丁苯酞軟膠囊聯合阿加曲班對進展性腦梗死患者血液流變學及神經功能的影響

佟菲

（遼寧省朝陽市第二醫院，遼寧 朝陽 122000）

進展性腦梗死又稱惡化性腦梗死，是指患者在發病后腦部缺血癥狀及神經功能缺損癥狀呈階梯式加重，具有起病急、惡化速度快等特點[1]。據臨床調查結果顯示[2]，進展性腦梗死發生于患者發病后的7 d內，影像學檢查結果顯示其腦梗死面積逐漸擴大，使其腦部神經功能損傷程度加重。在血小板聚集與血管痙攣的情況下易引發血管狹窄、閉塞，進而導致腦部供血不暢，出現腦梗死[3]。因此，抗凝藥物對腦梗死的治療具有重要意義。傳統的抗凝、抗血小板藥物能有效地改善患者腦部缺血的情況，但單純使用抗凝藥物對已受到損傷的神經元保護效果較差。有研究者[4]指出，在抗凝藥物的使用基礎上聯合丁苯酞等能有效保護腦部神經功能的藥物，可有效改善患者的預后。本研究旨在探討丁苯酞軟膠囊聯合阿加曲班對進展性腦梗死患者血液流變學及神經功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析本院收治的86例進展性腦梗死患者的臨床資料，將2019年8—12月收治的43例進展性腦梗死患者作為聯合組，將2020年1月至5月收治的43例進展性腦梗死患者作為參照組。聯合組男25例，女18例；年齡49～72歲，平均年齡（57.38±5.59）歲。參照組男24例，女19例；年齡47～71歲，平均年齡（56.61±5.33）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：患者均經MRI檢查后確診為進展性腦梗死，其臨床癥狀符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014）》[5]中關于進展性腦梗死的相關診療標準；患者家屬均知情同意并簽署知情同意書；患者年齡＞45歲，＜80歲。排除標準：自發病至就診時間＞48 h的患者；近期使用抗血小板藥物及抗凝藥物的患者；存在意識障礙，無法自主交流的患者；合并心、肺、肝臟等功能器官發生嚴重疾病的患者；對本研究用藥存在禁忌證患者。

1.2 方法 在治療期間兩組均依據實際病情進行腦代謝及腦循環的改善措施，如予以控制血糖、降壓及改善腦部供血等基本治療。參照組使用阿加曲班（天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20050918，規格：20 ml∶10 mg）進行治療，使用10 ml阿加曲班注射液與250 ml 0.9%氯化鈉溶液進行混合，對患者進行靜脈滴注治療，每次3 h，每天2次，共治療15 d。聯合組在參照組基礎上加用丁苯酞（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g×24 s）進行治療，每次服用0.2 g，每天3次，共治療15 d。在治療期間需對患者的肝腎功能指標及凝血功能進行檢測，并將檢測結果作為給藥劑量調整的依據之一。

1.3 觀察指標 ①使用神經功能缺損評分量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）[6]評估兩組治療前及治療后1、7、90 d的神經功能缺損情況，總分42分，0～1分為正常；2～4分為輕度卒中；5～14分為中度卒中；15～20分為中重度卒中；21～42分為重度卒中。②比較兩組腦血流動力學指標，包括鋒流速、平均流速、鋒流速差及平均流速差。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義；治療后1、7、90 d，聯合組NIHSS評分均低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NIHSS評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores between the two groups(±s,scores)

表1 兩組NIHSS評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores between the two groups(±s,scores)

組別聯合組參照組t值P值例數43 43治療前19.25±3.56 19.53±3.48 0.151＞0.05治療后1 d 15.54±1.58 18.23±1.34 3.288＜0.05治療后7 d 9.56±2.29 16.86±1.46 6.223＜0.05治療后90 d 8.56±1.53 12.64±1.97 4.993＜0.05

2.2 兩組腦血流動力學指標比較 治療前，兩組腦血流動力學指標鋒流速、平均流速、鋒流速差及平均流速差比較差異無統計學意義；治療后，聯合組腦血流動力學指標鋒流速、平均流速均高于參照組，鋒流速差及平均流速差均低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腦血流動力學指標比較（±s，cm/s）Table 2 Comparison of cerebral hemodynamic indexes between the two groups(±s,cm/s)

組別聯合組（n=43）參照組（n=43）t值P值鋒流速治療前55.63±3.67 55.69±3.27 0.032＞0.05治療后73.68±5.41 63.58±4.28 3.617＜0.05平均流速治療前25.73±3.46 24.39±3.92 0.734＞0.05治療后36.87±2.45 29.58±1.51 5.814＜0.05鋒流速差治療前28.49±2.46 28.92±2.71 0.332＞0.05治療后18.67±1.86 25.47±1.44 7.089＜0.05平均流速差治療前22.85±1.96 22.57±1.83 0.275＞0.05治療后10.63±2.45 15.47±2.92 3.727＜0.05

3 討論

腦梗死又稱缺血性卒中，由局限性腦組織發生缺血性軟化或壞死而形成，多發生于中老年群體[7]。進展性腦梗死在腦梗死患者中占比較高，屬于臨床上治療難度較大的疾病。進展性腦梗死在治療期間出現持續性惡化現象，是因其腦血栓情況進一步擴大，因此，在治療時應重點挽救缺血半暗帶。

本研究結果顯示，治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義；治療后1、7、90 d，兩組NIHSS評分比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明丁苯酞聯合阿加曲班能有效保護患者腦部神經元，改善因局部缺血而引發的腦神經損傷狀況。在腦部血管壁受到損傷時，炎癥因子得到釋放，在腦部高度缺血的情況下炎癥因子引發炎性反應，使腦部神經發生缺血性損傷[8]。丁苯酞屬于治療腦缺血的新型藥物，能促進腦部微循環的運轉，改善缺血區域的缺血情況，并加速神經生長因子的營養因子表達，修復受到損傷的神經元，改善腦部神經細胞凋亡的情況[9]。阿加曲班屬于抗凝藥物，能有效抑制血栓烷A2的釋放，進而促進血栓的溶解。兩種藥物聯合治療進展性腦梗死，能有效改善患者局部缺血的情況，使腦部血流循環得以運轉，同時，有效保護患者的腦部神經元，改善其預后。

本研究結果顯示，治療前，兩組腦血流動力學指標鋒流速、平均流速、鋒流速差及平均流速差比較差異無統計學意義；治療后，聯合組腦血流動力學指標鋒流速、平均流速均高于參照組，鋒流速差及平均流速差均低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明丁苯酞聯合阿加曲班能有效改善進展性腦卒中患者的腦血流動力學指標。臨床研究[10]表明，進展性腦梗死的發生與血小板功能的聚集密切相關。阿加曲班屬于抗凝藥物，為左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，能有效抑制凝血酶的活性。在給藥后阿加曲班能迅速作用于凝血因子，有效降低患者體內游離的凝血酶的活性，防止血栓的再生成，使腦梗面積不再擴大。丁苯酞能改善腦部缺血區域的血流量與微循環，能有效緩解腦部因缺血而造成的神經元損傷。將上述藥物聯合運用后，凝血酶的活性得到有效抑制，患者腦部血流動力學指標得到改善，進而緩解患者腦部損傷情況。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯合阿加曲班治療進展性腦梗死患者效果顯著，能有效改善患者腦部血流情況，保護腦部神經元，值得臨床推廣應用。