的容量超負荷和心源性休克[12]。本研究結果顯示，治療后，觀察組SCr、乳酸均低于對照組，不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），說明特利加壓素安全性更高，能改善全身血管反應性，減輕腎臟負擔，促使身體恢復。

綜上所述，特利加壓素和去甲腎上腺素均可用于治療急性呼吸窘迫綜合征伴感染性休克患者，特利加壓素更能穩定血流動力學，避免不良反應發生。